| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target for imaging with CH1-055 is not a specific protein but rather the surface of cells to which the dye is targeted via conjugation. In the context of cancer imaging, CH1-055 is conjugated to an anti-EGFR Affibody, which binds specifically to the epidermal growth factor receptor (EGFR). EGFR is often overexpressed on the surface of many solid tumors, including non-small cell lung cancer, breast cancer, and glioblastoma. The CH1-055-anti-EGFR Affibody conjugate binds to EGFR with high affinity, allowing for specific accumulation in EGFR-positive tumors. The fluorophore itself has no intrinsic biological activity and is used purely as a contrast agent. The rapid renal clearance of the unconjugated dye ensures that background signal is quickly eliminated, improving the tumor-to-background ratio. The NIR-II emission of CH1-055 (typically >1000 nm) allows for high-resolution imaging through several millimeters of tissue.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，CH1-055 可以与生物分子（例如 Affibodies）偶联，且不会损失其结合活性。CH1-055-抗 EGFR Affibody 偶联物在体外对 EGFR 过表达细胞表现出高亲和力和特异性。在典型的结合实验中，将高表达 EGFR 的细胞（例如 A431 表皮样癌细胞）与该偶联物孵育，并通过共聚焦显微镜观察荧光信号或通过流式细胞术进行定量分析。在 EGFR 阴性细胞（例如 EGFR 低表达的 MDA-MB-231 或 MCF-7 细胞）中观察到的结合极少。该偶联物对血清蛋白或缺乏靶受体的细胞没有明显的非特异性结合。该染料本身单独使用时不会以靶向特异性的方式与细胞相互作用，因为它被设计为惰性。 CH1-055的光谱特性不受共轭影响，保持了其近红外二区发射和荧光量子产率。该探针的光稳定性适用于长时间成像（长达数小时）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，CH1-055-抗EGFR Affibody偶联物可用于小鼠异种移植模型中的肿瘤成像。将携带EGFR阳性异种移植瘤（例如A431或HCC827）的小鼠静脉注射该偶联物，并使用合适的激发和发射滤光片在近红外二区（NIR-II）窗口进行荧光成像。注射后1-4小时内即可清晰显示肿瘤，信号可持续长达24小时。未偶联染料的快速肾脏清除确保了较低的背景信号，从而获得较高的肿瘤/背景比。相比之下，单独注射染料（不含Affibody）的小鼠则表现出快速分布和清除，且无特异性肿瘤蓄积。由于其排泄途径，该偶联物除肾脏和膀胱外，不会在任何主要器官中蓄积。成像信号可用于指导肿瘤的手术切除和监测治疗反应。成像深度受限于近红外二区光的组织穿透深度，但对浅表肿瘤和术中暴露组织的成像仍然可行。该偶联物在成像剂量（通常为1-5 mg/kg）下耐受性良好。
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| 酶活实验 |
体外受体结合和特异性检测可采用表面等离子共振 (SPR) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA)。对于 SPR，将 CH1-055-抗 EGFR Affibody 偶联物固定在传感器芯片上，然后将重组 EGFR 蛋白以递增浓度 (0.1-100 nM) 流过芯片，以测定结合亲和力 (KD)。或者，也可以直接使用该偶联物作为分析物。对于 ELISA，将 96 孔板包被重组 EGFR 蛋白，封闭后，加入不同浓度的偶联物进行孵育。结合的偶联物可通过抗生物素抗体检测（如果偶联物已生物素化）或直接测量近红外二区 (NIR-II) 荧光（如果可用合适的酶标仪）进行检测。对于细胞结合实验，将 EGFR 阳性细胞和 EGFR 阴性细胞固定或活细胞接种于 96 孔板中。将缀合物以 10-100 nM 的浓度加入反应体系，孵育 1-2 小时，洗涤以去除未结合的缀合物，然后使用配备近红外二区滤光片的荧光酶标仪测量荧光强度。通过比较阳性细胞系和阴性细胞系之间的信号强度来验证其特异性。
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| 细胞实验 |
进行体外细胞实验以评估 CH1-055-抗 EGFR Affibody 偶联物的靶向特异性。将细胞以 50,000 个细胞/孔的密度接种于 24 孔板的盖玻片上，并使其过夜贴壁。在培养基中加入浓度为 1 至 100 nM 的偶联物，并在 37℃ 下孵育 1-4 小时。用 PBS 洗涤后，用 4% 多聚甲醛固定细胞，用 DAPI 复染以显示细胞核，并使用带有近红外二区 (NIR-II) 检测模块的共聚焦显微镜（如有）或标准荧光显微镜（如果染料也发射可见光）进行成像。对于流式细胞术，孵育后收集细胞，洗涤后使用配备相应激光器的流式细胞仪进行分析。测量并比较 EGFR 阳性细胞和 EGFR 阴性细胞的平均荧光强度 (MFI)。为了评估内吞作用，可以使用淬灭试剂（例如台盼蓝或基于抗体的淬灭剂）处理细胞，以区分表面结合的探针和内吞的探针。由于与跨膜受体 EGFR 结合，该缀合物预计会保留在细胞表面，但也可能发生受体介导的内吞作用。在成像所用的浓度（<100 nM）下未观察到明显的毒性。
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| 动物实验 |
在携带皮下异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄）上进行体内成像实验。将5 × 10⁶个A431或HCC827细胞接种于小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100-200 mm³（通常在接种后10-14天）时，通过尾静脉注射给予CH1-055-抗EGFR Affibody偶联物，剂量为1-5 mg/kg（溶于100-200 μL生理盐水中）。成像前，使用异氟烷（1-2%异氟烷/氧气）麻醉小鼠。注射后多个时间点（0、1、2、4、8、12、24、48 小时）进行成像，使用配备 808 nm 或 980 nm 激光器（用于激发）和 InGaAs 相机（用于检测）的近红外二区成像系统。使用 1000 nm 长通滤波器收集发射信号。小鼠仰卧或俯卧，采集全身以及感兴趣区域（肿瘤、肾脏、肝脏）的图像。肿瘤背景比 (TBR) 通过将肿瘤中的信号强度除以邻近正常组织（例如肌肉）中的信号强度来计算。在最后一次成像后，处死小鼠，并取出器官（肿瘤、肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺、脑）进行离体荧光成像，以评估生物分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CH1-055 的药代动力学 (PK) 特征已在小鼠体内进行了表征。静脉注射后，该染料迅速从体循环中清除，消除半衰期约为 2-4 小时。主要清除途径是肾脏排泄：约 90% 的给药剂量在 24 小时内经尿液排出。较高的肾清除率表明该染料的重吸收极少，且与血浆蛋白的结合也不广泛（尽管这一点尚未正式确定）。该染料不会在肝脏或其他器官中大量蓄积，这可从肝脏区域荧光信号的快速下降（如存在库普弗细胞摄取所致）以及随后的排泄得到证实。没有肠肝循环的证据。 CH1-055-抗EGFR Affibody偶联物的药代动力学预计会有所不同：Affibody组分（分子量约7 kDa）也会迅速经肾脏清除，但偶联物可能在血浆中滞留更长时间。偶联物的药代动力学主要取决于Affibody，其分子量低于肾脏滤过阈值（通常<50 kDa），因此除非进行修饰，否则会迅速清除。因此，建议成像窗口为1-4小时。如需重复成像，可在24-48小时后再次给药。需要使用放射性标记材料进行详细研究，以全面量化药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CH1-055 的毒理学数据有限，但基于其作为一种小型有机荧光团的化学结构，该化合物通常被认为具有生物相容性和无毒性。它不含重金属（例如，不含毒性元素）。使用细胞系（例如 HEK293、HepG2、A431）进行的体外细胞毒性试验表明，CH1-055 在浓度高达 100 μM 的情况下，持续 24-72 小时，耐受性良好，MTT 试验测得的细胞活力未见显著降低。抗 EGFR Affibody 是一种小型工程蛋白，预计在小鼠中不具有免疫原性，但重复给药可能会在非人灵长类动物或人类中诱发免疫反应。在体内，注射用于成像剂量（1-5 mg/kg）的 CH1-055-抗 EGFR Affibody 偶联物的小鼠未出现急性毒性症状，例如弓背、毛发蓬乱、体重减轻或行为改变。单次注射后，经 H&E 染色评估，治疗小鼠的主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏）未见组织病理学异常。快速的肾脏清除最大限度地降低了药物蓄积引起的毒性。然而，由于该化合物仅用于研究而非临床开发，因此尚未进行正式的毒理学研究（例如急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性）。与所有荧光染料一样，应考虑激发光可能产生的光毒性，尽管近红外光比紫外光或可见光的危害小。应遵守适当的光照限制以防止组织损伤。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CH1-055 是一种仅供实验室使用的研究化合物，未获准用于人体诊断或治疗。它是一种用于近红外二区（NIR-II）荧光成像的化学工具，尤其适用于临床前癌症研究。该化合物通常以固体粉末形式储存在 -20℃ 的环境中，避光防潮，在此条件下可稳定保存数年。使用时，将其溶解于 DMSO 或 PBS（取决于溶解度）中，配制成储备液（例如，DMSO 溶液浓度为 1-10 mM）。储备液应分装成小份，储存在 -80℃ 的环境中，以避免反复冻融。根据所含官能团的不同，该染料可通过 NHS 酯或马来酰亚胺化学方法与抗体、Affibodies 或其他靶向配体偶联。未偶联的染料也可用作阴性对照或用于血管成像。目前尚未有针对该化合物的临床试验注册。该化合物的研发是分子成像领域的重要组成部分，旨在利用靶向近红外二区（NIR-II）探针提高肿瘤的检测和手术切除率。研究人员应在通风橱内操作该化合物，并穿戴适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜），以防止皮肤接触和吸入。
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| 分子式 |
C54H44N6O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
969.092570304871
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| 精确质量 |
968.266
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| CAS号 |
1622250-38-7
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| 相关CAS号 |
CH1055 triethylamine
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| PubChem CID |
122501700
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| 外观&性状 |
Light green to green solid powder
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| LogP |
11.6
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| tPSA |
235
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
70
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| 分子复杂度/Complexity |
1580
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1=NC2C(=C(C3C=CC(=CC=3)N(C3C=CC(CCC(=O)O)=CC=3)C3C=CC(CCC(=O)O)=CC=3)C3C(C=2C2C=CC(=CC=2)N(C2C=CC(CCC(=O)O)=CC=2)C2C=CC(CCC(=O)O)=CC=2)=NSN=3)N=1
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| InChi Key |
LTJDYGCWCCRPBZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C54H44N6O8S2/c61-45(62)29-9-33-1-17-39(18-2-33)59(40-19-3-34(4-20-40)10-30-46(63)64)43-25-13-37(14-26-43)49-51-53(57-69-55-51)50(54-52(49)56-70-58-54)38-15-27-44(28-16-38)60(41-21-5-35(6-22-41)11-31-47(65)66)42-23-7-36(8-24-42)12-32-48(67)68/h1-8,13-28H,9-12,29-32H2,(H,61,62)(H,63,64)(H,65,66)(H,67,68)
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| 化学名 |
3-[4-[4-(2-carboxyethyl)-N-[4-[8-[4-[4-(2-carboxyethyl)-N-[4-(2-carboxyethyl)phenyl]anilino]phenyl]-5λ4,11-dithia-4,6,10,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),2,4,5,7,9-hexaen-2-yl]phenyl]anilino]phenyl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~17.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0319 mL | 5.1595 mL | 10.3190 mL | |
| 5 mM | 0.2064 mL | 1.0319 mL | 2.0638 mL | |
| 10 mM | 0.1032 mL | 0.5159 mL | 1.0319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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