| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CAR, PXR[1]
CITCO targets the constitutive androstane receptor (CAR), a nuclear receptor that regulates the expression of drug-metabolizing enzymes (e.g., CYP2B6, CYP3A4) and transporters. CITCO acts as a potent agonist, binding to CAR with high affinity and inducing its nuclear translocation. It has an EC50 of 49 nM for CAR activation and is >50-fold selective for CAR over PXR. This selectivity makes CITCO a valuable tool for studying CAR-specific functions. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在T98G和U87MG胶质瘤以及脑肿瘤干细胞（BTSC）中，CITCO（1-50 μM；48小时）可剂量依赖性地抑制活细胞计数和增殖[1]。体外培养的不同BTSC在暴露于CITCO（2.5、5 μM）48小时后，细胞周期阻滞的方式各不相同，而正常星形胶质细胞不受影响[1]。在体外培养的BTSC中，CITCO（2.5-10 μM；48小时）可剂量依赖性地促进细胞凋亡，但对正常星形胶质细胞无此作用[1]。CITCO（0-25 μM；48小时）可导致T98G和U87MG胶质瘤以及表达极低CAR蛋白但迅速增加的BTSC的CAR蛋白表达[1]。
CITCO对CAR具有强效激动活性，EC50为49 nM。它对 CAR 的选择性比 PXR 高 50 倍以上，且对其他核受体无活性。在基于细胞的实验中，CITCO（1-50 μM；48 小时）已被证明可以改变药物代谢酶和转运蛋白的表达。它还能抑制脑肿瘤干细胞的生长和增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射 25 μg CITCO（分别于第 22、24、26、30 和 36 天给药）可显著抑制肿瘤生长，而注射 100 μg CITCO 则可进一步抑制肿瘤生长至无法检测的水平 [1]。
在体内，CITCO 已被用于动物实验中激活小鼠和人 CAR。它能改变人肝细胞中关键药物代谢酶和转运蛋白的表达。该化合物的体内活性支持其作为药理学工具在研究 CAR 功能及其在药物代谢和毒性中的作用方面的应用。研究表明，CITCO 可积极影响 CHOP（一种化疗药物）的代谢谱。 |
| 酶活实验 |
CITCO的体外检测通常采用瞬时转染法，利用CAR反应性报告基因系统。将CAR表达载体和含有CAR反应元件的荧光素酶报告质粒转染至细胞中。用不同浓度（通常为0.001-100 μM）的CITCO处理细胞24小时后，检测荧光素酶活性。根据剂量反应曲线计算EC50值。选择性评估则采用类似的PXR和其他核受体报告基因检测方法。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： T98G、U87MG、DB29 和 DB33 人胶质瘤细胞、星形胶质细胞 测试浓度： 1、2.5、5、10、25、50 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 导致活细胞计数和增殖呈剂量依赖性抑制。 细胞周期分析[1] 细胞类型： T98G、U87MG、DB29 和 DB33 胶质瘤细胞 测试浓度： 2.5、5 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在培养的不同 BTSC 中诱导细胞周期阻滞。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： T98G、U87MG、DB29 和 DB33 胶质瘤细胞 测试浓度： 2.5、5 或 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Annexin V 阳性凋亡细胞水平呈剂量依赖性增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： T98G、U87MG、DB29 和 DB33 胶质瘤细胞 测试浓度： 0 至 25 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： T98G、U87MG 胶质瘤细胞和 BTSC 细胞中 CAR 蛋白表达水平极低，但随后显著升高。 CITCO 的细胞实验采用人肝癌细胞系（例如 HepG2）或原代人肝细胞进行。细胞用浓度为 1 至 50 μM 的 CITCO 处理 48 小时。CAR 靶基因（例如 CYP2B6、CYP3A4）的表达通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法进行检测。通过免疫荧光显微镜评估CAR核转位。在脑肿瘤干细胞模型中评估细胞增殖和凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雄性无胸腺裸鼠[1]
剂量： 25或100 μg 给药途径： 腹腔注射；分别于第22、24、26、30和36天给药 实验结果： 肿瘤生长受到抑制。 在小鼠模型中开展了使用CITCO的体内动物研究，以研究CAR激活。小鼠经口服或腹腔注射不同剂量的CITCO。收集肝组织，并通过qRT-PCR或Western blotting检测CAR靶基因的表达。通过测量CAR底物药物的清除率来评估该化合物对药物代谢和毒性的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于CITCO主要是一种研究化合物，其药代动力学数据有限。其分子量为426.75 g/mol，分子式为C19H12Cl3N3OS。该化合物通常溶于DMSO用于体外研究，并配制成合适的载体用于体内给药。其口服生物利用度和代谢稳定性尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于CITCO的全面毒理学数据有限。在基于细胞的试验中，该化合物在浓度高达50 μM时可抑制脑肿瘤干细胞的生长和增殖。在用于CAR激活研究的剂量下，未见其对肝细胞产生明显的细胞毒性。该化合物仅供实验室研究使用，操作时应遵循标准安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CITCO 是一种研究化合物，用作药理学工具，用于研究 CAR 的功能及其在药物代谢、毒性和癌症中的作用。它对 CAR 的高效性和选择性远高于 PXR，使其成为解析 CAR 特异性效应的宝贵工具。CITCO 已被用于研究 CAR 在脑肿瘤干细胞生物学中的作用以及抗癌药物的代谢谱。它尚未获准用于临床，仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C19H12CL3N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
436.7421
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| 精确质量 |
434.977
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| 元素分析 |
C, 52.25; H, 2.77; Cl, 24.35; N, 9.62; O, 3.66; S, 7.34
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| CAS号 |
338404-52-7
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| PubChem CID |
3751173
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.48g/cm3
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
6.573
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| tPSA |
67.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
520
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C(/C(/[H])=N/OC([H])([H])C2C([H])=C([H])C(=C(C=2[H])Cl)Cl)N2C([H])=C([H])SC2=N1
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| InChi Key |
ZQWBOKJVVYNKTL-AUEPDCJTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H12Cl3N3OS/c20-14-4-2-13(3-5-14)18-17(25-7-8-27-19(25)24-18)10-23-26-11-12-1-6-15(21)16(22)9-12/h1-10H,11H2/b23-10+
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| 化学名 |
(E)-1-[6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-N-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]methanimine
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| 别名 |
CITCO
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~57.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2897 mL | 11.4485 mL | 22.8969 mL | |
| 5 mM | 0.4579 mL | 2.2897 mL | 4.5794 mL | |
| 10 mM | 0.2290 mL | 1.1448 mL | 2.2897 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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