| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (AR) and 5alpha-reductase. Cl-4AS-1 is a steroidal androgen receptor agonist with an IC50 of 12 nM. It binds to AR with high affinity, transactivates the mouse mammary tumor virus (MMTV) promoter, and represses MMP1 promoter activity. The compound also inhibits 5alpha-reductase type I (IC50 = 6 nM) and type II (IC50 = 10 nM), thereby blocking the conversion of testosterone to the more potent androgen DHT. This dual activity profile gives it unique tissue-selective properties, acting as an AR full agonist in some tissues while limiting androgenic effects in others.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 22Rv1 人类前列腺癌细胞中，Cl-4AS-1 抑制 MMP-1 启动子活性 [1]。Cl-4AS-1 (10 μM) 平均最大活性为 35.3%，可有效刺激 AR N/C 相互作用 [1]。
在无细胞实验中，Cl-4AS-1 可直接与雄激素受体 (AR) 结合，IC50 值为 12 nM。AR 结合亲和力通过使用放射性标记的 [3H]-DHT 或 [3H]-R1881 与纯化的 AR 蛋白或含 AR 的细胞裂解液进行竞争性结合实验来测定。该化合物还能在以大鼠前列腺或肝脏微粒体组分为酶源的无细胞实验中抑制 5α-还原酶活性。对 I 型 (IC50 = 6 nM) 和 II 型 (IC50 = 10 nM) 5α-还原酶的抑制作用通过定量 [14C]-睾酮转化为 [14C]-DHT 的量来测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Cl-4AS-1 不会显著降低完整动物的前列腺重量，但会导致去势大鼠的腹侧前列腺重量大幅增加 [1]。
在基于细胞的实验中，Cl-4AS-1 (10 uM) 能有效刺激雄激素受体 (AR) 的 N 端/羧基端相互作用，平均最大活性达 35.3%。该化合物能反式激活 AR 依赖性报告基因，包括 AR 阳性细胞系中的 MMTV-荧光素酶报告基因。在 22Rv1 人前列腺癌细胞中，Cl-4AS-1 能抑制 MMP-1 启动子活性。它还能以组织特异性的方式抑制雄激素反应基因的表达。在标准培养条件下，Cl-4AS-1 对 LNCaP 细胞的增殖没有显著的刺激作用。该化合物既能激活 AR 又能抑制 5α-还原酶，使其具有独特的药理学特性。 |
| 酶活实验 |
雄激素受体结合试验采用竞争法进行。将雄激素受体蛋白（例如，来自LNCaP细胞裂解液或重组雄激素受体配体结合域）与0.5-1 nM [3H]-R1881（一种合成雄激素）和递增浓度的未标记Cl-4AS-1（0.1-1000 nM）在结合缓冲液中于4℃孵育16-24小时。结合的和游离的放射性配体通过活性炭-葡聚糖沉淀或过滤分离。计算特异性结合，并根据竞争曲线确定IC50值。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。对于 5α-还原酶活性测定，将大鼠前列腺微粒体与 [14C]-睾酮 (0.5-5 uM)、NADPH (1 mM) 和 Cl-4AS-1 (0-1000 nM) 在 37℃ 下孵育 30-60 分钟。用乙酸乙酯提取类固醇，通过薄层色谱 (TLC) 分离，并用放射自显影或磷成像法定量。计算抑制 DHT 生成的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在AR阳性细胞系（例如LNCaP、MDA-MB-453）或瞬时转染AR表达载体和ARE-荧光素酶报告基因的AR阴性细胞中进行报告基因检测。将细胞接种于96孔板中，并在经活性炭处理的含血清培养基中培养24-48小时。然后，在有或无DHT或R1881的情况下，用Cl-4AS-1（0.1-1000 nM）处理细胞16-24小时。使用荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性，并将相对光单位（RLU）值标准化至蛋白质含量或组成型表达的报告基因。计算转录激活的EC50值。对于 AR N/C 相互作用测定，表达与分裂荧光素酶或分裂 GFP 的互补片段融合的 AR 片段的细胞用 Cl-4AS-1 (0.1-100 uM) 处理，并通过发光或荧光测量互补性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： ORX 大鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 注射；7 天 实验结果： Cl-4AS-1 对前列腺和精囊生长的影响。 在卵巢切除（OVX）大鼠和去势（ORX）大鼠中进行了Cl-4AS-1的体内研究。在OVX大鼠中，Cl-4AS-1模拟二氢睾酮（DHT）的作用，促进骨骼和肌肉质量的增加，同时对生殖组织和皮脂腺的影响较小。这种组织选择性表明Cl-4AS-1具有合成代谢作用，且雄激素副作用较小。在去势大鼠中，Cl-4AS-1导致腹侧前列腺重量显著增加，表明其具有雄激素受体（AR）激动作用。然而，在完整动物中，Cl-4AS-1并未显著降低前列腺重量，提示其在内源性雄激素存在的情况下作用不同。该化合物的双重活性——既是AR激动剂又是5α-还原酶抑制剂——赋予了其独特的体内特性。常用剂量为0.1-10 mg/kg，可皮下或口服给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Cl-4AS-1 的正式药代动力学研究尚未完全发表。作为一种甾体化合物，预计其口服生物利用度中等，血浆蛋白结合率高，并能分布至对甾体敏感的组织。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和乙醇。体内制剂通常使用 DMSO 或乙醇基溶剂，并用生理盐水或注射用油稀释。由于其同时具有雄激素受体激动剂和 5α-还原酶抑制剂的活性，可能会影响内源性雄激素的分布和代谢。详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积，尚未发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cl-4AS-1 的临床前毒理学数据有限。该化合物目前用作研究工具，剂量相对较低，动物研究普遍认为其耐受性良好。预计不良反应与其雄激素和抗雄激素活性相关。传统合成代谢类固醇与肝毒性、心血管效应和激素失衡有关。Cl-4AS-1 的设计旨在最大限度地减少雄激素副作用，同时保持合成代谢活性。在标准研究剂量下，尚未报告明显的毒性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Cl-4AS-1 是一种用于研究选择性雄激素受体调节剂 (SARM) 的研究化合物。它最初是为了寻找对生殖组织和皮脂腺影响较小的合成代谢剂而开发的。该化合物也以其全称而为人所知，有时也被称为 4-氮杂-3-氧代-4,7β-二甲基-17β-(N-2-氯苯基氨基甲酰基)雌-5-烯。Cl-4AS-1 是非那雄胺（一种 5α-还原酶抑制剂）的结构类似物。TFM 衍生物 (TFM-4AS-1) 是一种部分激动剂型 SARM。Cl-4AS-1 尚未获准用于人体。该化合物在肌肉萎缩或骨质疏松症等疾病的治疗中具有潜在的应用价值。它还已知能抑制 5α-还原酶，这可能对良性前列腺增生和雄激素性脱发具有一定的治疗应用前景。
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| 分子式 |
C26H33CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
441.005426168442
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| 精确质量 |
440.223
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| CAS号 |
188589-66-4
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| PubChem CID |
9932961
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.545
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| tPSA |
49.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
783
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
ClC1=CC=CC=C1NC(C1CCC2C3CCC4N(C(C=CC4(C)C3CCC12C)=O)C)=O
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| InChi Key |
CTVXDPDUOKQBKZ-GFNRTWGOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33ClN2O2/c1-25-14-12-18-16(8-11-22-26(18,2)15-13-23(30)29(22)3)17(25)9-10-19(25)24(31)28-21-7-5-4-6-20(21)27/h4-7,13,15-19,22H,8-12,14H2,1-3H3,(H,28,31)/t16-,17-,18-,19+,22+,25-,26+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-(2-chlorophenyl)-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,9b,10,11-decahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2675 mL | 11.3376 mL | 22.6752 mL | |
| 5 mM | 0.4535 mL | 2.2675 mL | 4.5350 mL | |
| 10 mM | 0.2268 mL | 1.1338 mL | 2.2675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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