| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chst15-IN-34 targets Chst15 (carbohydrate sulfotransferase 15), the sulfotransferase responsible for the biosynthesis of chondroitin sulfate-E (CS-E). CS-E is a sulfated glycosaminoglycan that contributes to the inhibitory activity of chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) in the central nervous system. By inhibiting Chst15, the compound reduces CS-E sulfation and CSPG inhibitory activity, promoting neuronal repair and regeneration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Neu7星形胶质细胞暴露于25 μM Chst15-IN-1 24小时后，其对磺基转移酶的抑制作用强于对多种活性半胱氨酸蛋白的抑制作用。Chst15-IN-1（10和25 μM；Neu7星形胶质细胞）可显著降低细胞表面CS-E的表达，且呈剂量依赖性[1]。体外实验中，Chst15-IN-34（参考文献中简称Chst15-IN-1）在Neu7星形胶质细胞中暴露于25 μM Chst15-IN-1 24小时后，显示出对磺基转移酶的优先抑制作用，而非对多种活性半胱氨酸蛋白的抑制作用。在Neu7星形胶质细胞中，10和25 μM Chst15-IN-1均可显著降低细胞表面CS-E的表达，且呈剂量依赖性。这表明Chst15-IN-34能够有效且选择性地抑制Chst15介导的CS-E硫酸化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Chst15-IN-1（3.0 mg/kg；静脉注射）的末端半衰期较短，为 1.6 小时，分布容积中等，为 0.97 L/kg，清除率中等，为 21 mL/min/kg [1]。体内实验中，将 Chst15-IN-34（Chst15-IN-1）以 3.0 mg/kg 的剂量静脉注射给大鼠，进行药代动力学分析。该化合物的末端半衰期较短，为 1.6 小时，分布容积中等，为 0.97 L/kg，清除率中等，为 21 mL/min/kg。这些药代动力学特性表明，该化合物静脉注射后全身暴露量有限，可能适用于中枢神经系统的局部应用。
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| 酶活实验 |
体外Chst15抑制酶活性测定通常使用重组Chst15酶和合适的底物，例如硫酸软骨素或合成受体。该测定方法测量硫酸根从供体（PAPS - 3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸酯）向受体底物的转移。将Chst15-IN-34与不同浓度的酶和底物一起孵育，并使用放射性（³⁵S-PAPS）或高效液相色谱法（HPLC）定量硫酸化产物。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过与其他硫酸转移酶的比较进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，Chst15抑制剂通常使用Neu7星形胶质细胞或其他表达Chst15的细胞系。将细胞用不同浓度（例如10-25 μM）的Chst15-IN-34处理24小时。使用流式细胞术和CS-E特异性抗体（例如抗CS-E单克隆抗体）检测细胞表面CS-E的表达。CS-E表达的降低以平均荧光强度进行量化。绘制剂量反应曲线以计算IC50值。通过检测其他GAG硫酸化水平来评估选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠
剂量： 3.0 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 中等清除率 21 mL/min/kg，中等分布容积 0.97 L/kg，末端半衰期短，为 1.6 小时。 Chst15 抑制剂的体内动物研究通常使用脊髓损伤或其他中枢神经系统损伤的大鼠模型，在这些损伤中，CSPG 抑制具有治疗作用。动物通过鞘内或静脉注射给予 Chst15-IN-34，并评估神经元再生或功能恢复情况。在 PK 研究中，给大鼠静脉注射 3.0 mg/kg 的化合物，并在不同时间点采集血样，通过 LC-MS/MS 分析血浆浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Chst15-IN-34 (Chst15-IN-1) 在大鼠静脉注射 3.0 mg/kg 剂量后进行了药代动力学 (PK) 研究。关键 PK 参数包括：末端半衰期为 1.6 小时，分布容积为 0.97 L/kg，清除率为 21 mL/min/kg。这些参数表明该化合物具有中等分布和清除能力，但半衰期相对较短。该化合物的 PK 特性提示，可能需要频繁给药或持续给药才能在体内维持靶点抑制作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Chst15-IN-34 的临床前毒性研究通常包括啮齿动物急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性评估。作为一种共价抑制剂，应特别关注其与含半胱氨酸蛋白的潜在脱靶反应。体外研究表明，Chst15-IN-1 优先抑制磺基转移酶，而非多种活性含半胱氨酸蛋白，提示其具有良好的选择性。由于该化合物仍处于早期研究阶段，因此进一步的毒性数据有限。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Chst15-IN-34 是一种研究化合物，可作为 Chst15（一种负责 CS-E 生物合成的磺基转移酶）的强效可逆共价抑制剂。通过抑制 CS-E 的硫酸化，该化合物可降低 CSPG 的抑制活性，这有望促进中枢神经系统损伤后的神经元修复。体外实验表明，该化合物可剂量依赖性地降低细胞表面 CS-E 的表达，并且已在大鼠药代动力学研究中进行了评估。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C17H11BRCL2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
442.090841531754
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| 精确质量 |
439.933
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| CAS号 |
2158198-77-5
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| PubChem CID |
5794800
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
82.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
565
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C(=C(C=C(/C=C(\C#N)/C(NC2C=CC(=CC=2Cl)Cl)=O)C=1)OC)O
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| InChi Key |
RRFHFNDPXNWVTL-ONNFQVAWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11BrCl2N2O3/c1-25-15-6-9(5-12(18)16(15)23)4-10(8-21)17(24)22-14-3-2-11(19)7-13(14)20/h2-7,23H,1H3,(H,22,24)/b10-4+
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| 化学名 |
(E)-3-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)-2-cyano-N-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-enamide
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| 别名 |
Chst15 IN 34; Chst15IN34; Chst15-IN-34
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~113.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2620 mL | 11.3099 mL | 22.6198 mL | |
| 5 mM | 0.4524 mL | 2.2620 mL | 4.5240 mL | |
| 10 mM | 0.2262 mL | 1.1310 mL | 2.2620 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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