| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 25g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARα (EC50 = 50 μM); PPARγ (IC50 = 500 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Clofibrate (Atromid-S) 是一种 PPAR 激动剂，对鼠 PPARα 和 PPARγ 的 E50 分别为 50 μM、∼500 μM，对人 PPARα 和 PPARγ 的 E50 分别为 55 μM、∼500 μM[1]。 Clofibrate (0.5, 1, 2 mM) 增加两种脂肪酸 (FA) 处理的大鼠肝癌细胞中 FABP1 的表达。在 FA 处理的细胞中，氯贝特在早期治疗后可降低 ROS 水平，远高于晚期治疗[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Clofibrate (Atromid-S) (0.5%) 上调胎儿 FGF21 的血清浓度和肝脏表达，停药后恢复至基础水平。给予氯贝特的后代在腹股沟脂肪中对 HFD 的产热基因（Ucp1、Cidea、Ppara Ppargc1a、Cpt1b）和 UCP1 蛋白水平的表达显着升高，但在腹膜后（与肾周组合）或附睾脂肪中则不然[3]。
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| 细胞实验 |
细胞接种密度为 2.5 × 104 个细胞/孔（用于 WST-1、细胞内脂滴定量和二氯荧光素 (DCF) 测定，96 孔板）和 1 × 105 个细胞/孔（用于尼罗红染色，12-孔板）在 MEM/EBSS 培养基中并孵育过夜以使其粘附。第二天，将细胞培养基更换为新鲜制备的含有脂肪酸混合物油酸酯：棕榈酸酯（2：1）且存在3％无脂肪酸牛血清白蛋白的培养基。在 37°C、95% 空气和 5% CO2 气氛的加湿培养箱中，用 0、0.5、1、2 和 3 mM 脂肪酸 (FA) 混合物处理细胞 24 和 48 小时。 Clofibrate 用于增加处理细胞培养物中 FABP1 的水平。将氯贝特 (500 μM) 溶解在 DMSO 中，然后添加到培养基中（最终体积中 DMSO < 0.1% v/v）。对照细胞单独与 DMSO 一起孵育。四种不同的细胞治疗包括1天FA治疗、2天FA治疗、早期安妥明干预和晚期安妥明干预[1]。
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| 动物实验 |
本研究使用C57BL/6JNarl小鼠（雌雄均有）进行繁殖。我们使用的雌鼠胎次为1至5胎。从交配到分娩，怀孕的雌鼠分别饲喂实验组（CF）或对照组（C）饲料。CF饲料是在C饲料的基础上添加0.5%的氯贝特，而C饲料则以AIN-93M饲料为基础，并稍作改良，添加了21 kcal%的大豆油脂肪。阴道栓的出现（定义为妊娠第1天）确定妊娠日期。在妊娠第19.5±0.5天自然分娩后，所有同窝幼鼠均由其母鼠平等照料，并饲喂C饲料三周，使每窝幼鼠数量调整至8-10只。之后，幼鼠断奶，饲喂未经纯化的标准饲料四周，最后，幼鼠开始每日禁食高脂肪、以黄油为基础的饲料五周。本研究仅采用雄性后代，并根据其母鼠的饮食习惯（CF 或 C）将后代分为两组。每只小鼠均置于受控的 12 小时光照/黑暗循环环境中，可自由获取食物和水，温度维持在 23 ± 2°C。每周记录小鼠的体重和饲料消耗量[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
氯贝特经肠道完全但缓慢吸收。口服氯贝特后，95%至99%的剂量以游离和结合型氯贝酸的形式经尿液排出；因此，氯贝特的吸收几乎完全。 在人体内，氯贝特经肠道完全吸收，并在血浆中以去酯化的对氯苯氧异丁酸（CPIB）的形式出现；口服后4小时内血浆中CPIB浓度达到峰值……大部分CPIB……与血浆白蛋白结合。氯贝特 (CPIB) 的消除过程分为两个动力学阶段，其中较慢的指数阶段平均半衰期接近 15 小时。几乎所有酸都经尿液排出，约 60% 以葡萄糖醛酸苷的形式排出。 氯贝特可透过胎盘进入乳汁，并且有报道称，在服用氯贝特的母鼠所产的新生大鼠中，肝脏 α-甘油磷酸脱氢酶在出生后有所升高。 口服氯贝特后，可迅速且完全吸收。在人体内，氯贝特的主要代谢产物氯贝酸以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出；氯贝酸的血浆消除半衰期为12-25小时。 据报道，氯贝特在胃肠道中吸收迅速且几乎完全；口服剂量的约95-99%以游离和结合的氯贝酸的形式经尿液排出。该药物在血清酶的作用下迅速水解为游离的氯贝酸。健康个体单次口服 500 mg、1 g 或 2 g 氯贝特后 4-6 小时，血浆氯贝酸峰值浓度平均分别为 49-53、89 或 151 μg/ml。 有关氯贝特（共 7 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 肝脏和胃肠道：在胃肠道和/或首过代谢过程中快速脱酯化，生成活性形式氯贝酸（氯苯氧基异丁酸 [CPIB]）。 在人体内，氯贝特……以脱酯化的对氯苯氧基异丁酸的形式出现在血浆中……几乎所有酸性物质都经尿液排出，其中约 60% 以葡萄糖醛酸苷的形式排出。 在人尿中已鉴定出氯贝特的一种酰基连接的酸性代谢物。这是在人体内发现的首个酰基连接的巯基尿酸盐。作者提出氯贝特酰基葡萄糖醛酸苷是一种亲电代谢物，可与巯基反应，因此可能是氯贝特引起人类肝毒性的原因。 肝脏和胃肠道：在胃肠道和/或首过代谢过程中，氯贝特迅速脱酯化，生成活性形式氯贝酸（氯苯氧基异丁酸 [CPIB]）。 半衰期：正常志愿者的半衰期平均为 18 至 22 小时（范围 14 至 35 小时），但同一受试者在不同时间的半衰期可能相差高达 7 小时。 生物半衰期 正常志愿者的半衰期平均为 18 至 22 小时（范围 14 至 35 小时），但同一受试者在不同时间的半衰期可能相差高达 7 小时。氯贝酸的血浆消除半衰期为 12-25 小时。健康成人的氯贝酸消除半衰期为 12-35 小时（平均 12-22 小时），肾功能衰竭患者的消除半衰期为 29-88 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氯贝特可增加肝外脂蛋白脂肪酶 (LL) 的活性，从而促进脂蛋白甘油三酯的分解。乳糜微粒被降解，极低密度脂蛋白 (VLDL) 转化为低密度脂蛋白 (LDL)，LDL 转化为高密度脂蛋白 (HDL)。同时，胆汁中脂质的分泌略有增加，最终进入肠道。氯贝特还能抑制载脂蛋白 B（VLDL 的载体分子）的合成并促进其清除。此外，作为一种贝特类药物，氯贝特是肌肉、肝脏和其他组织中过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR-α) 受体的激动剂[4]。这种激动作用最终导致基因表达改变，从而增加β-氧化、减少甘油三酯分泌、增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平和提高脂蛋白脂肪酶活性。 肝毒性 少数服用氯贝特的患者会出现轻度、短暂的血清转氨酶升高，但超过正常值3倍以上的发生率不超过2%。这些异常通常无症状且短暂，即使继续服用氯贝特也会自行消退。有少数服用氯贝特的患者出现临床上明显的肝损伤的报道。损伤通常在治疗2至3个月后出现，血清酶升高的模式可以是胆汁淤积型或肝细胞型。免疫过敏性肝炎的症状以及自身抗体均罕见。长期服用氯贝特也与胆结石发生率增加有关，尤其是在慢性胆汁淤积性肝病（原发性胆汁性肝硬化）患者中。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 蛋白结合率 高度蛋白结合（95%至97%）。 毒性数据 小鼠口服：LD50 = 1220 mg/kg；兔口服：LD50 = 1370 mg/kg；口服，大鼠：LD50 = 940 mg/kg。 相互作用 有一例病例报告描述了一名接受氯贝特治疗的 IV 型高脂蛋白血症患者，在服用口服避孕药后，血清胆固醇和甘油三酯水平再次升高。 据推测，呋塞米和氯贝特可能竞争血浆白蛋白结合位点。 另有报道称，氯贝特可增加垂体后叶抗利尿激素的释放，阻断胰腺对精氨酸的胰岛素和胰高血糖素分泌，并降低糖尿病患者的空腹血糖浓度和血清胰岛素浓度。氯贝特对血清尿酸的影响因人而异。 氯贝特刺激过氧化物酶体脂肪酸氧化，增加过氧化物水平，从而增强过氧化氢酶对乙醇的氧化作用。然而，只有在极少数情况下，过氧化氢酶才会在乙醇代谢中发挥重要作用。 有关氯贝特（共15项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
降胆固醇药；降血脂药 氯贝特仅适用于对吉非贝齐或烟酸治疗反应不佳的VLDL和IDL浓度升高的患者（例如家族性III型高脂蛋白血症患者）。由于氯贝特对LDL的作用有限，且目前已有更有效的降低LDL浓度的药物，因此该药对家族性高胆固醇血症或多基因高胆固醇血症患者的疗效有限。 在一项针对无症状高胆固醇血症男性患者的一级预防试验中，氯贝特仅使血浆胆固醇浓度降低了6%至11%。在未经筛选的患者中，氯贝特的疗效非常有限，这与家族性III型高脂蛋白血症患者的疗效形成鲜明对比。在家族性III型高脂蛋白血症患者中，胆固醇和甘油三酯的浓度分别降低了约50%和高达80%。在这些患者中，服用氯贝特可动员组织中的胆固醇沉积，并伴有黄瘤的消退和消失。氯贝特对高乳糜微粒血症无效，也不影响高密度脂蛋白（HDL）的浓度。因此，氯贝特似乎仅对家族性III型高脂蛋白血症患者具有特异性疗效。 氯贝特预防冠状动脉疾病死亡的临床疗效证据并不令人鼓舞。已完成的多项临床试验均未显示出明确的益处。一项双盲研究……比较了氯贝特与安慰剂在10000名血浆胆固醇浓度处于分布前三分之一的男性中的疗效。接受氯贝特治疗的患者非致命性心肌梗死发生率降低。……氯贝特治疗患者的非心脏死亡率高于对照组，这主要归因于恶性肿瘤发生率增加和胆囊切除术并发症。 有关氯贝特（共9种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 在记录的30多种副作用中，氯贝特治疗后观察到的阳痿是第四大常见副作用……尽管确切机制尚不清楚…… 对氯贝特的反应因人而异，应在开始氯贝特治疗前和治疗期间定期（例如，每3-6个月）检测血清胆固醇和甘油三酯浓度。如果可能，应测定低密度脂蛋白 (LDL) 和高密度脂蛋白 (HDL) 的浓度，并在氯贝特治疗的最初几个月内复查 LDL 浓度…… 在氯贝特治疗期间应定期进行肝功能检查和全血细胞计数……一些临床医生建议在氯贝特治疗期间连续测定血浆肌酸激酶 (CPK) 浓度…… ……该药物对 II 型高脂蛋白血症患者的疗效有限。此外，由于氯贝特可能会增加某些极低密度脂蛋白 (VLDL) 升高患者的低密度脂蛋白浓度，因此应通过连续测定血浆脂蛋白来监测该药物的作用。极低密度脂蛋白 (VLDL) 过量转变为低密度脂蛋白 (LDL) 过量提示需要停用该药物。 有关氯贝特（共 10 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 氯贝特是一种与吉非贝齐类似的降脂药。它通过降低富含甘油三酯的极低密度脂蛋白 (SF20-400) 来降低升高的血脂。血清胆固醇可能会降低，尤其是在那些因 III 型高脂蛋白血症导致中间密度脂蛋白 (IDL) 升高而引起胆固醇升高的患者中。多项研究发现，氯贝特可能导致胆固醇亚油酸酯水平降低，但棕榈油酸酯和油酸酯水平升高，后者在实验动物中被认为具有致动脉粥样硬化作用。目前尚不清楚这一发现的意义。部分接受氯贝特或其某些化学和临床性质相似的类似物治疗的患者，其甘油三酯水平降低可能与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高有关。一些初始胆固醇水平正常的患者也观察到了LDL-C水平升高。动物研究表明，氯贝特在甲羟戊酸形成之前会干扰胆固醇的生物合成。 |
| 分子式 |
C12H15CLO3
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|---|---|
| 分子量 |
242.7
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| 精确质量 |
242.07
|
| 元素分析 |
C, 59.39; H, 6.23; Cl, 14.61; O, 19.78
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| CAS号 |
637-07-0
|
| 相关CAS号 |
Clofibrate;637-07-0
|
| PubChem CID |
2796
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
274.8±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
118-119
< 25 °C |
| 闪点 |
115.1±19.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.505
|
| LogP |
3.32
|
| tPSA |
35.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
232
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H15ClO3/c1-4-15-11(14)12(2,3)16-10-7-5-9(13)6-8-10/h5-8H,4H2,1-3H3
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| 化学名 |
ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoate
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| 别名 |
Clofibrate; Clofibrato; Ethyl clofibrate; Clofibratum; Atromid-S
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~7 mg/mL (~28.8 mM)
Ethanol: ~5 mg/mL (~20.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1203 mL | 20.6016 mL | 41.2031 mL | |
| 5 mM | 0.8241 mL | 4.1203 mL | 8.2406 mL | |
| 10 mM | 0.4120 mL | 2.0602 mL | 4.1203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00000483 | Completed | Drug: estrogen Drug: clofibrate |
Coronary Disease Heart Diseases |
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) |
June 1981 | Not Applicable |
| NCT00000482 | Completed | Drug: estrogen Drug: clofibrate clofibrate |
Heart Diseases Coronary Disease |
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) |
April 1965 | Phase 3 |
VSP-77
NC-2100
PPARγ agonist 20
KRP-105
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