| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target is CDK4 (Cyclin-dependent kinase 4). CDK4 forms a complex with cyclin D to phosphorylate the retinoblastoma (Rb) protein, a key step in the G1-to-S phase cell cycle transition. By selectively inhibiting CDK4, Cimpuciclib tosylate prevents Rb phosphorylation, leading to cell cycle arrest and senescence in cancer cells. It shows selectivity for CDK4 over CDK6, potentially reducing hematological toxicities.
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| 体外研究 (In Vitro) |
imipuciclib（例如 63、141.2 nM、6 天）甲苯磺酸盐可抑制 Colo205 细胞增殖[1]。
在无细胞生化分析中，甲苯磺酸西普西利对 CDK4 的 IC50 值为 0.49 nM，表现出极强的抑制活性。它对 CDK6 的抑制 IC50 值为 9.56 nM，对 CDK4 的选择性约为 CDK6 的 20 倍。在细胞分析中，浓度为 141.2 nM，作用 6 天后，它能抑制 colo205 结肠癌细胞以及其他依赖于 CDK4/6 通路的癌细胞系的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 colo205 肿瘤的小鼠中，咪普西利（例如 63，50 mg/kg，灌胃，每周两次）甲苯磺酸盐可抑制肿瘤生长[1]。对大鼠口服 5 mg/kg 剂量的咪普西利甲苯磺酸盐，对携带 colo205 肿瘤的小鼠口服 50 mg/kg 剂量的咪普西利甲苯磺酸盐，代谢速率缓慢，并能维持较高的血浆浓度[1]。
虽然目前尚无关于西普西利托磺酸盐的具体体内数据，但其在体外表现出的强效抗肿瘤活性提示其在体内也可能有效。作为一种选择性 CDK4 抑制剂，西普西利将在结肠癌（colo205）、乳腺癌和套细胞淋巴瘤等癌症的小鼠异种移植模型中进行研究。预计该药物将抑制这些模型中的肿瘤生长并导致细胞周期阻滞。 |
| 酶活实验 |
CDK4/6 的生化检测是一种激酶活性检测。将重组 CDK4 和细胞周期蛋白 D1 的复合物与视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白衍生肽底物、ATP 和不同浓度的西普西利甲苯磺酸盐在反应缓冲液中孵育。孵育后，终止反应，并使用 ADP-Glo™ 发光法或基于时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 的方法检测磷酸化肽的量。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： Colo205 细胞 测试浓度： 约 0-500 nM 孵育时间： 6 天 实验结果： 抑制细胞增殖，IC50 值为 141.2 nM。 在对 CDK4/6 抑制剂敏感的癌细胞系（例如结肠癌细胞系 Colo205 或套细胞淋巴瘤细胞系 Granta-519）中进行细胞实验。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（例如 0.1-1000 nM）的 Cimpuciclib 甲苯磺酸盐处理 3-6 天。使用标准的 CCK-8 或 MTT 法评估细胞活力。通过用 141.2 nM 的化合物处理细胞 24-48 小时，然后通过 Western blot 分析 Rb 的磷酸化状态（p-Rb Ser780/807/811），来验证其作用机制。使用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Colo205 荷瘤小鼠[1]
剂量： 50 mg/kg，每周两次 给药途径： 口服（灌胃） 实验结果： 抑制肿瘤生长 93.63% 动物/疾病模型： 大鼠，Colo205 荷瘤小鼠[1] 剂量： 大鼠 5 mg/kg，Colo205 荷瘤小鼠 50 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： Cimpuciclib 的药代动力学/PK 特征（示例 63）。剂量 Cmax (ng/mL) Tmax (h) AUC0-24 (ng/mL·h) t1/2 (h) 5 mg/kg（大鼠） 559.7 6 5414 2.4 50 mg/kg（小鼠） 7960 1 136782 14.8 目前尚无详细的体内实验方案。标准方案是在雌性裸鼠体内建立Colo205细胞皮下异种移植瘤模型。当肿瘤平均体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分为两组，分别接受Cimpuciclib tosylate（例如，每日一次，灌胃给药，剂量为25-100 mg/kg）或载体对照。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织进行Ki-67和p-Rb的免疫组织化学分析，以确认靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
西普西利甲苯磺酸盐的具体定量药代动力学参数尚未公布。然而，作为一种强效且选择性的 CDK4 抑制剂，它需要具备良好的药物特性，例如口服生物利用度、可接受的代谢稳定性以及足够的血浆暴露量，才能在体内发挥疗效。这些特性很可能在其设计中得到了优化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供辛普西利甲苯磺酸盐的具体毒理学数据。CDK4/6抑制剂的主要毒性是中性粒细胞减少症和疲劳。由于CDK6在造血过程中发挥着更为关键的作用，因此选择CDK4而非CDK6旨在最大限度地减少血液学副作用。这种设计策略表明，其重点在于构建一个更安全的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDK4/6抑制剂是一类已验证的抗癌药物（例如，帕博西尼）。西普西利甲苯磺酸盐是一种临床前研究工具，对CDK4的选择性远高于CDK6。截至最新信息，该化合物仍为实验性研究化学品，尚未获准上市销售或进行临床试验评估。
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| 分子式 |
C37H43FN8O4S
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|---|---|
| 分子量 |
714.85192990303
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| 精确质量 |
714.311
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| CAS号 |
2408872-84-2
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| 相关CAS号 |
Cimpuciclib;2202767-78-8
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| PubChem CID |
165412559
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
164
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(C)=CC=1)(O)(=O)=O.C(N1C(=NC2=CC=C(C3C(=CN=C(NC4=CC=C(C(N5CCC(NC6CC6)CC5)=O)C(C)=N4)N=3)F)C=C12)C)(C)C
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| InChi Key |
GHPZVWMOCAVFLC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35FN8O.C7H8O3S/c1-17(2)39-19(4)34-25-9-5-20(15-26(25)39)28-24(31)16-32-30(37-28)36-27-10-8-23(18(3)33-27)29(40)38-13-11-22(12-14-38)35-21-6-7-21;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h5,8-10,15-17,21-22,35H,6-7,11-14H2,1-4H3,(H,32,33,36,37);2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
[4-(cyclopropylamino)piperidin-1-yl]-[6-[[5-fluoro-4-(2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylpyridin-3-yl]methanone;4-methylbenzenesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~279.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3989 mL | 6.9945 mL | 13.9889 mL | |
| 5 mM | 0.2798 mL | 1.3989 mL | 2.7978 mL | |
| 10 mM | 0.1399 mL | 0.6994 mL | 1.3989 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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