Not applicable (metabolic intermediate and excipient, not a drug with specific therapeutic targets). Citric acid acts as a substrate in the citric acid cycle and as a chelator of metal ions.

柠檬酸（0–12.5 mM；24 小时）以剂量依赖的方式表现出抗增殖活性[3]。在 G2/M 期和 S 期，柠檬酸（12.5 mM；72 小时）以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[3]。暴露于 12.5 mM 柠檬酸 48 小时后，FAS、BAX、BID、AIF、EndoG、细胞色素 c、PARP、GADD153、GRP78 以及 caspase-3、-8 和 -9 的表达增加，而 BCL-2 和 BCL-Xl 的表达降低[3]。
不适用。柠檬酸不具有体外药理活性，并非治疗药物。它用作药物制剂中的赋形剂和缓冲剂。

柠檬酸（120、240 和 480 mg/kg；腹腔注射）可显著降低小鼠肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 的活性，并诱导丙二醛 (MDA) 水平升高 [1]。柠檬酸（120、240 和 480 mg/kg；腹腔注射）以剂量依赖的方式提高小鼠肝细胞中 caspase-3 的活性，从而促进细胞凋亡 [1]。柠檬酸（120、240 和 480 mg/kg；腹腔注射；每周一次，持续 3 周）可导致小鼠肾毒性 [2]。
不适用。柠檬酸不用作治疗药物；没有相关的体内药理活性数据。

不适用。柠檬酸不作为测试化合物用于酶/受体结合试验。

细胞活力检测[3]
细胞类型： HaCaT 细胞
测试浓度： 0、2.5、5、7.5、10、12.5 mM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 细胞活力呈剂量依赖性抑制。

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细胞毒性检测[3]
细胞类型： HaCaT 细胞
测试浓度： 12.5 mM
孵育时间： 0、12、24、48、72 小时
实验结果： 细胞凋亡和 G2/M 期及 S 期细胞周期阻滞呈剂量依赖性。

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蛋白质印迹分析[3]
细胞类型： HaCaT 细胞
测试浓度： 12.5 mM
孵育时间： 12、24、48 小时
实验结果： FAS、BAX、BID、AIF、EndoG、细胞色素 c、PARP、GADD153、GRP78 和 caspase-3、-8、-9 的表达增加，而 BCL-2 和 BCL-X1 的表达降低。
不适用。柠檬酸不作为测试化合物用于基于细胞的药理学分析。

动物/疾病模型： 20 g 雄性昆明小鼠 [2]
剂量： 120、240、480 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)；每周一次，持续 3 周。
实验结果： 随着柠檬酸剂量的增加，治疗组中 T-SOD 和 GSH-Px 的活性降低，NOS 的活性呈上升趋势，H2O2 和 MDA 的含量逐渐降低。
不适用。柠檬酸不作为治疗剂用于动物模型中。

吸收、分布和排泄
一部分循环中的柠檬酸（主要来自代谢，但也来自摄入）会随尿液排出。24小时尿液参考值范围为1.5至3.68 mmol，相当于每人每天排出0.29至0.71克柠檬酸。代谢/代谢物 柠檬酸是一种正常的代谢物，也是细胞氧化代谢的中间产物……这种酸在线粒体中由乙酸和草酰乙酸缩合而成。六碳酸盐随后逐渐降解为一系列四碳酸盐，从而有效地完成了细胞内乙酸的氧化。在人类（以及动物和植物）生理学中，柠檬酸是核心生化循环之一——克雷布斯循环（或三羧酸循环）中非常常见的中间体，该循环发生在每个细胞中。它完成了由葡萄糖经糖酵解产生的丙酮酸的分解，释放出二氧化碳和四个额外的氢原子，这些氢原子随后被电子传递分子吸收。因此，人体每天大约生成和代谢2公斤柠檬酸。这条生理途径高度发达，能够在柠檬酸浓度较低的情况下处理大量的柠檬酸。柠檬酸与柠檬酸裂解酶反应生成草酰乙酸和乙酸。
分子量：192.12；分子式：C6H8O7。外观：无色晶体或白色结晶性粉末。溶解性：易溶于水，溶于乙醇。pKa值：3.13、4.76、6.40。熔点：153°C。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用纤维素和柠檬酸的数据。然而，该药物不被胃肠道吸收，因此不会进入母乳。哺乳期使用纤维素和柠檬酸是可以接受的。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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相互作用
…吸入柠檬酸气雾剂会导致动态呼吸顺应性和0.1秒用力呼气容积（FEV0.1）下降。 MK-886、甲哌鎓、色甘酸钠和化合物48/80显著降低了气道收缩，而美西麦角和吲哚美辛则无此作用。LTC4和组胺输注均显著增强了预先用化合物48/80处理的豚鼠中柠檬酸诱导的气道收缩。吸入柠檬酸显著增加了支气管肺泡灌洗液样本中的组胺水平，而化合物48/80显著抑制了这种增加。比较了柠檬酸、苹果酸、丙二酸、草酸、琥珀酸和甲磺酸去铁胺在铝暴露小鼠中的毒性、分布和排泄方面的相对效力。螯合剂以各自LD50的四分之一剂量腹腔注射给药。为了确定各种螯合剂对铝中毒的影响，研究人员腹腔注射不同剂量的硝酸铝（938–3188 mg/kg），随后注射螯合剂。14天后记录存活率。……苹果酸和甲磺酸去铁胺在增加尿铝排泄方面最为有效。柠檬酸在增加粪便铝排泄方面最为有效。丙二酸、草酸和琥珀酸没有总体上的有益作用。在所有测试的试剂中，柠檬酸在预防急性铝中毒方面似乎最为有效。……当小鼠同时口服氢氧化铝和柠檬酸（分别为133 mg Al/kg和62 mg/kg）时，会诱发胎儿骨骼发育缺陷。本研究的主要目的是确定各种方法在监测断奶大鼠体内铝负荷方面的相对有效性。这些大鼠分别饲喂不同剂量的铝（0.39 μmol A/g 饲料，持续 29 天；约 40 μmol A/g 饲料，含或不含柠檬酸盐，持续 29 天；以及约 100 μmol A/g 饲料，含柠檬酸盐，持续 12 或 29 天），或腹腔注射不同剂量的铝（0.01、4.6、11.8、23.5 或 94 μmol A）。所有大鼠在处死前 24 小时均腹腔注射去铁胺（75 mg）或缓冲液。所有七项监测的铝暴露参数（例如，胫骨、肝脏、肾脏和血清铝浓度；去铁胺引起的血清铝浓度变化；去铁胺治疗前后尿铝排泄量）均与肠外铝暴露高度相关（p < 0.001）。柠檬酸盐的摄入对铝的滞留有微小但显著的影响。柠檬酸盐/
有关柠檬酸相互作用的更完整数据（7项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：3000 mg/kg；12000 mg/kg；11700 mg/kg /独立实验观察值/
大鼠口服LD50：6730 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：42 mg/kg /数据来自表格/
小鼠口服LD50：5040 mg/kg /数据来自表格/
有关柠檬酸非人类毒性值的更完整数据（10项），请访问HSDB记录页面。
柠檬酸通常被FDA认定为安全物质（GRAS）。其毒性较低；高剂量可能引起胃肠道刺激。

[1]. Study on injury effect of food additive citric acid on liver tissue in mice. Cytotechnology. 2014 Mar;66(2):275-82.

[2]. Chen X, Lv Q, Liu Y, Deng W. Effects of the food additive, citric acid, on kidney cells of mice. Biotech Histochem. 2015 Jan;90(1):38-44.

[3]. Citric acid induces cell-cycle arrest and apoptosis of human immortalized keratinocyte cell line (HaCaT) via caspase- and mitochondrial-dependent signaling pathways. Anticancer Res. 2013 Oct;33(10):4411-20.

治疗用途
MeSH 标题：抗凝剂，螯合剂
/EXPL THER/ 区域性枸橼酸抗凝 (RCA) 是一种有效的抗凝方法，适用于接受连续性肾脏替代疗法 (CRRT) 但禁用肝素的患者。其应用非常有限，可能是由于需要特殊的输注液以及难以监测代谢效应。/本研究目的/ 旨在探讨使用市售的连续性静脉-静脉血液滤过 (CVVH) 置换液进行 RCA 的安全性和可行性。我们评估了 11 例出血风险高且需要 CVVH 的患者。RCA 使用市售的置换液进行，以维持适当的酸碱平衡。我们调整了枸橼酸输注速率，以确保在血流量 <250 mL/min 时，滤过后离子钙浓度 [iCa] <0.4 mmol/L；在血流量 >250 mL/min 时，滤过后离子钙浓度 [iCa] <0.6 mmol/L。根据需要输注葡萄糖酸钙以维持全身血浆[iCa]在正常范围内。29个过滤器共运行965.5小时。平均过滤器寿命为33.6 ± 20.5小时。所有样本中有6.9%检测到无症状性低钙血症。未观察到[iCa]值低于0.9 mmol/L的情况。所有样本中有2.5%出现高钙血症（1.39 ± 0.05 mmol/L）。作者观察到，高钠血症（阈值153 mmol/L）和碱中毒（阈值7.51）分别仅发生于9.3%和9.4%的样本中，且这两种情况常同时发生。所有患者均未出现柠檬酸盐中毒的迹象。他们使用市售的置换液制定了CVVH期间RCA的方案，该方案安全、灵活，且适用于重症监护室（ICU）环境。它曾被用于溶解膀胱结石，并作为一种温和的收敛剂。
柠檬酸盐在缓解慢性代谢性酸中毒方面具有重要价值，尤其适用于由慢性肾功能不全或肾小管酸中毒综合征引起的酸中毒，通常以柠檬酸钠和柠檬酸盐溶液（USP）的形式处方。
每日剂量高达10克的柠檬酸钾曾被用作钾补充剂；钾盐和钠盐也曾以类似剂量用作人类的温和利尿剂。
药物警告

一项关于Picolax（柠檬酸盐、氧化镁和匹可硫酸钠的复方制剂）引起的腹痛严重程度和其他副作用的研究在267名患者中进行，其中55名患有炎症性肠病。所有患者均接受了单次全剂量的Picolax，作为放射学或内镜检查的准备。在服用Picolax后，炎症性肠病患者和其他结肠疾病患者出现腹痛加剧和严重副作用的发生率相似。铁缺乏症患者中，检测结果为阴性者未报告严重副作用；这与炎症性肠病、肠易激综合征和憩室病患者报告的严重副作用比例显著不同。服用Picolax后24小时内，炎症性肠病患者的平均排便频率增加幅度低于其他诊断组。在首次检查后2-4周的随访检查中，所有炎症性肠病患者均未报告症状恶化。在4例慢性肾功能衰竭患者出现铝脑病后，一项研究纳入了同年就诊的34例氮质血症患者和5名接受不同组合氢氧化铝和碱化柠檬酸盐（Shohl氏）溶液治疗的志愿者。研究发现，4 例脑病患者的年龄均大于 34 例氮质血症患者（68 ± 14 岁，而氮质血症患者为 50 ± 13 岁，p < 0.05），平均血清铝水平较高（727 μg/L ± 320，而氮质血症患者为 92 μg/L ± 73，p < 0.005），氢氧化铝用量更多（5 g/天 ± 0.9，而氮质血症患者为 1.6 g/天 ± 1.8，p < 0.01），Shohl 氏溶液用量也更多（64 ml/天 ± 19，而氮质血症患者为 20 ml/天 ± 29，p < 0.01）。在全部38例患者中，血清铝水平与年龄（p = 0.01）、氢氧化铝剂量（p = 0.001）以及同时服用柠檬酸盐（p = 0.004）呈正相关。在5名健康志愿者中，24小时尿铝排泄量从基线水平的22 μg ± 19（标准差）增加至服用氢氧化铝期间的167 μg ± 109（p = 0.05），并在同时服用柠檬酸盐和氢氧化铝后进一步增加至580 μg ± 267（p = 0.01）。相应的血清铝水平分别为11 μg/L ± 2（标准差）、44 μg/L ± 34（p = 0.1）和98 μg/L ± 58（p < 0.05）。因此，柠檬酸盐似乎会增强铝的吸收，并可能导致慢性肾功能衰竭患者（尤其是老年患者）出现脑病。
柠檬酸是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的食品添加剂、药用辅料和缓冲剂。它并非药物，但在药物制剂中用于调节pH值、作为防腐剂和螯合剂。它没有作为药物的治疗适应症。

C6H8O7

192.1235

192.027

77-92-9

Lithium citrate tetrahydrate;6080-58-6;Citric acid triammonium;3458-72-8;Sodium citrate dihydrate;6132-04-3;Citric acid trisodium;68-04-2;Citric acid monohydrate;5949-29-1;Ferric citrate;3522-50-7;Citric acid-d4;147664-83-3;Citric acid-13C6;287389-42-8;Hydroxycitric acid tripotassium hydrate;6100-05-6;Citric acid-13C3;302912-06-7

311

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

309.6±42.0 °C at 760 mmHg

153-159 °C(lit.)

155.2±24.4 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.575

-1.72

132.13

4

7

5

13

227

0

KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H8O7/c7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)

2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~520.51 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~520.51 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (520.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。