| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
human CTPS1 ( IC50 = 32 nM ); human CTPS2 ( IC50 = 18 nM )
CTP Synthetase-IN-1 targets cytidine 5'-triphosphate synthetase (CTPS), a key enzyme in pyrimidine nucleotide biosynthesis that catalyzes the conversion of UTP to CTP. By inhibiting CTPS, the compound disrupts nucleotide metabolism, leading to reduced cell growth and proliferation, especially in rapidly dividing cells. Its inhibition of both CTPS1 and CTPS2 isoforms (IC50: 32 nM and 18 nM, respectively) suggests broad activity against this critical metabolic pathway. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CTP合成酶-IN-1（化合物27）的IC50值分别为27 nM、23 nM、26 nM和33 nM，可抑制大鼠CTPS1、大鼠CTPS2、小鼠CTPS1和小鼠CTPS2[1]。体外实验表明，CTP合成酶-IN-1对人CTPS1和人CTPS2均具有强效抑制作用，IC50值分别为32 nM和18 nM。这些数据证实了其强效的双靶点抑制作用。该化合物在细胞实验中显示出潜在的抗肿瘤活性。其对核苷酸代谢的影响可降低快速分裂癌细胞的生长和增殖。现有文献中未详细列出其抗增殖作用的具体细胞IC50值。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
CTP合成酶-IN-1（化合物27；10-50 mg/kg；口服；每日两次；持续18天）在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中表现出显著的药理学反应[1]。
在体内，CTP合成酶-IN-1在炎症动物模型中表现出抗炎特性。它具有潜在的抗肿瘤活性，目前正在研究其在关节炎和类风湿性关节炎中的应用。该化合物具有口服活性，因此适合在临床前研究中进行口服给药。然而，现有文献中并未详细描述具体的给药方案和体内实验方案。 |
| 酶活实验 |
采用生化酶活性测定法评估CTPS抑制活性。将重组人CTPS1和CTPS2酶与底物（UTP、ATP和谷氨酰胺）以及不同浓度的CTP合成酶-IN-1孵育。使用高效液相色谱法（HPLC）、质谱法或偶联酶活性测定法测定CTP的生成量。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。通过分析化合物对参与核苷酸代谢的其他酶的抑制活性来评估其选择性。
|
| 细胞实验 |
在细胞学研究中，癌细胞系和免疫细胞在合适的培养基中培养。细胞用不同浓度（例如，0.1 nM 至 10 μM）的 CTP 合成酶-IN-1 处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。核苷酸水平（CTP、UTP）通过 HPLC 或 LC-MS 法测定。细胞增殖通过 BrdU 掺入或克隆形成实验进行评估。该化合物通常溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释，最终 DMSO 浓度 ≤0.1%。
|
| 动物实验 |
小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型
10 mg/kg 和 50 mg/kg 口服；每日两次；持续 18 天 在炎症和癌症动物模型中开展了 CTP 合成酶-IN-1 的体内疗效研究。抗炎研究采用胶原诱导性关节炎或角叉菜胶诱导的爪水肿等模型。该化合物以适当剂量口服给药。终点指标包括炎症评分、爪肿胀、细胞因子水平和组织病理学。抗肿瘤研究采用使用癌细胞系的异种移植模型。测量肿瘤体积并评估肿瘤中的核苷酸水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CTP合成酶-IN-1的药代动力学数据显示其具有口服活性。该化合物的分子量约为400 g/mol（搜索结果中未明确列出）。需要进行药代动力学研究以确定半衰期、Cmax、口服生物利用度和组织分布等参数。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年；或以溶剂形式储存于-80°C，可保存长达1年。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CTP合成酶-IN-1在动物炎症模型中已显示出抗炎作用，提示其在炎症性疾病的治疗中具有良好的前景。然而，作为一种核苷酸生物合成抑制剂，其抑制正常细胞增殖的潜在毒性（例如骨髓抑制、胃肠道反应）需要仔细评估。目前尚未有包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性评估在内的全面毒理学研究报道。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CTP合成酶-IN-1是一种首创的口服活性泛CTPS抑制剂，靶向CTPS1（IC50 = 32 nM）和CTPS2（IC50 = 18 nM）。它具有抗炎和潜在的抗肿瘤活性，目前正在研究其治疗关节炎和类风湿性关节炎的疗效。尚未进行临床试验或获得批准。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C20H19F3N6O3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
512.528471231461
|
| 精确质量 |
512.091
|
| CAS号 |
2338811-71-3
|
| PubChem CID |
138674003
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.2
|
| tPSA |
163
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
850
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(C1=CN=CC(C2=CN=C(NC(=O)C(C3=CSC(NS(C4CC4)(=O)=O)=N3)(C)C)C=C2)=N1)(F)(F)F
|
| InChi Key |
CZIDGRDZSFIUHX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H19F3N6O3S2/c1-19(2,15-10-33-18(27-15)29-34(31,32)12-4-5-12)17(30)28-16-6-3-11(7-25-16)13-8-24-9-14(26-13)20(21,22)23/h3,6-10,12H,4-5H2,1-2H3,(H,27,29)(H,25,28,30)
|
| 化学名 |
2-[2-(cyclopropylsulfonylamino)-1,3-thiazol-4-yl]-2-methyl-N-[5-[6-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl]pyridin-2-yl]propanamide
|
| 别名 |
CTP Synthetase-IN-1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9511 mL | 9.7555 mL | 19.5111 mL | |
| 5 mM | 0.3902 mL | 1.9511 mL | 3.9022 mL | |
| 10 mM | 0.1951 mL | 0.9756 mL | 1.9511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
