| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Corynoxeine is a potent inhibitor of ERK1/ERK2 phosphorylation induced by PDGF-BB. It suppresses PDGF-BB-induced vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation by blocking extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation. The compound has no 5-HT2A activity, eliminating serotonergic confounding. It inhibits PDGF receptor β (PDGF-Rβ) phosphorylation, activation of Akt, phospholipase C (PLC) γ1, and mitogen-activated protein kinase (MAPK/ERK)-activated kinase 1 and 2 (MEK1/2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
科诺辛通过抑制PDGF-BB诱导的ERK1/2激活发挥作用，进而抑制PDGF-BB激活的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖。科诺辛预孵育VSMC可显著抑制PDGF-BB诱导的细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）激活。科诺辛还抑制PDGF受体β（PDGF-Rβ）的磷酸化、Akt或磷脂酶C（PLC）γ1的激活以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK/ERK）激活的激酶1和2（MEK1/2）的激活。在抑制PDGF-BB诱导的ERK1/2激活的相同剂量范围内，科诺辛可降低DNA合成和VSMC增殖。当暴露于 PDGF-BB 时，柯诺西因在 13.7 μM 的浓度下可使血管平滑肌细胞 (VSMC) 数量减少 50% (IC50)。柯诺西因在 9.2 μM 的 IC50 下可抑制 PDGF-BB 诱导的 DNA 合成（24 小时）。当 VSMC 预先用柯诺西因（5-50 μM）处理一整天后，细胞数量显著减少，且未观察到细胞毒性；在 5、20 和 50 μM 浓度下，抑制率分别为 25.0±12.5%、63.0±27.5% 和 88.0±12.5%。此外，在未观察到细胞毒性的情况下，柯诺西因以浓度依赖的方式显著降低了 50 ng/mL PDGF-BB 诱导的 VSMC DNA 合成量。在 5、20 和 50 μM 浓度下，抑制率分别为 32.8±11.0%、51.8±8.0% 和 76.9±7.4% [1]。
Corynoxeine 可抑制 PDGF-BB 诱导的 VSMC 增殖，其 IC50 值分别为 13.7 μM（细胞计数）和 9.2 μM（DNA 合成）。它在抑制 ERK1/2 激活的相同剂量范围内降低 DNA 合成和 VSMC 增殖。用 Corynoxeine (5-50 μM) 预孵育 VSMC 可显著降低细胞数量，且不引起细胞毒性，在 5 μM、20 μM 和 50 μM 浓度下，抑制率分别为 25.0±12.5%、63.0±27.5% 和 88.0±12.5%。它还能浓度依赖性地抑制 PDGF-BB 诱导的 DNA 合成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，Corynoxeine 可通过 Nrf2/HO-1 和 NF-κB 通路发挥肾脏保护作用，剂量为 5-20 mg/kg/天。体内给药后，可在脑组织中检测到该化合物。该化合物常被用作研究钩藤属植物立体化学依赖性生物活性、生物碱药理学以及质量控制的参考化合物。体内制剂可制成均质混悬液，用于口服给药。
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| 酶活实验 |
Corynoxeine的体外酶活性测定包括测量ERK1/2激酶活性抑制情况。使用合适的底物和ATP评估激酶活性，并通过磷酸化特异性抗体或放射性检测监测产物生成。在VSMC增殖试验中，根据剂量反应曲线确定IC50值分别为13.7 μM（细胞计数）和9.2 μM（DNA合成）。PDGF-Rβ磷酸化、Akt激活和MEK1/2激活通过Western blot进行评估。为验证受体选择性，进行5-HT2A受体结合试验以确认无脱靶活性。
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| 细胞实验 |
在血管平滑肌细胞 (VSMC) 中进行 Corynoxeine 的体外细胞活性测定。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度 (5-50 μM) 的 Corynoxeine 处理。用 PDGF-BB (50 ng/mL) 诱导 VSMC 增殖。通过细胞计数评估细胞增殖，并通过 [3H]-胸苷掺入法测定 DNA 合成。采用蛋白质印迹法分析 ERK1/2 磷酸化水平。使用 MTT 等标准方法评估细胞活力，以确认 Corynoxeine 无细胞毒性。
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| 动物实验 |
Corynoxeine 的体内动物研究在啮齿动物模型中进行。该化合物以 5-20 mg/kg/天的剂量口服给药。在肾脏保护研究中，评估肾组织中 Nrf2/HO-1 和 NF-κB 通路的激活情况。在血管研究中，采用血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖和再狭窄模型。采集血样进行药代动力学分析。该化合物可配制成均质混悬液用于口服给药。在研究终点，监测动物的临床症状，并采集组织进行组织病理学和生物标志物分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
科里诺辛（分子量 382.45 g/mol，C22H26N2O4）密度为 1.3±0.1 g/cm³，在 760 mmHg 下的沸点为 562.7±50.0 °C，熔点为 210 °C。它在 DMSO 中的溶解度为 76 mg/mL (198.71 mM)，在乙醇中的溶解度为 7 mg/mL (18.3 mM)，但不溶于水。用于体内给药时，可配制成均质混悬液。该化合物粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年，在 4°C 下可稳定保存 2 年；在溶剂中，在 -80°C 下可稳定保存 6 个月，在 -20°C 下可稳定保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
科利诺辛在临床前研究中通常耐受性良好。浓度高达 50 μM 时，其对血管平滑肌细胞 (VSMC) 无细胞毒性。该化合物已被研究用于神经保护、降血压、抗炎和镇静等活性，且安全性良好。现有文献中未报道在研究用浓度下出现显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
科诺辛是一种吲哚类化合物。据报道，钩藤、鸡血藤以及其他具有相关数据的生物体中均含有该化合物。另见：猫爪草（部分）。
科诺辛是一种主要从钩藤中分离得到的吲哚生物碱。它是一种强效的ERK1/ERK2抑制剂，可抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖，IC50值为13.7 μM。该化合物不具有5-HT2A受体活性，因此可用于血管生物学和血管再狭窄的研究。它常被用作研究钩藤类草药的立体化学依赖性生物活性和质量控制的参考化合物。所有应用均仅限于非人体研究。 |
| 分子式 |
C22H26N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
382.4528
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| 精确质量 |
382.189
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| CAS号 |
630-94-4
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| PubChem CID |
44568160
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
562.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
210℃
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| 闪点 |
294.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
3.07
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| tPSA |
67.87
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
690
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CO/C=C(\[C@H]1C[C@H]2[C@@]3(CCN2C[C@@H]1C=C)C4=CC=CC=C4NC3=O)/C(=O)OC
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| InChi Key |
MUVGVMUWMAGNSY-KAXDATADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O4/c1-4-14-12-24-10-9-22(17-7-5-6-8-18(17)23-21(22)26)19(24)11-15(14)16(13-27-2)20(25)28-3/h4-8,13-15,19H,1,9-12H2,2-3H3,(H,23,26)/b16-13+/t14-,15-,19-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (E)-2-[(3R,6'R,7'S,8'aS)-6'-ethenyl-2-oxospiro[1H-indole-3,1'-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-indolizine]-7'-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 3.8 mg/mL (~9.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6147 mL | 13.0736 mL | 26.1472 mL | |
| 5 mM | 0.5229 mL | 2.6147 mL | 5.2294 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3074 mL | 2.6147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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