规格 | 价格 | |
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500mg | ||
1g | ||
Other Sizes |
靶点 |
NMDA
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体外研究 (In Vitro) |
哺乳动物体内高水平的草铵膦(GLF)通过一种尚不完全清楚的机制引起抽搐和失忆。GLF与谷氨酸(GLU)的结构相似性暗示谷氨酸能系统是GLF神经毒性的靶点。目前的工作分别通过[(3)H]CGP 39653结合实验和[(3”H]GLU摄取试验研究了GLF与N-甲基-D-天冬氨酸亚型GLU受体(NMDAR)和GLT-1转运蛋白的体外相互作用。使用皮层神经元原代培养中的微电极阵列(MEA)记录评估GLF对神经元网络活动的影响。GLF及其主要代谢产物N-乙酰草铵膦(NAcGLF)与NMDAR结合;GLF的IC50值为668μM,NAcGLF的IC50值约为100μM。需要大于1000μM的GLF浓度来减少GLT-1对GLU的摄取。在大鼠初级皮质神经元网络的MEA记录中,NMDA、GLF和NAcGLF对网络平均放电率(MFR)的浓度反应是双相的,在较低浓度下增加,在较高浓度下降低到对照水平以下。MFR的增加发生在3-10μM NMDA(290%对照,最大值)、100-300μM NAcGLF(190%对照,最值)和10-1000μM GLF(340%对照,最高值)之间。NMDAR拮抗剂MK801减弱了MFR中NMDA和GLF的增加。改变GLU通过GLT-1转运所需的GLF浓度不太可能在体内达到,因此与神经毒性作用方式无关。然而,来自故意人类中毒报告的毒代动力学数据表明,急性暴露后中枢神经系统中的GLF浓度可能达到足够高的水平,从而导致通过NMDAR介导的效应。此外,NAcGLF在NMDAR上的新特征作用表明,母体化合物和代谢产物都可能通过这一途径导致神经毒性[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
在精神分裂症患者的皮质中,N-甲基-d-天冬氨酸受体(NMDAR)GluN1亚基水平较低,神经炎症加剧。由于神经炎症会导致NMDAR功能的变化,这些观察结果可能与精神分裂症有关。我们的目的是通过测量NMDAR的分子指数来扩展我们之前的研究,这些指数定义了精神分裂症和对照组患者背外侧前额叶皮层(DLPFC)中NMDAR的关键功能特性,特别是GluN2A和GluN2B亚基的比例(37/37)。我们试图测试这些指标的变化是否特定于具有高水平炎症相关mRNAs的精神分裂症病例亚组,定义为高炎症亚组。定量放射自显影用于检测“功能性”NMDAR([3H]MK-801)、GluN1-偶联的GluN2A亚基([3H]CGP-39653)和GluN1-偶合的GluN2B亚基(~3H]Ifenprodil)。定量RT-PCR用于测量NMDAR亚基转录物(GRIN1、GRIN2A和GRIN2B)。计算GluN2A:GluN2B结合和GRIN2A:GRIN2B mRNA的比率,作为推测NMDAR组成的指标。我们发现:1)GluN2A结合,2)与对照组相比,精神分裂症患者的GluN2A:GluN2B结合和GRIN2A:GRIN2B mRNA的比率较低(p<0.05),3)与低炎症/对照组相比较,高度炎症/精神分裂症亚组的GluN2A:GluN2B结合和GRIN2A:GRIN2B信使核糖核酸比率较低被夸大(p<0.05)。在高度炎症/精神分裂症亚组中,没有其他与NMDAR相关的指标发生显著变化。这表明神经炎症可能会改变NMDAR的化学计量比,而不是总体上针对NMDAR的总水平,未来的研究可能旨在确定抗炎治疗是否可以缓解NMDAR相关病理学的这一方面[1]。
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参考文献 |
[1]. N-Methyl-d-Aspartate receptor and inflammation in dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia. Schizophr Res. 2022 Feb:240:61-70.
[2]. Glufosinate binds N-methyl-D-aspartate receptors and increases neuronal network activity in vitro. Neurotoxicology. 2014 Dec:45:38-47. |
其他信息 |
Lower N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) GluN1 subunit levels and heightened neuroinflammation are found in the cortex in schizophrenia. Since neuroinflammation can lead to changes in NMDAR function, it is possible that these observations are linked in schizophrenia. We aimed to extend our previous studies by measuring molecular indices of NMDARs that define key functional properties of this receptor - particularly the ratio of GluN2A and GluN2B subunits - in dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) from schizophrenia and control cases (37/37). We sought to test whether changes in these measures are specific to the subset of schizophrenia cases with high levels of inflammation-related mRNAs, defined as a high inflammatory subgroup. Quantitative autoradiography was used to detect 'functional' NMDARs ([3H]MK-801), GluN1-coupled-GluN2A subunits ([3H]CGP-39653), and GluN1-coupled-GluN2B subunits ([3H]Ifenprodil). Quantitative RT-PCR was used to measure NMDAR subunit transcripts (GRIN1, GRIN2A and GRIN2B). The ratios of GluN2A:GluN2B binding and GRIN2A:GRIN2B mRNAs were calculated as an index of putative NMDAR composition. We found: 1) GluN2A binding, and 2) the ratios of GluN2A:GluN2B binding and GRIN2A:GRIN2B mRNAs were lower in schizophrenia cases versus controls (p < 0.05), and 3) lower GluN2A:GluN2B binding and GRIN2A:GRIN2B mRNA ratios were exaggerated in the high inflammation/schizophrenia subgroup compared to the low inflammation/control subgroup (p < 0.05). No other NMDAR-related indices were significantly changed in the high inflammation/schizophrenia subgroup. This suggests that neuroinflammation may alter NMDAR stoichiometry rather than targeting total NMDAR levels overall, and future studies could aim to determine if anti-inflammatory treatment can alleviate this aspect of NMDAR-related pathology.
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分子式 |
C8H16NO5P
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分子量 |
237.19
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精确质量 |
237.077
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元素分析 |
C, 40.51; H, 6.80; N, 5.91; O, 33.73; P, 13.06
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CAS号 |
132472-31-2
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PubChem CID |
6437837
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外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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密度 |
1.38g/cm3
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沸点 |
517.9ºC at 760 mmHg
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闪点 |
267ºC
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蒸汽压 |
4.06E-12mmHg at 25°C
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折射率 |
1.541
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LogP |
1.002
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tPSA |
130.66
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氢键供体(HBD)数目 |
4
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氢键受体(HBA)数目 |
6
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可旋转键数目(RBC) |
6
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重原子数目 |
15
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分子复杂度/Complexity |
295
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定义原子立体中心数目 |
0
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SMILES |
CCCC(=CC(C(=O)O)N)CP(=O)(O)O
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InChi Key |
ZEFQYTSQDVUMEU-GQCTYLIASA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C8H16NO5P/c1-2-3-6(5-15(12,13)14)4-7(9)8(10)11/h4,7H,2-3,5,9H2,1H3,(H,10,11)(H2,12,13,14)/b6-4+
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化学名 |
(E)-2-amino-4-(phosphonomethyl)hept-3-enoic acid
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别名 |
Cgp-39653; Cgp-39653; 132472-31-2; (E)-2-amino-4-(phosphonomethyl)hept-3-enoic acid; 2-Amino-4-propyl-5-phosphono-3-pentenoic acid; 3-Heptenoic acid, 2-amino-4-(phosphonomethyl)-, (3E)-; (3E)-2-amino-4-(phosphonomethyl)-3-heptenoic acid; 2-amino-4-(phosphonomethyl)hept-3-enoic acid; Cgp 39653
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 4.2160 mL | 21.0801 mL | 42.1603 mL | |
5 mM | 0.8432 mL | 4.2160 mL | 8.4321 mL | |
10 mM | 0.4216 mL | 2.1080 mL | 4.2160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。