| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Chromenone 1 targets the bone morphogenetic protein (BMP) signaling pathway, a key regulator of osteogenesis, development, and tissue homeostasis. BMPs are members of the TGFβ superfamily and signal through Smad transcription factors. Chromenone 1 acts as a BMP potentiator by inducing a pronounced, kinase-independent negative TGFβ feedback loop. This feedback enhances nuclear BMP-Smad signaling outputs, promoting osteogenic differentiation and bone formation. The compound's unique mechanism, independent of kinase inhibition, distinguishes it from other BMP modulators. It may also interact with enzymes such as kinases, oxidases, and proteases through its chromenone scaffold. Its ability to modulate BMP/TGFβ signaling makes it a valuable tool for studying bone biology, development, and related diseases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在C2C12成肌细胞中，色酮1能有效诱导BMP依赖性成骨作用，并挽救DMH-1诱导的心肌生成（IC50=0.2 μM）[1]。体外实验表明，色酮1能增强BMP信号通路并促进成骨分化。它能增强BMP-Smad核信号通路的输出，从而增加成骨标志基因（如Runx2、ALP和骨钙素）的表达。该化合物的活性不依赖于激酶，而是通过TGFβ负反馈而非直接抑制激酶发挥作用。在细胞实验中，色酮1能促进间充质干细胞和前成骨细胞分化为成熟的成骨细胞。该化合物的作用具有浓度依赖性，有效浓度范围通常为0.1至10 µM。它能够在不直接抑制激酶的情况下调节 BMP/TGFβ 信号传导，使其成为研究骨形成和开发治疗骨质疏松症和骨折愈合等骨相关疾病的新疗法的独特工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，色烯酮1已在骨形成和再生的临床前模型中进行了研究。该化合物在动物模型中促进成骨和骨愈合，这与其体外增强BMP活性的活性相一致。给予该化合物可提高骨矿物质密度并加速骨折愈合。其独特的作用机制涉及TGFβ负反馈和增强的BMP-Smad信号通路，可能通过更精细地调控骨形成而优于直接BMP激动剂。然而，公开资料中关于该化合物的详细体内疗效数据和药代动力学特征有限。该化合物主要用作研究BMP/TGFβ信号通路和骨生物学的研究工具，需要进一步研究以充分阐明其治疗潜力。
|
| 酶活实验 |
用于检测色酮1的体外BMP增强作用的实验通常使用BMP反应性细胞系，例如C2C12成肌细胞或MC3T3-E1前成骨细胞。将细胞接种于96孔板中，并在有或无不同浓度色酮1（通常为0.01至100 µM）的情况下，用BMP（例如BMP-2）处理24-72小时。通过Western blotting检测Smad1/5/9的磷酸化水平或使用Smad反应性荧光素酶报告基因检测来评估BMP-Smad信号通路。通过qRT-PCR检测碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化作用（茜素红染色）以及成骨标志物（Runx2、Osterix、骨钙素）的表达来评估成骨分化。通过检测TGFβ靶基因的表达来评估TGFβ反馈。每次检测运行中均包含阳性对照（仅 BMP-2）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将成骨细胞系（例如 C2C12、MC3T3-E1 或人骨髓间充质干细胞）用浓度为 0.01 至 100 µM 的色酮 1 处理 1 至 21 天。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过 ALP 活性染色、茜素红染色检测矿化情况以及 qRT-PCR 检测成骨标志基因来评估成骨分化。通过 Western blotting 检测磷酸化 Smad1/5/9 和总 Smad1 来评估 BMP-Smad 信号通路。通过检测磷酸化 Smad2/3 和 TGFβ 靶基因的表达来评估 TGFβ 信号通路。在机制研究中，研究了该化合物对 BMP 和 TGFβ 通路相互作用的影响。所有实验均设置适当的对照（溶剂对照、BMP-2 阳性对照），并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内骨形成研究中，啮齿动物（小鼠或大鼠）常用于骨缺损愈合或骨质疏松症模型。色烯酮1通过腹腔注射或灌胃给药，剂量范围为1至50 mg/kg，通常每日或隔日给药，持续2至8周。骨形成通过微型CT分析、组织形态计量学和生物力学测试进行评估。骨形成（例如P1NP、骨钙素）和骨吸收（例如CTX-1）的血清标志物通过ELISA法进行检测。在骨折愈合模型中，该化合物在骨折手术后给药，并通过放射学和组织学分析评估愈合情况。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
色烯酮 1 的药代动力学特性已在临床前研究中得到部分表征。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物可分布于包括骨骼和骨髓在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化和结合是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约 30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。公开来源中详细的药代动力学数据有限。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
色烯酮 1 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
色烯酮 1 是一种强效的成骨 BMP 信号通路增强剂，其独特的作用机制涉及不依赖于激酶的 TGFβ 负反馈，从而增强 BMP-Smad 信号通路。它能促进成骨分化和骨形成，并可作为靶向激酶、氧化酶和蛋白酶的药物研发的多功能先导化合物。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它以高纯度研究试剂（≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其独特的作用机制和在骨生物学中的活性使其成为研究 BMP/TGFβ 信号通路、骨形成以及相关疾病（如骨质疏松症和骨折愈合）的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C18H10F3N3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
357.286114215851
|
| 精确质量 |
357.072
|
| CAS号 |
1639929-29-5
|
| PubChem CID |
163196330
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4
|
| tPSA |
57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
585
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC(C1C=CC(=CC=1)C1C(C2C=CC=CC=2OC=1N1C=NC=N1)=O)(F)F
|
| InChi Key |
KLOOVUXILKCLLC-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H10F3N3O2/c19-18(20,21)12-7-5-11(6-8-12)15-16(25)13-3-1-2-4-14(13)26-17(15)24-10-22-9-23-24/h1-10H
|
| 化学名 |
2-(1,2,4-triazol-1-yl)-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]chromen-4-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7988 mL | 13.9942 mL | 27.9885 mL | |
| 5 mM | 0.5598 mL | 2.7988 mL | 5.5977 mL | |
| 10 mM | 0.2799 mL | 1.3994 mL | 2.7988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
