Clopidogrel Sulfate (racemic)

别名: Clopidogrel hydrogen sulfate Myogrel SR 25990C SR-25990C SR-25990C 硫酸氢氯吡格雷; (S)-alpha-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯硫酸氢盐; 氯吡格雷硫酸氢盐;二硫酸氯吡格雷; 氯吡格雷硫酸盐; 硫酸氢氯吡格雷 GMP;(+/-)-硫酸氢氯吡格雷; L酸氢氯吡格雷;硫酸氯吡格雷;硫酸氯吡格雷-D4氢;硫酸氢氯吡格雷 I型;硫酸氢氯吡格雷2型; 硫酸氢氯吡格雷杂质;2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐;(±)-硫酸氯吡格雷
目录号: V10371 纯度: ≥98%
硫酸氯吡格雷是一种有效的、口服生物可利用的噻吩并吡啶类抗血小板药物。
Clopidogrel Sulfate (racemic) CAS号: 135046-48-9
产品类别: New12
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
1g
5g
Other Sizes

Other Forms of Clopidogrel Sulfate (racemic):

  • (Rac)-Clopidogrel-d3 sulfate
  • Clopidogrel-d4 sulfate
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
硫酸氯吡格雷是一种强效且口服生物利用度高的噻吩并吡啶类抗血小板药物。它获准用于治疗冠状动脉疾病、外周血管疾病和脑血管疾病,以抑制血栓形成,并预防心肌梗死(心脏病发作)和中风。氯吡格雷通过不可逆地抑制血小板细胞膜上的腺苷二磷酸(ADP)化学受体P2Y12发挥作用。氯吡格雷是一种前体药物,需要CYP2C19酶激活。
硫酸氯吡格雷(外消旋体)(CAS 135046-48-9),也称为(±)-硫酸氢氯吡格雷,是一种强效且口服生物利用度高的噻吩并吡啶类抗血小板药物。氯吡格雷获准用于治疗冠状动脉疾病、外周血管疾病和脑血管疾病,以抑制血栓形成,并预防心肌梗死和中风。氯吡格雷是一种前体药物,经细胞色素P450 (CYP) 酶转化为其活性代谢物。该活性代谢物不可逆地抑制P2Y12受体,从而阻断ADP介导的血小板聚集。其分子式为C16H18ClNO6S2,分子量为419.9 g/mol。
生物活性&实验参考方法

在体内,硫酸氯吡格雷是一种获批的抗血小板药物,用于预防冠状动脉疾病、外周血管疾病和脑血管疾病患者的血栓事件。它口服给药,可有效预防心肌梗死和中风。该化合物在血小板的整个生命周期(7-10天)内不可逆地抑制血小板功能。 大鼠
氯吡格雷硫酸盐的体内动物研究是在啮齿动物血栓形成或动脉损伤模型中进行的。该化合物通常口服给药。评估指标包括血栓形成、出血时间和血小板聚集。给药方案各不相同,典型剂量范围为 1-10 mg/kg,具体取决于物种和研究目标。
靶点
P2Y12 receptor (ADP receptor on platelet membranes). Clopidogrel is a prodrug that is converted to its active metabolite by cytochrome P450 (CYP) enzymes. The active metabolite irreversibly inhibits the P2Y12 receptor on platelet membranes, blocking ADP-mediated activation of the glycoprotein GPIIb/IIIa complex. This prevents platelet aggregation and thrombus formation.
体外研究 (In Vitro)
氯吡格雷经细胞色素P450 (CYP)酶转化为其活性代谢物。氯吡格雷(1 μM)还能抑制RGM-1细胞中EGF刺激的EGF受体、PERK表达和细胞增殖(P<0.05),并且对EGF受体过表达的RGM-1细胞中EGF刺激的细胞增殖的抑制作用远小于对RGM-1细胞的抑制作用(降低22% vs. 32%)。氯吡格雷可增加血管数量,减少多形核细胞计数,降低附着丧失和骨丢失,并减少接受或未接受牙周修复的大鼠的破骨细胞数量。与生理盐水处理的大鼠相比,氯吡格雷可降低CXCL4、CXCL12和PDGF的含量,但不影响CXCL5。
体外实验表明,硫酸氯吡格雷经细胞色素P450酶转化为其活性代谢物。该活性代谢物以浓度依赖的方式抑制ADP诱导的血小板聚集。已使用富血小板血浆或全血在多种体外试验中对该化合物的抗血小板活性进行了表征。
体内研究 (In Vivo)
氯吡格雷(2mg/kg/天和10mg/kg/天)可显著降低大鼠溃疡诱导的胃上皮细胞增殖,并减少溃疡边缘表皮生长因子受体(EGF受体)和磷酸化细胞外信号调节激酶(PERK)的表达。氯吡格雷可改善充血性心力衰竭大鼠的内皮功能和一氧化氮(NO)生物利用度。氯吡格雷治疗的充血性心力衰竭(CHF)大鼠表现出AKT和eNOS磷酸化增强。氯吡格雷/阿司匹林联合用药对兔耳切断术引起的出血时间延长仅表现出叠加效应,表明环氧合酶和ADPs的联合抑制作用可显著增强抗血栓疗效。
酶活实验
体外血小板聚集试验用于检测硫酸氯吡格雷,该试验使用富血小板血浆或全血。将化合物与血小板孵育,并使用血小板聚集仪测量ADP诱导的聚集。IC50值由剂量反应曲线确定。对于活性代谢物研究,将氯吡格雷与肝微粒体或肝细胞孵育以生成活性代谢物,然后进行血小板聚集试验。
细胞实验
由于氯吡格雷硫酸盐作用于血小板而非培养细胞,因此通常不进行细胞活性检测。然而,可以通过氯吡格雷处理全血或富血小板血浆来评估血小板功能。P2Y12受体占有率可以通过流式细胞术结合特异性抗体或通过检测VASP磷酸化水平来测定。
动物实验
2mg 和 10mg/kg
药代性质 (ADME/PK)
硫酸氯吡格雷口服生物利用度高,可经胃肠道吸收。它是一种前体药物,在肝脏中经CYP酶转化为活性代谢物。该化合物的分子量为419.9 g/mol,分子式为C16H18ClNO6S2。它可溶于DMSO,应在室温下储存。其在人体内的消除半衰期约为6-8小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
硫酸氯吡格雷通常耐受性良好,但可能引起出血并发症、胃肠道不适和过敏反应。活动性出血或严重肝功能损害患者禁用。该化合物是美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的处方药,商品名为波立维 (Plavix)。
参考文献

Eur J Pharmacol.2012 Nov 15;695(1-3):112-9;Basic Res Cardiol.2011 May;106(3):485-94.

其他信息
另见:苯磺酸氯吡格雷(注:已移至此处)。
硫酸氯吡格雷(外消旋体)是一种强效、口服生物利用度高的噻吩并吡啶类抗血小板药物,可不可逆地抑制P2Y12受体。它获准用于预防冠状动脉疾病、外周血管疾病和脑血管疾病的血栓事件。该化合物是经FDA批准的药物,可作为处方药购买。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H18CLNO6S2
分子量
419.90022
精确质量
419.026
CAS号
135046-48-9
相关CAS号
(Rac)-Clopidogrel-d3 sulfate;2468372-74-7;Clopidogrel-d4 sulfate;1219274-96-0
PubChem CID
16757820
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
沸点
423.7ºC at 760 mmHg
熔点
184ºC
闪点
210ºC
蒸汽压
8.71E-09mmHg at 25°C
LogP
4.039
tPSA
140.76
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
463
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC(=O)C(C1=CC=CC=C1Cl)N2CCC3=C(C=CS3)C2.OS(=O)(=O)O
InChi Key
FDEODCTUSIWGLK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H16ClNO2S.H2O4S/c1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11(10-18)7-9-21-141-5(2,3)4/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3(H2,1,2,3,4)
化学名
methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate sulfate
别名
Clopidogrel hydrogen sulfate Myogrel SR 25990C SR-25990C SR-25990C
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3815 mL 11.9076 mL 23.8152 mL
5 mM 0.4763 mL 2.3815 mL 4.7630 mL
10 mM 0.2382 mL 1.1908 mL 2.3815 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00862420 Completed Drug: clopidogrel (SR25990)
Drug: ticlopidine
Peripheral Arterial Disease (PAD) Sanofi February 2009 Phase 3
NCT00821834 Completed Drug: clopidogrel (SR25990)
Drug: ticlopidine
Stable Angina
Myocardial Infarction
Sanofi December 2008 Phase 3
NCT00386191 Completed Drug: clopidogrel (SR25990C) Cerebral Infarction Sanofi September 2006 Phase 4
NCT01400035 Completed Cerebral Infarction Shanghai Rxmidas Pharmaceuticals Co.
Ltd.
May 2010
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