| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulin at the colchicine-binding site [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HA22T、Hep3B 和 HepG2 细胞中，CHM-1（0-100 μM；24 小时）以浓度依赖的方式显著抑制生长，其中 HA22T 细胞表现出最强的效果（IC50 = 0.75 μM）[1]。在 HA22T 细胞中，CHM-1（0-10 μM；24 小时）显著增强细胞周期蛋白 B1 与 Cdc2 的结合 [1]。
CHM-1 在 HA22T、Hep3B 和 HepG2 人肝癌细胞中诱导浓度依赖性的生长抑制，24 小时处理后 HA22T 细胞的 IC50 值为 0.75 ± 0.11 μmol/L [1] CHM-1 对正常细胞的毒性较低：与癌细胞相比，人成纤维细胞 (MRC5) 和小鼠肝细胞 (AML12) 的 IC50 值更高 [1] CHM-1 (1 μmol/L) 导致细胞在 G2-M 期积累，同时 G0-G1 期减少，24 小时达到最大效应； 48 小时后，低二倍体细胞（凋亡细胞）数量增加[1] CHM-1 诱导细胞凋亡，表现为 TUNEL 染色阳性以及浓度依赖性的寡核苷酸 DNA 片段化，该过程在 24-48 小时处理后进行[1] CHM-1（3 μmol/L，处理 24 小时）破坏微管组织，导致微管解聚，其作用类似于秋水仙碱，这可通过免疫荧光显微镜观察到[1] CHM-1 在体外微管组装实验中以浓度依赖性方式（3、10、30 μmol/L）抑制微管蛋白聚合[1] CHM-1（3 μmol/L，处理 24 小时）抑制体内微管组装：聚合微管蛋白水平为 20.8 ±与对照组的 40.5 ± 2.0% 相比，CHM-1 组为 6.2% [1] CHM-1 (1-10 μmol/L) 不影响 stathmin 的表达，但会浓度依赖性地抑制 MAP4 的表达 [1] CHM-1 维持了高水平的细胞周期蛋白 B1，增加了 Thr161 磷酸化的 Cdc2，但未改变总 Cdc2 或 Tyr15 磷酸化的 Cdc2 [1] CHM-1 显著增加了细胞周期蛋白 B1 与 Cdc2 的结合，并增加了 Cdc2 激酶活性 [1] 罗斯科维汀（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）显著消除了 CHM-1 诱导的 Cdc2 活性、生长抑制和 MPM2 磷酸肽的升高 [1] CHM-1 不诱导效应 caspase（caspase-3、-6、-7）或起始 caspase（caspase-8、-9）的激活，也不改变 cIAP1、cIAP2、XIAP 或 survivin 的水平 [1] CHM-1 不增加 caspase-3、-8 或 -9 的活性；泛半胱天冬酶抑制剂z-VAD-fmk未能阻止CHM-1诱导的细胞死亡[1] CHM-1诱导凋亡诱导因子（AIF）从线粒体转位至胞质，然后转位至细胞核，但内切酶G不发生转位[1] 共聚焦显微镜显示，用CHM-1（3 μmol/L）处理24小时后，AIF转位至细胞核并出现核浓缩[1] 单独使用罗斯科维汀可触发AIF释放，但不能阻止CHM-1诱导的AIF转位[1] 靶向AIF的siRNA显著减弱了CHM-1诱导的AIF向胞质的转位[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CHM-1（10 mg/kg；腹腔注射）可剂量依赖性地抑制HA22T肿瘤的生长[1]。
CHM-1（5和10 mg/kg，腹腔注射，每周两次）可抑制皮下移植HA22T异种肿瘤的重症联合免疫缺陷小鼠的肿瘤生长；治疗结束时（第70天）肿瘤重量显著降低[1] 与阿霉素相比，CHM-1对治疗小鼠的体重没有显著影响[1] CHM-1延长了腹腔注射HA22T细胞的小鼠的寿命，T/C值为167%（P < 0.01）；接受阿霉素治疗的小鼠全部在第53天死亡[1] 对接受CHM-1治疗的动物的肿瘤标本进行免疫组织化学分析显示，AIF向细胞核的转位增加，MPM2在凋亡细胞核中积累[1] |
| 酶活实验 |
体外微管组装实验：将纯度>99%的微管蛋白悬浮于含甘油的G-PEM缓冲液中，分别在无DMSO或有CHM-1（3、10或30 μmol/L）、紫杉醇（10 μmol/L）或长春新碱（10 μmol/L）的条件下进行。使用商业试剂盒[1]检测微管蛋白/微管的聚合。
体内微管组装实验：用载体或抗有丝分裂剂（各3 μmol/L）处理细胞24小时后，裂解细胞，并通过离心分离胞质和细胞骨架组分（分别包含可溶性微管蛋白和聚合微管蛋白）。将各组分通过 SDS-PAGE 电泳分离，并用抗 β-微管蛋白抗体进行免疫印迹分析 [1] Cdc2 激酶活性测定：使用商业试剂盒，按照制造商的说明测定 Cdc2 激酶活性。用 CHM-1 处理细胞，并分别加入或不加入 roscovitine，然后测定其活性 [1] Caspase 活性测定：使用商业试剂盒，通过分光光度法检测细胞裂解液中的 Caspase 蛋白酶活性 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HA22T、Hep3B 和 HepG2 细胞 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导细胞周期 G2-M 期阻滞，随后发生细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HA22T细胞 测试浓度：0-10 μM 孵育时间：24小时 实验结果：诱导人肝癌细胞中G2-M期调控因子的表达和磷酸化状态发生改变。 细胞活力检测：将细胞以每孔10⁴个的密度接种于96孔板中，用不同浓度的CHM-1处理24小时，并使用MTT比色法[1]检测细胞存活率。 细胞凋亡检测：采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）免疫荧光染色法检测凋亡细胞。使用细胞死亡ELISA试剂盒[1]对寡核小体DNA片段化进行定量评估。 细胞周期分析：将细胞用CHM-1（1 μmol/L）处理指定时间，用碘化丙啶染色，并使用流式细胞术测定细胞周期分布[1]。 免疫细胞化学和共聚焦显微镜：处理后，用甲醇固定细胞，用牛血清白蛋白封闭，用抗β-微管蛋白或抗AIF单克隆抗体染色，然后用FITC标记的二抗染色。线粒体在固定前用Mitotracker Red CMXRos（100 mmol/L）染色。细胞核用DAPI染色。使用共聚焦系统对细胞进行成像[1] 免疫沉淀和蛋白质印迹：用抗Cdc2抗体对总蛋白进行免疫沉淀，4°C混合过夜，然后加入Protein A/G PLUS琼脂糖珠。使用抗cyclin B1和抗Cdc2抗体进行免疫印迹。对于蛋白质印迹，等量的蛋白质通过SDS-PAGE分离，并用特异性一抗进行免疫印迹[1] RNA干扰：使用脂质体转染试剂，将靶向AIF mRNA的Stealth siRNA（序列：5'-GGCCAGGGUACUGAUUGUAUUCUGAA-3'）或对照siRNA（5'-GGCCGUGCAGUUAGUAUUCUUACGAA-3'）以200 nmol/L的siRNA双链转染到50%汇合度的HA22T细胞中。 24 小时后，用 CHM-1 处理细胞，并通过蛋白质印迹法进行分析 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性重症联合免疫缺陷小鼠 (HA22T) [1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip) 实验结果：诱导剂量依赖性HA22T肿瘤生长抑制。 皮下异种移植模型：CHM-1溶解于DMSO/Cremophor EL/生理盐水混合溶剂中。阿霉素（阳性对照）用无菌生理盐水稀释。将6 × 10⁶个HA22T细胞皮下注射到4-6周龄的雄性重症联合免疫缺陷小鼠中。当肿瘤体积达到约 50 mm³ 时，小鼠接受 CHM-1（5 和 10 mg/kg）或阿霉素（1 mg/kg）腹腔注射治疗，每周两次，持续 1 个月。肿瘤体积按公式 V = lw²/2 计算 [1] 腹腔抗肿瘤活性测定：于第 0 天腹腔注射 HA22T 细胞（每只小鼠 10⁷ 个）。从第 1 天开始，每周两次腹腔注射 CHM-1 或阿霉素，连续 7 周。抗肿瘤活性按公式 T/C (%) = (药物治疗组的中位生存时间 / 对照组的中位生存时间) × 100 评估 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CHM-1 原胶囊制剂的血浆浓度低于口服剂量，表明其生物利用度低，这可能是由于其水溶性差所致。为了解决这个问题，合成了一种水溶性前药 CHM-1-P。磷酸盐前药通常易溶于水，并且在体内易被碱性磷酸酶水解 [2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与阿霉素相比，CHM-1 对正常细胞（MRC5 人成纤维细胞和 AML12 小鼠肝细胞）的毒性较低，且癌细胞和正常细胞之间的 IC50 值范围更广 [1]
体内实验表明，与阿霉素相比，CHM-1 治疗对小鼠体重没有显著影响 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CHM-1（2'-氟-6,7-亚甲二氧基-2-苯基-4-喹诺酮）是一种合成的6,7-取代的2-苯基-4-喹诺酮衍生物，最初被鉴定为肝细胞癌细胞的抗侵袭剂（抑制MMP-9）[1]
CHM-1通过一种不依赖于caspase的途径，对人肝细胞癌表现出新型的抗有丝分裂抗肿瘤活性，该途径涉及AIF从线粒体向细胞核的转位[1] CHM-1被认为是一种有前景的化疗药物，值得进一步开发成为治疗癌症（尤其是肝细胞癌）的临床试验候选药物[1] |
| 分子式 |
C16H10FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
283.25
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| 精确质量 |
283.064
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| CAS号 |
154554-41-3
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| PubChem CID |
375860
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.062
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| tPSA |
51.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
466
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZMYDAPJHGNEFGQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H10FNO3/c17-11-4-2-1-3-9(11)12-6-14(19)10-5-15-16(21-8-20-15)7-13(10)18-12/h1-7H,8H2,(H,18,19)
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| 化学名 |
6-(2-fluorophenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8(5H)-one
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| 别名 |
CHM-1 CHM1CHM 1 NSC-656158 NSC656158 NSC 656158
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~17.65 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5305 mL | 17.6523 mL | 35.3045 mL | |
| 5 mM | 0.7061 mL | 3.5305 mL | 7.0609 mL | |
| 10 mM | 0.3530 mL | 1.7652 mL | 3.5305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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