| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of CGS 15435 is thromboxane A2 synthase (TxA2 synthase), the enzyme responsible for the conversion of prostaglandin H2 (PGH2) to thromboxane A2 (TxA2). CGS 15435 is a potent inhibitor of this enzyme, with an IC50 of 1 nM. Its selectivity for TxA2 synthase is remarkable; it is 100,000-fold more selective for TxA2 synthase than for cyclooxygenase, prostacyclin (PGI2) synthase, and lipoxygenase. TxA2 is a potent vasoconstrictor and inducer of platelet aggregation, playing a critical role in hemostasis and thrombosis. By inhibiting its synthesis, CGS 15435 can reduce platelet aggregation and vasoconstriction, making it a potential therapeutic agent for cardiovascular diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CGS 15435 是一种高度特异性的 Tx 合成酶抑制剂。CGS 15435 对 PGE2（环氧合酶，IC50=1200 μM）、前列环素（PGI2 合成酶，IC50=90 μM）或 5-脂氧合酶（IC50=60 μM）的生成抑制作用较弱。影响[1]。
体外实验表明，CGS 15435 是一种高度特异性的 Tx 合成酶抑制剂。它对花生四烯酸代谢途径中的其他酶的抑制活性较弱。例如，它对环氧合酶（PGE2 生成）的抑制 IC50 为 1200 μM，对 PGI2 合成酶的抑制 IC50 为 90 μM，对 5-脂氧合酶的抑制 IC50 为 60 μM。这种高度选择性凸显了其作为研究TxA2作用的特异性工具的实用性，避免了抑制其他通路带来的干扰。该化合物的体外活性可通过测量经该化合物处理的细胞培养物或富血小板血浆中TxB2（TxA2的稳定代谢产物）的生成量来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
即使在注射 CGS 15435 24 小时后，血浆中 TxB2 水平的升高仍受到抑制，表明 CGS 15435 的作用持续时间较长。注射 CGS 15435 后 4、6、12 和 24 小时，TxB2 的生成均被显著抑制。在存活的大鼠中，在给予花生四烯酸 (AA) 前 0.25 小时或 24 小时给予 CGS 15435 并未提高 TxB2 水平（分别为 4/4 和 5/6）。与 AA 组或达唑昔宾组（预处理 2 小时）相比，CGS15435A 组（预处理 0.25 小时和 24 小时）的最终 TxB2 水平显著降低 [1]。体内实验表明，CGS 15435 具有持久的作用。大鼠研究表明，单次注射CGS 15435可抑制血浆TxB2水平升高长达24小时。注射后4、6、12和24小时，TxB2的生成均显著受到抑制。在用花生四烯酸（TxA2的前体）刺激的大鼠中，于注射AA前0.25小时或24小时给予CGS 15435可有效抑制TxB2的生成。这种作用持续时间长是CGS 15435的关键特性，使其成为体内研究血栓素介导过程的宝贵工具。该化合物的体内作用可能与其能够改变花生四烯酸代谢物的平衡，使其从促血栓形成和血管收缩的TxA2向其他代谢物转变有关。
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| 酶活实验 |
对于体外酶活性测定，通常使用纯化的血栓素合酶或血小板酶制剂来评估 CGS 15435 的活性。将该酶与其底物前列腺素 H2 (PGH2) 在不同浓度的抑制剂存在下进行孵育。然后使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或放射免疫分析 (RIA) 来测定 TxA2 的稳定代谢产物 TxB2 的生成量。IC50，即抑制 50% 酶活性所需的浓度，由剂量反应曲线确定。为了进行选择性分析，使用环氧合酶、PGI2 合酶和脂氧合酶进行类似的测定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，可使用富血小板血浆 (PRP) 或全血评估 CGS 15435 的活性。用花生四烯酸、胶原蛋白或凝血酶等激动剂刺激血小板，诱导 TxA2 的合成和聚集。在刺激前将该化合物加入 PRP 或血液样本中，并在上清液中检测 TxB2 的生成量。也可使用血小板聚集仪监测血小板聚集情况。通过检测用脂多糖 (LPS) 等炎症刺激物刺激后 TxB2 和其他二十碳酸类物质的生成量，可以研究该化合物对其他细胞类型（例如内皮细胞或巨噬细胞）的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，CGS 15435 通常通过静脉或腹腔注射给药于啮齿动物模型。该化合物的药代动力学和药效学已在大鼠中进行了研究。在花生四烯酸诱导的死亡模型中，可通过评估存活率来评价该化合物的保护作用。在血栓形成模型中，可评估该化合物降低血小板聚集和血栓形成的能力。在炎症模型中，可评估该化合物对 TxA2 介导的炎症（例如角叉菜胶诱导的爪水肿）的影响。在不同时间点采集血样以测量 TxB2 水平并确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CGS 15435 的药代动力学特性：该化合物的分子量为 356.85，LogP 值为 4.4，表明其具有中等亲脂性。在体内研究中，它通常配制成注射剂。该化合物的作用持续时间较长，如在大鼠体内持续抑制 TxB2 生成长达 24 小时所示，提示其半衰期较长或与其靶点紧密结合。详细的药代动力学参数，例如清除率、分布容积和口服生物利用度，目前尚未公开。CGS 15435 提供 1 mg 和 100 mg 两种规格，用于研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中关于CGS 15435的具体毒性数据有限。作为一种强效的血栓素合成酶抑制剂，其主要药理作用——抑制血小板聚集——可能在体内造成安全隐患，增加出血风险。然而，该化合物目前仅用作研究工具，不用于人类治疗。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
[1]. Olson RW, et al. CGS 15435A, a thromboxane synthetase inhibitor with an extended duration of action: a comparison with dazoxiben. Eur J Pharmacol. 1987 Jan 20;133(3):265-73
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| 其他信息 |
CGS 15435 是一种研究用化合物，尚未进行临床试验或获得监管部门批准。它是一种强效且高选择性的血栓素合成酶抑制剂，可用作研究血栓素通路作用的药理学工具。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处购买。CGS 15435 特别适用于研究 TxA2 在心血管疾病、血栓形成和炎症中的作用。其高选择性和持久的作用使其成为达唑昔宾等其他血栓素合成酶抑制剂的有效替代品。
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| 分子式 |
C20H21N2O2CL
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|---|---|
| 分子量 |
356.846
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| 精确质量 |
356.129
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| CAS号 |
95853-92-2
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| PubChem CID |
129519
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
55.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
447
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2=C(C=C(C=C2)Cl)C(=C1C3=CN=CC=C3)CCCCCC(=O)O
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| InChi Key |
BYQANTGKEVLUKZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21ClN2O2/c1-23-18-10-9-15(21)12-17(18)16(7-3-2-4-8-19(24)25)20(23)14-6-5-11-22-13-14/h5-6,9-13H,2-4,7-8H2,1H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
6-(5-chloro-1-methyl-2-pyridin-3-ylindol-3-yl)hexanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8023 mL | 14.0115 mL | 28.0230 mL | |
| 5 mM | 0.5605 mL | 2.8023 mL | 5.6046 mL | |
| 10 mM | 0.2802 mL | 1.4011 mL | 2.8023 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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