| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ferroptosis pathway and SOD1. CuATSM potently inhibits ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death driven by lipid peroxidation. It directly inhibits (phospho)lipid peroxidation, accounting for its ability to block ferroptosis. Additionally, CuATSM stabilizes SOD1 protein variants, reducing their aggregation and toxicity in models of SOD1-associated familial ALS (fALS).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化体系中，CuATSM 是一种高效的自由基清除抗氧化剂 (RTA)，能够抑制脂质过氧化反应的传播。它在无细胞模型膜体系中表现出对（磷脂）脂质过氧化的强效抑制作用。该化合物还能直接与 SOD1 蛋白变体相互作用，稳定其结构，防止错误折叠和聚集。其自由基清除机制被认为与其氧化还原活性铜中心有关，该中心可在 Cu(II) 和 Cu(I) 状态之间循环，从而淬灭过氧自由基。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CuATSM 能有效抑制由 RSL3、erastin 或二价铁等铁死亡诱导剂引起的铁死亡。在 N27 大鼠中脑细胞中，其 EC50 值分别为 134 nM (RSL3)、169 nM (erastin) 和 171 nM (Fe2+)。CuATSM 还能在 1 uM 浓度下抑制这些诱导剂引起的脂质过氧化。在 SOD1-fALS 细胞培养模型中，CuATSM 可保护细胞免受多种 SOD1 突变的影响。在血管平滑肌细胞中，CuATSM 可抑制表型转换、新生内膜形成和动脉炎症。
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| 酶活实验 |
筛选铁死亡抑制剂的实验通常使用无细胞膜脂质过氧化系统。将脂质体或分离的细胞脂质与Fe2⁺孵育以诱导过氧化反应，并使用硫氰酸铁法或硫代巴比妥酸反应物（TBARS）法等方法测定脂质氢过氧化物水平。向反应混合物中加入CuATSM（0.1-10 uM），并通过比较氢过氧化物水平与含有已知铁死亡抑制剂（如liproxstatin-1）的对照样品，来评估其抑制过氧化的能力。
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| 细胞实验 |
将N27大鼠中脑细胞或原代神经元培养于适宜的培养基中。用铁死亡诱导剂（如RSL3 (0.1 uM)、erastin (1 uM) 或Fe2+（以硫酸亚铁铵形式））处理细胞，并加入或不加入CuATSM (0.01-10 uM)，处理24小时。采用MTT、CellTiter-Glo或PI排除法等方法检测细胞活力。通过流式细胞术或荧光显微镜，使用C11-BODIPY 581/591染色评估脂质过氧化水平。计算抗铁死亡的EC50值。
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| 动物实验 |
在动物模型中，CuATSM 可改善 SOD1G93A 小鼠（一种家族性 ALS 模型）的运动功能并延长其生存期，但某些遗传背景的小鼠可能无法耐受高剂量。CuATSM 在小鼠模型中反复显示出作为 SOD1 相关 ALS 治疗药物的潜力。典型的给药途径包括灌胃或腹腔注射。剂量范围为 1-30 mg/kg/天，具体取决于模型和研究设计。药效学终点包括运动功能评估（转棒试验、握力测试）、生存分析以及脊髓组织中运动神经元保护情况的组织病理学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CuATSM 具有口服生物利用度，并能穿过血脑屏障。口服后，该化合物分布至中枢神经系统，并在脑和脊髓组织中达到治疗相关浓度。铜络合物在吸收和分布过程中保持完整。药代动力学研究表明，CuATSM 在循环中稳定，并在靶组织中蓄积。其半衰期估计为数小时，支持每日一次给药方案。由于铜络合物的稳定性，其代谢可能仅涉及极少的生物转化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CuATSM在临床前研究中展现出良好的安全性，在动物模型中治疗剂量下耐受性良好。某些小鼠品系可能无法耐受高剂量，表明其治疗窗较窄。在ALS的临床研究中，报告的不良事件通常为轻度至中度。最常见的不良事件包括输注部位反应、疲劳和胃肠道不适。在临床相关暴露剂量下，尚未报告明显的器官毒性。目前正在进行的临床试验中评估其长期安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CuATSM目前正处于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的II/III期临床试验阶段。其作用机制涉及抑制铁死亡和稳定SOD1。在研究方面，它是研究神经退行性疾病模型（尤其是ALS）中铁死亡的宝贵工具。该化合物选择性地在缺氧组织中积累，因此，当用铜同位素标记时，它也可用于肿瘤成像和潜在的放射治疗应用。活性对映体是CuII(atsm)配合物；配体本身（H2atsm）无活性。
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| 分子式 |
C8H14CUN6S2
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|---|---|
| 分子量 |
321.912958621979
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| 精确质量 |
321.001
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| CAS号 |
68341-09-3
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| PubChem CID |
10064708
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| tPSA |
75.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=N\NC(=NC)[S-])/C(=N/NC(=NC)[S-])/C.[Cu+2]
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| InChi Key |
SBHDKYTVDCRMOE-JPAPVDFESA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H16N6S2.Cu/c1-5(11-13-7(15)9-3)6(2)12-14-8(16)10-4;/h1-4H3,(H2,9,13,15)(H2,10,14,16);/q;+2/p-2/b11-5+,12-6+;
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| 化学名 |
copper;N'-methyl-N-[(E)-[(3E)-3-[(N-methyl-C-sulfidocarbonimidoyl)hydrazinylidene]butan-2-ylidene]amino]carbamimidothioate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1065 mL | 15.5323 mL | 31.0646 mL | |
| 5 mM | 0.6213 mL | 3.1065 mL | 6.2129 mL | |
| 10 mM | 0.3106 mL | 1.5532 mL | 3.1065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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