| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CORT-108297 targets the glucocorticoid receptor (GR), a nuclear receptor that mediates the effects of glucocorticoid hormones such as cortisol. It is a high-affinity, specific GR antagonist with a Ki of 0.45 nM. The compound shows binding affinity for human glucocorticoid receptor of 0.6 nM and glucocorticoid receptor functional antagonism of 6.8 nM as measured in a reporter gene assay. It has no affinity for other steroid receptors, confirming its selectivity. By blocking GR, CORT-108297 inhibits glucocorticoid-mediated gene transcription.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与单独使用R1881/恩扎卢胺（RE）治疗相比，地塞米松联合治疗使LAPC4细胞中稳态SGK1表达水平升高1.7倍。CORT118335（1μM）可抑制地塞米松诱导的SGK1表达50%，而Cort108297则完全阻断了地塞米松介导的SGK1表达升高（p<0.05）。与RE治疗相比，地塞米松使KLK3表达水平升高2.5倍。CORT118335和Cort108297均能抑制地塞米松诱导的KLK3表达（抑制率分别为48%和60%，p<0.05）。在CWR-22Rv1细胞中，地塞米松±SGRM处理三天后，SGK1基因表达较RE处理组显著增加100倍。Cort108297和CORT118335完全抑制了这种诱导作用（p<0.01）。在CWR-22Rv1细胞中，地塞米松还使KLK3表达较RE处理组增加7.5倍；Cort108297和CORT118335分别使这种诱导作用降低了70%和75%（p<0.01）[2]。体外实验表明，CORT-108297是一种高亲和力糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，其Ki值为0.45 nM。它对人GR的结合亲和力为0.6 nM，在报告基因检测中，其功能性拮抗浓度为6.8 nM。在细胞实验中，CORT-108297已被证实能够抑制地塞米松诱导的基因表达。在LAPC4细胞中，CORT-108297完全抑制了地塞米松介导的SGK1表达升高（p<0.05），并抑制了KLK3表达60%（p<0.05）。在CWR-22Rv1细胞中，CORT-108297完全消除了地塞米松诱导的SGK1基因表达（p<0.01），并降低了KLK3表达70%（p<0.01）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
10周龄雄性C57BL/6J小鼠喂食含60%脂肪热量和11%蔗糖水的饲料，持续4周。随后，将小鼠分为四组（n = 8），分别给予Cort108297（80 mg/kg，每日一次）、Cort108297（40 mg/kg，每日两次）、米非司酮（30 mg/kg，每日两次）、罗格列酮（10 mg/kg，每日一次）或载体对照。与仅喂食高脂高糖饲料的小鼠相比，喂食高脂高糖饲料并同时给予米非司酮或Cort108297的小鼠体重显著下降。在4周治疗结束后，与接受载体对照的小鼠相比，接受Cort108297（40 mg/kg，每日两次）或Cort108297（80 mg/kg，每日一次）的小鼠血浆葡萄糖水平显著降低[3]。雄性大鼠在接受米非司酮（10 mg/kg）、Cort108297（30 mg/kg 和 60 mg/kg）、丙咪嗪（10 mg/kg）或载体处理五天后，进行强迫游泳试验（FST）或束缚应激试验。两种剂量的 Cort108297 均能有效抑制束缚应激和 FST 引起的皮质酮峰值反应。在强迫游泳试验（FST）中，只有较高剂量的 Cort108297（60 mg/kg）能显著降低不动时间[4]。体内研究已在代谢和应激相关疾病的小鼠模型中进行了 Cort-108297 的研究。在喂食高脂高糖饮食的雄性 C57BL/6J 小鼠中，与载体相比，Cort-108297（80 mg/kg，每日一次；或 40 mg/kg，每日两次）可导致显著的体重减轻。接受 CORT-108297 治疗的小鼠在 4 周治疗期结束时，其稳定血浆葡萄糖水平显著降低。在强迫游泳试验和束缚应激模型中，CORT-108297（30 mg/kg 和 60 mg/kg）均能有效抑制对应激的皮质酮峰值反应，且较高剂量（60 mg/kg）显著降低了强迫游泳试验中的不动时间。
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| 酶活实验 |
CORT-108297 的体外受体结合试验用于测定其与糖皮质激素受体 (GR) 的亲和力。将表达 GR 的细胞膜与放射性标记的 GR 配体（例如 [3H] 地塞米松）和不同浓度的 CORT-108297 一起孵育。通过竞争性结合曲线确定 Ki 值。功能性试验用于测定该化合物拮抗 GR 介导的转录的能力。将细胞转染糖皮质激素反应元件 (GRE)-荧光素酶报告基因，并在 CORT-108297 存在的情况下用 GR 激动剂（例如地塞米松）处理。测定荧光素酶活性的抑制情况，并确定功能性拮抗的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究CORT-108297对糖皮质激素受体（GR）介导的基因表达的影响。将细胞（例如LAPC4或CWR-22Rv1前列腺癌细胞）在有或无CORT-108297存在的情况下用地塞米松处理。通过定量PCR或Western blotting检测GR靶基因（如SGK1和KLK3）的表达。结果表明，CORT-108297能够以剂量依赖的方式抑制地塞米松诱导的SGK1和KLK3表达。这些实验证实了该化合物在细胞环境中具有强效的GR拮抗活性。
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| 动物实验 |
在代谢和应激相关疾病的小鼠模型中开展了CORT-108297的体内动物实验。在高脂高糖饮食模型中，雄性C57BL/6J小鼠接受CORT-108297（80 mg/kg，每日一次；或40 mg/kg，每日两次）治疗4周，并测量体重、血浆葡萄糖和其他代谢参数。在应激反应研究中，大鼠接受CORT-108297（30 mg/kg或60 mg/kg）治疗5天，进行强迫游泳试验或束缚应激试验，并测量皮质酮水平和不动时间。这些研究证实了CORT-108297在体内调节糖皮质激素受体（GR）信号通路的有效性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CORT-108297 的分子式未在标准产品说明书中明确列出。它是一种纯度≥98%的固体化合物，可溶于DMSO和其他有机溶剂。建议将粉末储存在-20°C。临床前研究已对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等药代动力学特性进行了详细表征。动物实验中，CORT-108297采用口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供 CORT-108297 的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。体内研究曾使用高达 80 mg/kg 的剂量对小鼠进行试验，未见明显的毒性反应。然而，作为一种糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂，CORT-108297 可能影响糖皮质激素介导的生理过程，长期使用可能产生潜在的副作用。与所有研究用化学品一样，处理 CORT-108297 时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CORT-108297 是一种研究用化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种高亲和力、特异性的糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂，Ki 值为 0.45 nM。它是一种选择性糖皮质激素受体调节剂，对其他类固醇受体无亲和力。研究表明，CORT-108297 可抑制糖皮质激素诱导的基因表达，并对动物模型的体重、葡萄糖代谢和应激反应产生影响。它是研究糖皮质激素受体信号传导及其在代谢和精神疾病中潜在治疗应用的重要研究工具。
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| 精确质量 |
535.155
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|---|---|
| CAS号 |
1018679-79-2
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| PubChem CID |
44454750
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.105
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| tPSA |
72.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
940
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=S(N1C[C@@]2(COCC)CC3=C(N(C4=CC=C(F)C=C4)N=C3)C=C2CC1)(C5=CC=C(C(F)(F)F)C=C5)=O
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| InChi Key |
SLKURXRZHJOZOD-RUZDIDTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25F4N3O3S/c1-2-36-17-25-14-18-15-31-33(22-7-5-21(27)6-8-22)24(18)13-20(25)11-12-32(16-25)37(34,35)23-9-3-19(4-10-23)26(28,29)30/h3-10,13,15H,2,11-12,14,16-17H2,1H3/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
(4aR)-4a-(ethoxymethyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-4,5,7,8-tetrahydropyrazolo[3,4-g]isoquinoline
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| 别名 |
CORT-108297 CORT108297 CORT 108297
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04601038 | RECRUITING | Drug: CORT108297 Drug: Placebo |
Alzheimer Disease Memory Impairment Mild Cognitive Impairment |
Johns Hopkins University | 2021-06-28 | Phase 2 |
| NCT04452500 | RECRUITING | Drug: CORT108297 Drug: Placebo |
PTSD | VA Office of Research and Development | 2022-10-15 | Phase 2 |
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