| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR55 (EC50 = 250 nM)
ML184 targets GPR55, acting as a selective agonist. It activates GPR55, inducing ERK1/2 phosphorylation and promoting PKCβII translocation to the plasma membrane. It also inhibits Aldehyde Dehydrogenase 1 (ALDH1A1) with a potency of 35,481.3 nM and targets the Menin-MLL Interaction. Its primary mechanism is through GPR55 activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GPR55的激活显著提高了体外培养的人神经干细胞（hNSCs）的增殖率。选择性GPR55拮抗剂ML193减弱了这种作用。ML184显著促进了体外神经元分化，而ML193则降低了分化率（与载体对照组相比）。通过连接渗透泵的套管将O-1602持续注入海马，导致齿状回内Ki67+细胞数量增加。与载体对照组相比，O-1602增加了未成熟神经元的生成，这通过DCX+和BrdU+细胞的数量来评估。GPR55-/-小鼠的海马内增殖和神经发生率降低，而O-1602与载体对照组相比没有影响。[2]体外实验表明，ML184激活了GPR55介导的信号通路。它能诱导ERK1/2磷酸化，并促进PKCβII转位至细胞膜。该化合物可增加神经干细胞的增殖，并在体外促进神经元分化。它不作用于相关的CB1或CB2受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ML184 用于研究 GPR55 在细胞增殖、迁移和炎症反应中的作用。其选择性和有效性支持将 GPR55 作为潜在治疗靶点进行研究。然而，详细的体内疗效数据有限。
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| 酶活实验 |
化合物库筛选[1]
本研究采用β-arrestin（见下文方法）高通量、高内涵筛选（HCS）方法，对30万个化合物进行筛选，以鉴定有效的GPR55选择性拮抗剂。这项工作是与分子库探针生产中心网络（Molecular Libraries Probe Production Centers Network）项目合作完成的。有关该化合物库的更多详细信息，请访问http://mli.nih.gov/mli/compound-repository/mlsmr-compounds/。筛选化合物的GPR55拮抗活性（PubChem AID 2026，以LPI为激动剂），以及GPR35（PubChem AID 2809、2815）、CB1（PubChem AID 2814、2835）和CB2（PubChem AID 2822、2836）的激动和拮抗活性。在高内涵成像分析中，我们使用了一种永久表达β-arrestin GFP生物传感器和目标增强受体（例如GPR55、GPR35、CB1或CB2）的细胞系。分析方案的详细描述（根据AID编号）可在PubChem网站（http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）上查阅。我们进一步评估了对GPR55具有强效拮抗作用且对GPR35、CB1或CB2无激动或拮抗作用的化合物，以检测其对GPR55激动剂LPI或ML186诱导的pERK激活和PKCβII易位的抑制作用（详见下文方法）。从筛选中选取了一组新型GPR55拮抗剂分子骨架ML191（CID23612552）、ML192（CID1434953）和M193（CID1261822），并利用GPR55非活性状态的计算机模型研究了每种化合物的结合情况。 ML184的体外实验通常检测其与GPR55的结合和激活作用。用该化合物处理表达重组GPR55的细胞系，并通过检测GTPγS结合、ERK1/2磷酸化或钙动员来评估受体激活情况。EC50值由剂量反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
为了研究GPR55激活对hNSC增殖的影响，将细胞接种于层粘连蛋白包被的6孔板中。细胞过夜贴壁后，在低生长因子培养基（5%生长因子）中，分别用GPR55的内源性配体LPI（1 μM）或合成激动剂O-1602（1 μM）或ML184（1 μM）处理。使用低生长因子培养基是为了更好地模拟增殖能力较低的表型，同时保持细胞的“干性”。流式细胞术分析显示，48小时后巢蛋白阳性（nestin+）或Sox2+细胞群未见显著减少（数据未显示）。用选择性GPR55拮抗剂ML193（5 μM）处理的细胞，在加入激动剂前预处理30分钟。载体处理的细胞在5%生长因子培养基中加入0.1% DMSO。在分化研究中，细胞分别用载体、ML184 (1 μM)、ML193 (5 μM) 或 ML184 (1 μM) 和 ML193 (5 μM) 的组合处理，培养基为不含生长因子的 ReNcell 培养基。[2] ML184 的细胞活性检测采用神经干细胞进行。细胞用该化合物处理后，通过测量细胞数量或使用增殖检测方法（例如 BrdU 掺入法）评估细胞增殖。神经元分化通过测量神经元标志物的表达来评估。
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| 动物实验 |
由于ML184主要是一种研究性化合物，因此针对该化合物的体内动物研究十分有限。当用于动物实验时，通常将其用于动物模型，以研究GPR55在各种生理和病理过程中的作用。目前尚无详细的给药方案和操作规程。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML184的药代动力学数据有限。其分子量为456.6 g/mol，分子式为C25H32N4O3S。在体外研究中，通常将其溶解于DMSO中。其口服生物利用度和代谢稳定性尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于ML184的全面毒理学数据有限。在基于细胞的试验中，该化合物在纳摩尔浓度下显示出活性。在用于GPR55激活研究的剂量下，未报道有明显的细胞毒性。该化合物仅供实验室研究使用，应按照标准安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[[4-(2,3-二甲基苯基)-1-哌嗪基]-氧甲基]-N,N-二甲基-4-(1-吡咯烷基)苯磺酰胺属于哌嗪类化合物。
ML184 是一种研究用化合物，用作选择性 GPR55 激动剂。它是研究 GPR55 特异性功能（包括其在细胞增殖、迁移和炎症反应中的作用）的重要药理学工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究使用。 |
| 分子式 |
C25H34N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
470.63
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| 精确质量 |
470.235
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| 元素分析 |
C, 63.80; H, 7.28; N, 11.90; O, 10.20; S, 6.81
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| CAS号 |
794572-10-4
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| PubChem CID |
2440433
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
681.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
365.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.607
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| LogP |
2.29
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| tPSA |
72.6Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
769
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCN(C2C(C)=C(C)C=CC=2)CC1)C1C(N2CCCC2)=CC=C(S(N(C)C)(=O)=O)C=1
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| InChi Key |
VRSJAHQGJHDACS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H34N4O3S/c1-19-8-7-9-23(20(19)2)28-14-16-29(17-15-28)25(30)22-18-21(33(31,32)26(3)4)10-11-24(22)27-12-5-6-13-27/h7-11,18H,5-6,12-17H2,1-4H3
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| 化学名 |
3-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-N,N-dimethyl-4-pyrrolidin-1-ylbenzenesulfonamide
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| 别名 |
ML184; CID 2440433; ML-184; CID-2440433; CID2440433; ML184; 3-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-N,N-dimethyl-4-(pyrrolidin-1-yl)benzene-1-sulfonamide; 3-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-N,N-dimethyl-4-pyrrolidin-1-ylbenzenesulfonamide; ML-184; MLS001002737; SMR000369190; ML184; CID2440433
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~12.5 mg/mL (~26.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1248 mL | 10.6241 mL | 21.2481 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1248 mL | 4.2496 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0624 mL | 2.1248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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