| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARα (EC50 = 50 μM); PPARγ (IC50 = 500 μM)
Clofibrate targets peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα). It acts as an agonist, binding to PPARα and activating it. By activating PPARα, it increases the activity of extrahepatic lipoprotein lipase, thereby increasing lipoprotein triglyceride lipolysis. This leads to the degradation of chylomicrons, conversion of VLDL to LDL, and conversion of LDL to HDL. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯贝特是一种PPAR激动剂；其对小鼠PPARα和PPARγ的E50值分别为50 μM和约500 μM，对人PPARα和PPARγ的E50值分别为55 μM和约500 μM[1]。在用脂肪酸(FA)处理的两种大鼠肝癌细胞中，氯贝特（0.5、1、2 mM）可增加FABP1的表达。与后期给药相比，早期给药的氯贝特可显著降低FA处理细胞中的ROS水平[2]。体外实验表明，氯贝特是PPARα的激动剂，可诱导细胞色素P450 CYP4A1和CYP4A3的表达。其活性可通过基于细胞的报告基因检测，利用PPARα反应元件进行测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氯贝特（0.5%）可升高胎儿血清中FGF21的浓度和肝脏表达，停药后恢复至基线水平。服用氯贝特的后代在腹股沟脂肪中，对高脂饮食的反应表现为产热基因（Ucp1、Cidea、Ppara、Ppargc1a、Cpt1b）和UCP1蛋白水平显著升高，但在附睾或腹膜后脂肪（与肾周脂肪合并）中未见此现象[3]。
在体内，氯贝特用于控制高胆固醇和高甘油三酯水平。它通过降低极低密度脂蛋白（VLDL）组分来降低升高的血脂。它用于治疗饮食治疗效果不佳的原发性β脂蛋白异常血症（III型高脂血症）。 |
| 酶活实验 |
在无细胞受体结合试验中评估氯贝特对PPARα的亲和力。使用纯化的PPARα蛋白进行放射性配体结合置换试验。竞争性结合实验采用递增浓度的氯贝特和固定浓度的标记参考配体。
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| 细胞实验 |
在MEM/EBSS培养基中，将细胞以2.5 × 10⁴个细胞/孔（用于WST-1、细胞内脂滴定量和二氯荧光素(DCF)检测，96孔板）或1 × 10⁵个细胞/孔（用于尼罗红染色，12孔板）的密度接种，并过夜培养以使其贴壁。次日，向细胞培养基中加入含有油酸：棕榈酸(2:1)脂肪酸混合物和3%无脂肪酸牛血清白蛋白的新鲜培养基。将浓度为0.5至3 mM的脂肪酸(FA)混合物加入细胞中，在37°C、95%空气和5% CO₂的加湿培养箱中培养24至48小时。氯贝特可提高处理后细胞培养物中FABP1的水平。将 500 μM 的氯贝特溶解于 DMSO 后，加入培养基中（DMSO 的最终体积 < 0.1% v/v）。对照组细胞仅使用 DMSO 进行培养。目前有四种不同的细胞处理方法：一日叶酸处理、两日叶酸处理、早期氯贝特干预和晚期氯贝特干预[1]。
在基于细胞的检测中，使用表达 PPARα 的细胞评估氯贝特的活性。用氯贝特处理细胞后，通过报告基因检测或 qPCR 检测 PPARα 靶基因的表达来测量 PPARα 活性。 |
| 动物实验 |
本研究使用C57BL/6JNarl小鼠（雌雄均有）进行繁殖。我们使用的雌鼠胎次为1至5胎。从交配到分娩，怀孕的雌鼠分别饲喂实验组（CF）或对照组（C）饲料。CF饲料是在C饲料的基础上添加0.5%的氯贝特，而C饲料则以AIN-93M饲料为基础，并稍作改良，添加了21 kcal%的大豆油脂肪。阴道栓的出现（定义为妊娠第1天）确定妊娠日期。在妊娠第19.5±0.5天自然分娩后，所有同窝幼鼠均由其母鼠平等照料，并饲喂C饲料三周，使每窝幼鼠数量调整至8-10只。之后，幼鼠断奶，饲喂未经纯化的标准饲料四周，最后，幼鼠开始每日禁食高脂肪、以黄油为基础的饲料五周。本研究仅采用雄性后代，并根据其母鼠的饮食习惯（CF 或 C）将后代分为两组。每只小鼠均置于受控的 12 小时光照/黑暗循环环境中，可自由获取食物和水，温度维持在 23 ± 2°C。每周记录小鼠的体重和饲料消耗量[3]。
氯贝特在动物模型和临床上均以口服方式用于治疗高脂血症。它用于控制高胆固醇和高甘油三酯水平。疗效通过测量血脂水平来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
氯贝特经肠道完全但缓慢吸收。口服后，95%～99%的剂量以游离和结合型氯贝特的形式经尿液排出；因此，氯贝特的吸收几乎完全。在人体内，氯贝特经肠道完全吸收，并以去酯化的对氯苯氧基异丁酸（CPIB）的形式出现在血浆中；口服后4小时内血浆CPIB浓度达到峰值……大部分CPIB与血浆白蛋白结合。氯贝特（CPIB）的消除分为两个动力学阶段，较慢的指数阶段平均半衰期约为15小时。几乎所有的酸都经尿液排出，其中约60%以葡萄糖醛酸苷的形式排出。氯贝特可透过胎盘进入乳汁，有报道称，服用氯贝特的母鼠所产新生大鼠肝脏α-甘油磷酸脱氢酶水平升高。口服氯贝特后，其吸收迅速且完全。在人体内，氯贝特的主要代谢产物氯贝酸以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出；氯贝特的血浆消除半衰期为12-25小时。据报道，氯贝特在胃肠道内吸收迅速且几乎完全；口服剂量的约95-99%以游离和结合型氯贝特的形式经尿液排出。该药物可被血清酶迅速水解为游离氯贝特。在健康个体中，单次口服 500 mg、1 g 或 2 g 氯贝特后 4-6 小时，血浆氯贝特峰浓度平均分别为 49-53 μg/ml、89 μg/ml 和 151 μg/ml。有关氯贝特吸收、分布和排泄的更完整数据（共 7 项），请访问 HSDB 记录页面。代谢物/代谢产物：肝脏和胃肠道：在胃肠道和/或首过代谢过程中迅速脱酯化为活性形式氯贝特（氯苯氧基异丁酸 [CPIB]）。在人体内，氯贝特……以脱酯化的对氯苯氧基异丁酸的形式存在于血浆中……其酸性形式几乎全部经尿液排出，其中约 60% 以葡萄糖醛酸苷的形式排出。在人尿中已鉴定出氯贝特的酰基连接酸性代谢物。这是在人体内发现的首个酰基连接硫醇尿酸盐。作者提出，氯贝特酰基葡萄糖醛酸苷是一种亲电代谢物，可与硫醇基团反应，因此可能是氯贝特引起人类肝毒性的原因。肝脏和胃肠道：在胃肠道和/或首过代谢过程中，氯贝特迅速脱酯化为活性形式氯贝特（氯苯氧基异丁酸[CPIB]）。半衰期：正常志愿者的平均半衰期为18至22小时（范围14至35小时），但同一受试者在不同时间测得的半衰期可能相差高达7小时。 生物半衰期 正常志愿者的平均半衰期为 18 至 22 小时（范围 14 至 35 小时），但同一受试者在不同时间测得的半衰期可能相差高达 7 小时。氯贝特的血浆消除半衰期为 12 至 25 小时。健康成人的氯贝特消除半衰期为 12 至 35 小时（平均 12 至 22 小时），而肾功能衰竭患者的消除半衰期为 29 至 88 小时。 氯贝特的分子量为 242.70，分子式为 C12H15ClO3，CAS 编号为 637-07-0。该化合物为液体，应在推荐条件下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氯贝特可增加肝外脂蛋白脂肪酶 (LL) 的活性，从而促进脂蛋白甘油三酯的分解。乳糜微粒被降解，极低密度脂蛋白 (VLDL) 转化为低密度脂蛋白 (LDL)，LDL 又转化为高密度脂蛋白 (HDL)。同时，胆汁中脂质的分泌略有增加，最终进入肠道。氯贝特还能抑制载脂蛋白 B（VLDL 的载体分子）的合成，并促进其清除。此外，作为一种贝特类药物，氯贝特是肌肉、肝脏和其他组织中过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR-α) 的激动剂[4]。这种激动作用最终导致基因表达改变，从而增加β-氧化，减少甘油三酯分泌，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平，并增强脂蛋白脂肪酶活性。肝毒性 少数服用氯贝特的患者可能会出现轻度、短暂的血清转氨酶升高，但超过正常值3倍以上的发生率不超过2%。这些异常通常无症状且短暂，即使继续服用氯贝特也会自行消退。少数服用氯贝特的患者曾报告出现具有临床意义的肝损伤。这种损伤通常在治疗后2至3个月出现，血清酶升高的模式可以是胆汁淤积型或肝细胞型。免疫介导性肝炎和自身抗体的症状罕见。长期服用氯贝特与胆结石发生率增加相关，尤其是在慢性胆汁淤积性肝病（原发性胆汁性肝硬化）患者中。概率评分：D（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因）。蛋白结合率：高度蛋白结合（95%至97%）。毒性数据：小鼠，口服LD50 = 1220 mg/kg；兔，口服LD50 = 1370 mg/kg；大鼠，口服LD50 = 940 mg/kg。 相互作用 一份病例报告描述了一例接受氯贝特治疗的IV型高脂蛋白血症患者，在服用口服避孕药后出现血清胆固醇和甘油三酯水平升高的复发。据推测，呋塞米和氯贝特可能竞争血浆白蛋白结合位点。其他报告表明，氯贝特可增加垂体后叶抗利尿激素的释放，抑制精氨酸刺激的胰岛素和胰高血糖素分泌，并降低糖尿病患者的空腹血糖和血清胰岛素浓度。氯贝特对血清尿酸的影响因人而异。氯贝特刺激过氧化物酶体脂肪酸氧化，增加过氧化物水平，从而增强过氧化氢酶对乙醇的氧化作用。然而，过氧化氢酶在乙醇代谢中发挥重要作用的情况非常罕见。有关氯贝特相互作用（共15种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 除作为降脂药的已知用途外，目前尚无氯贝特的详细毒性数据。它通常耐受性良好，但可能引起胃肠道不适等副作用。该化合物是一种治疗药物，仅凭处方即可获得。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
氯贝特仅适用于对吉非贝齐或烟酸反应不佳的VLDL和IDL水平升高的患者（例如，家族性III型高脂蛋白血症患者）。由于其对LDL的作用有限，且目前已有更有效的降LDL药物，因此氯贝特对家族性或多基因高胆固醇血症患者的疗效有限。在一项针对无症状高胆固醇血症男性患者的一级预防试验中，氯贝特仅使血浆胆固醇水平降低了6%至11%。在未经筛选的患者中，氯贝特的疗效非常有限，这与其在家族性III型高脂蛋白血症患者中的疗效形成鲜明对比，后者胆固醇和甘油三酯水平分别降低了约50%和高达80%。在这些患者中，氯贝特可动员组织中的胆固醇沉积，并伴有黄瘤的消退和消失。氯贝特对高乳糜微粒血症无效，且不影响高密度脂蛋白 (HDL) 浓度。因此，氯贝特似乎仅对家族性 III 型高脂蛋白血症患者具有特异性疗效。氯贝特预防冠心病死亡的临床证据并不令人鼓舞。多项已完成的临床试验并未显示出明显的益处。一项双盲研究……比较了氯贝特与安慰剂在 10,000 名血浆胆固醇浓度处于分布前三分之一的男性中的疗效。接受氯贝特治疗的患者非致命性心肌梗死的发生率较低。……接受氯贝特治疗的患者非心脏死亡率高于对照组，这主要归因于恶性肿瘤发生率增加和胆囊切除术并发症。有关氯贝特（9 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 在已记录的30多种副作用中，氯贝特治疗后出现的勃起功能障碍是第四大常见副作用……尽管其确切机制尚不清楚…… 个体对氯贝特的反应各不相同。在开始氯贝特治疗前和治疗期间，应定期监测血清胆固醇和甘油三酯水平（例如，每3-6个月一次）。如果可能，应测量低密度脂蛋白 (LDL) 和高密度脂蛋白 (HDL) 水平，并在氯贝特治疗的最初几个月内复查 LDL 水平…… 在氯贝特治疗期间，应定期进行肝功能检查和全血细胞计数……一些临床医生建议在氯贝特治疗期间持续监测血浆肌酸激酶 (CPK) 水平…… ……该药物对 II 型高脂蛋白血症患者的疗效有限。此外，由于氯贝特可能升高某些极低密度脂蛋白 (VLDL) 的水平，因此应通过持续监测血浆脂蛋白来评估该药物的疗效。极低密度脂蛋白 (VLDL) 过度转化为低密度脂蛋白 (LDL) 提示需要停用该药物。有关氯贝特的更多完整数据（共 10 项），请访问 HSDB 记录页面。 药效学 氯贝特是一种与吉非贝齐类似的降脂药物。它通过降低富含甘油三酯的极低密度脂蛋白 (SF20-400) 来降低升高的血脂。血清胆固醇可能会降低，尤其是在因 III 型高脂蛋白血症引起的中间密度脂蛋白 (IDL) 升高而导致胆固醇升高的患者中。多项研究发现，氯贝特可能导致胆固醇亚油酸酯水平降低，但棕榈酸酯和油酸酯水平升高，后者被认为在实验动物中具有致动脉粥样硬化作用。目前尚不清楚这一发现的意义。在一些接受氯贝特或某些化学和临床性质相似的类似物治疗的患者中，甘油三酯水平的降低可能与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高相关。一些最初胆固醇水平正常的患者也观察到了LDL-C水平升高。动物研究表明，氯贝特在甲羟戊酸形成之前会干扰胆固醇的生物合成。 氯贝特也称为阿托米德-S，是一种贝特类衍生物，属于治疗药物。 |
| 分子式 |
C12H15CLO3
|
|---|---|
| 分子量 |
242.7
|
| 精确质量 |
242.07
|
| 元素分析 |
C, 59.39; H, 6.23; Cl, 14.61; O, 19.78
|
| CAS号 |
637-07-0
|
| 相关CAS号 |
Clofibrate;637-07-0
|
| PubChem CID |
2796
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
274.8±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
118-119
< 25 °C |
| 闪点 |
115.1±19.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.505
|
| LogP |
3.32
|
| tPSA |
35.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
232
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H15ClO3/c1-4-15-11(14)12(2,3)16-10-7-5-9(13)6-8-10/h5-8H,4H2,1-3H3
|
| 化学名 |
ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoate
|
| 别名 |
Clofibrate; Clofibrato; Ethyl clofibrate; Clofibratum; Atromid-S
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~7 mg/mL (~28.8 mM)
Ethanol: ~5 mg/mL (~20.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1203 mL | 20.6016 mL | 41.2031 mL | |
| 5 mM | 0.8241 mL | 4.1203 mL | 8.2406 mL | |
| 10 mM | 0.4120 mL | 2.0602 mL | 4.1203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00000483 | Completed | Drug: estrogen Drug: clofibrate |
Coronary Disease Heart Diseases |
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) |
June 1981 | Not Applicable |
| NCT00000482 | Completed | Drug: estrogen Drug: clofibrate clofibrate |
Heart Diseases Coronary Disease |
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) |
April 1965 | Phase 3 |
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