| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KOR (kappa opioid receptor). Compound A is a CNS penetrant KOR antagonist. It shows favorable physicochemical features and better capability to enter the CNS compared to known KOR antagonists that show increased hydrophilicity at physiological pH. The compound likely acts by blocking KOR-mediated signaling pathways involved in various neurological and psychiatric conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 A 的体外活性数据在公开资料中有限。基于其作为 κ 阿片受体 (KOR) 拮抗剂的分类，预计该化合物可在细胞实验中抑制 KOR 介导的信号传导。该化合物具有良好的理化性质，其 clogP 和 clogD₇.₄ 值有利于其穿透中枢神经系统。其脑/血比为 1.4，表明其具有很强的脑亲和力。该化合物在 25°C/60% 相对湿度下储存 3 年仍保持稳定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
化合物A的体内活性数据有限。该化合物的脑/血比为1.4，表明其具有显著的脑渗透性。它已在临床人群中进行评估，并在相关疾病模型中显示出活性。该化合物良好的理化性质支持其进入中枢神经系统并与中枢靶点结合的能力。详细的体内疗效数据尚未广泛发表。
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| 酶活实验 |
化合物 A 的酶/受体结合测定可能包括使用表达 κ 阿片受体 (KOR) 的膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合实验使用不同浓度的化合物 A 和放射性标记的 KOR 配体（例如 [³H]-U69,593）。在过量未标记的 KOR 拮抗剂存在下测定非特异性结合。Ki 值由竞争性结合曲线计算得出。对于 CYP 抑制，使用混合的人肝微粒体评估主要 CYP 同工酶（CYP 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4）在浓度高达 50 μM 时的抑制情况。
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| 细胞实验 |
细胞介导的κ阿片受体（KOR）拮抗功能测定通常使用表达重组KOR受体的细胞。细胞预先与不同浓度的化合物A孵育，随后用KOR激动剂（例如U69,593或强啡肽）刺激。KOR激活通过抑制福斯克林刺激的cAMP积累或G蛋白激活测定（例如[³⁵S]GTPγS结合）来测量。根据剂量反应曲线计算IC50或EC50值以确定拮抗剂的效力。
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| 动物实验 |
化合物 A 的体内研究可能涉及与 κ 阿片受体拮抗作用相关的中枢神经系统疾病啮齿动物模型。典型的研究方案包括通过灌胃或腹腔注射给予化合物 A，随后进行行为学测试（例如，镇痛、焦虑或抑郁模型）或药代动力学采样。通过测量脑组织和血浆中的药物浓度来确定其脑渗透性和暴露量。此类研究确定脑/血浓度比为 1.4。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
化合物A的分子量为975.54 g/mol，logP值为2.6。其脑/血比为1.4，表明其具有显著的中枢神经系统穿透性。该化合物在25℃/60%相对湿度下可稳定保存3年以上。在浓度高达50 μM时，该化合物对主要细胞色素P450同工酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4）的抑制作用较弱。该化合物具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，支持中枢神经系统药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
化合物A已在临床人群中进行评估，在健康志愿者中，1-140 mg剂量范围内均显示出良好的安全性和耐受性。大多数不良反应为轻度至中度，包括头痛、头晕、体位性心动过速、口干、胃肠道不适和嗜睡。未报告严重或剂量限制性毒性。该化合物展现出良好的安全性，支持其作为中枢神经系统活性κ阿片受体拮抗剂进行进一步的临床开发。
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| 其他信息 |
化合物A是一种具有良好理化性质的中枢神经系统穿透性κ阿片受体（KOR）拮抗剂。它具有复杂的环状结构，分子式为C₄₇H₆₃ClN₄O₁₄S，分子量为975.54 g/mol。该化合物的脑/血比为1.4，表明其对脑具有很强的亲和力。它性质稳定，且对细胞色素P450（CYP）的抑制作用较低。在人体中，化合物A在一定剂量范围内均安全且耐受性良好，不良反应轻微至中度。它有望成为治疗涉及KOR信号通路的中枢神经系统疾病的候选药物。
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| 分子式 |
C47H63CLN4O14S
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|---|---|
| 分子量 |
975.539531946182
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| 精确质量 |
974.375
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| CAS号 |
1665301-36-9
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| PubChem CID |
117939761
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.38±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1135.4±65.0 °C
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
256
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
67
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| 分子复杂度/Complexity |
1950
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
ClC1C(=CC2CC(C)=CC=C[C@H]([C@]3(C[C@@H]([C@@H](C)[C@H]4[C@](C)([C@H](CC(N(C)C=1C=2)=O)OC([C@H](C)N(C)C(CCS[C@H]1CC(N(C1=O)CC1CCC(C(=O)O)CC1)=O)=O)=O)O4)OC(N3)=O)O)OC)OC |t:7,9|
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| InChi Key |
RUQUNWQAIDSPKO-WASSJLQGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C47H63ClN4O14S/c1-25-10-9-11-35(63-8)47(61)23-33(64-45(60)49-47)26(2)41-46(4,66-41)36(22-38(54)51(6)31-19-29(18-25)20-32(62-7)40(31)48)65-44(59)27(3)50(5)37(53)16-17-67-34-21-39(55)52(42(34)56)24-28-12-14-30(15-13-28)43(57)58/h9-11,19-20,26-28,30,33-36,41,61H,12-18,21-24H2,1-8H3,(H,49,60)(H,57,58)/b11-9+,25-10+/t26-,27+,28?,30?,33+,34+,35-,36+,41+,46+,47+/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[(3S)-3-[3-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-3-oxopropyl]sulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0251 mL | 5.1254 mL | 10.2507 mL | |
| 5 mM | 0.2050 mL | 1.0251 mL | 2.0501 mL | |
| 10 mM | 0.1025 mL | 0.5125 mL | 1.0251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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