| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cholinesterase
Cyclanoline targets acetylcholinesterase (AChE, EC 3.1.1.7) and the JAK2/STAT3 signaling pathway. It acts as a noncompetitive inhibitor of AChE. By inhibiting JAK2/STAT3, it reverses cisplatin resistance in cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
四棱豆（Stephaniae tetrandrae radix，STR）是一种常用的中药，具有利尿消肿的功效。临床上，STR提取物或其成分广泛用于治疗水肿、排尿困难和风湿病，以调节水代谢。此外，STR多年来常与其他中药配伍用于治疗情绪问题。然而，STR对神经系统的物质基础和作用机制尚未阐明。本研究采用不同的提取溶剂对STR提取物进行了分析，鉴定出三种主要生物碱，即环己烷碱、防己烷碱和四棱豆碱。采用Ellman法测定了STR提取物及其生物碱的胆碱酯酶抑制活性。结果表明，环己烷碱和防己烷碱均具有乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性，属于非竞争性酶抑制。相反，四氢黄连碱未表现出酶抑制作用。采用中位效应原理计算了STR生物碱与石杉碱甲或多奈哌齐的协同作用。方奇诺林与石杉碱甲或多奈哌齐的药物组合对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有协同抑制作用，在Fa=0.5时，其组合指数（CI）<1。此外，分子对接结果表明，方奇诺林与AChE外周阴离子位点的残基结合，而环己烷碱与AChE外周阴离子位点、阴离子位点和催化位点的残基结合。同时，环己烷碱与丁酰胆碱酯酶（BChE）阴离子位点、催化位点和芳香位点的残基结合。这些结果支持方奇诺林和环己烷碱（STR衍生的生物碱）可能是STR抗AChE功能的原因。因此，STR提取物或其生物碱可能具有开发为阿尔茨海默病患者治疗策略的潜力[1]。
体外实验表明，环己烷具有乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性，表现为非竞争性酶抑制。它通过抑制JAK2/STAT3信号通路，尤其是在膀胱癌中，显示出逆转顺铂耐药性的潜力。该化合物的AChE抑制活性对于阿尔茨海默病等神经退行性疾病的研究具有重要意义。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有资料中关于环己烷醇的体内活性数据并不详尽。该化合物是一种植物代谢产物，也是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。它逆转顺铂耐药性的能力提示其在癌症模型中进行体内研究的潜力，但目前尚未有具体的动物研究报道。
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| 酶活实验 |
胆碱酯酶活性测定[1]
根据 Ellman 法，使用 96 孔微孔板（终体积 200 μL）检测 STR 提取物和生物碱的胆碱酯酶活性。将小鼠脑组织用预冷的低盐裂解缓冲液（1:10 w/v；含 1 mM 乙二胺四乙酸 (EDTA) 和乙二醇四乙酸 (EGTA)、0.5% Triton X-100、150 mM NaCl、10 mM HEPES（pH 7.4）、50 μg/mL 苯甲脒盐酸盐、10 μg/mL 抑蛋白酶、亮抑蛋白酶和胃蛋白酶抑制剂）匀浆制备裂解液，用于 AChE 活性测定。 AChE 活性测定培养基由脑组织裂解液（5 mg/mL）、待测药物、80 mM Na₂HPO₄（pH 7.4）、0.1 mM 四异丙基焦磷酰胺（iso-OMPA）、0.5 mM DTNB（5′-二硫代双（2-硝基苯甲酸））和 0.625 mM ATCh 组成。将脑组织裂解液、Na₂HPO₄ 缓冲液和 iso-OMPA 溶液混合，于 37 °C 孵育 10 分钟，然后加入 DTNB 和 ATCh 溶液。再次于 37 °C 孵育 30 分钟后，通过测定 405 nm 处的吸光度来检测 AChE 活性。BChE 活性测定使用小鼠血清（1:50 v/v，用预冷的低盐裂解缓冲液稀释）。 BChE 测定培养基的组成与 AChE 测定培养基相同，区别在于将脑组织裂解液和异丙酚 (iso-OMPA) 替换为稀释血清和 0.1 μM BW284c51。将稀释血清、Na2HPO4 缓冲液和 BW284c51 溶液混合，于 37 °C 孵育 10 分钟，然后加入 DNTB 和 ATCh 溶液。再次于 37 °C 孵育 30 分钟后，通过测定 405 nm 处的吸光度来检测 BChE 活性。AChE/BChE 测定反应体系中 DMSO 的浓度控制在 0.5%。设置不含脑组织裂解液或血清的背景对比，以消除 405 nm 处的颜色干扰。药物的AChE/BChE抑制活性以对照组吸光度值的百分比表示，AChE/BChE抑制率(%) = (1 − 含抑制剂吸光度/不含抑制剂吸光度) × 100%。加兰他敏用作阳性对照。蛋白质浓度采用Bio-Rad蛋白测定试剂盒测定。米氏常数(Km)、最大反应速率(Vmax)和抑制常数(Ki)用于评估方奇诺林和环诺林的动力学。首先，以初始反应速率绘制Lineweaver-Burk作图，并计算Km和Vmax值（横轴和纵轴截距的绝对值分别为1/Km和1/Vmax）。然后，以方奇诺林和环诺林的剂量为横坐标，绘制倒数图的斜率，并将x轴截距的绝对值确定为Ki值。多奈哌齐用作阳性对照。所有实验均重复三次。 环己烷的体外酶活性测定包括测量其对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性的抑制作用。将酶与底物（例如乙酰硫代胆碱）在不同浓度的化合物存在下孵育。通过比色法测定底物水解的抑制率，并确定 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
环唑啉的细胞活性检测采用癌细胞系，例如膀胱癌细胞。用环唑啉处理细胞后，通过蛋白质印迹法评估JAK2/STAT3信号通路的抑制情况。该化合物逆转顺铂耐药性的能力通过测量顺铂存在下细胞的存活率来评估。
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| 动物实验 |
现有资料中未提供环己基诺林体内动物研究的详细信息。该化合物是一种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的天然产物。供应商提供的资料中未描述具体的动物模型和给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的资料来源中没有环己胺的药代动力学数据。该化合物的分子量为342.42 g/mol，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。粉末制剂应在-20°C下保存，最长可达3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报道环己烷的毒性数据。作为一种天然化合物，它通常被认为具有良好的安全性。目前尚无具体的毒理学研究报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
环己烷生物碱是一种带电荷的小檗碱生物碱，由(S)-scoulerine经N-甲基化制得。它是一种EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂，也是一种植物代谢产物。它是一种季铵离子化合物，同时也是一种小檗碱生物碱。其功能与(S)-scoulerine相关。据报道，环己烷生物碱存在于Stephania tetrandra、Cyclea tonkinensis以及其他一些具有相关数据的生物体中。天然植物和草药的化学成分是传统中药的有效物质基础。本文提出，生物碱是合成α-胆碱酯酶（STR）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的主要活性成分。酶活性结果表明，STR提取物的AChE抑制活性随生物碱含量的增加而增强。双苄基异喹啉和原小檗碱是抑制链转移酶（STR）中乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BChE）活性的两大类生物碱。其中，双苄基异喹啉生物碱抑制AChE，而水溶性原小檗碱生物碱则同时抑制AChE和BChE活性。方奇诺林是抑制AChE的代表性双苄基异喹啉生物碱，而其结构类似物四氢小檗碱则不具有AChE抑制活性。环己烷碱是主要的原小檗碱类生物碱，其对AChE的抑制活性与对BChE的抑制活性相当。此外，方奇诺林和环己烷碱均表现出非竞争性AChE抑制作用。方奇诺林的Ki值远低于环己烷碱。分子对接模拟也支持这一结果。此外，方奇诺林与石杉碱甲或多奈哌齐联用对乙酰胆碱酯酶抑制具有良好的协同作用。[1]
环己烷是一种具有乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性的天然生物碱。它通过抑制JAK2/STAT3信号通路，在逆转顺铂耐药性方面显示出良好的前景。该化合物用于神经退行性疾病和癌症的研究。它仅供研究用途，可从商业供应商处获得。 |
| 分子式 |
C20H24NO4+
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|---|---|
| 分子量 |
342.40886
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| 精确质量 |
342.169
|
| 元素分析 |
C, 70.15; H, 7.07; N, 4.09; O, 18.69
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| CAS号 |
18556-27-9
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| 相关CAS号 |
17472-50-3 (Cl-);18556-27-9;
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| PubChem CID |
3082134
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| 外观&性状 |
Typically exists as
Off-white to light brown solid at room temperature
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| LogP |
-2.19
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| tPSA |
58.92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
488
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
COC1=C(O)C=C2[C@@H]3CC4C=CC(=C(O)C=4C[N@+]3(C)CCC2=C1)OC
|
| InChi Key |
LKLWVKCEYSPQHL-KKSFZXQISA-O
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23NO4/c1-21-7-6-13-9-19(25-3)17(22)10-14(13)16(21)8-12-4-5-18(24-2)20(23)15(12)11-21/h4-5,9-10,16H,6-8,11H2,1-3H3,(H-,22,23)/p+1/t16-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(7S,13aS)-3,10-dimethoxy-7-methyl-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-2,9-diol
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| 别名 |
Cyclanoline; Cissamine; 18556-27-9; 77QC59KBD2; (-)-Cyclanoline; (7S,13aS)-3,10-dimethoxy-7-methyl-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-2,9-diol; (-)-Cissamine; UNII-77QC59KBD2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9205 mL | 14.6024 mL | 29.2048 mL | |
| 5 mM | 0.5841 mL | 2.9205 mL | 5.8410 mL | |
| 10 mM | 0.2920 mL | 1.4602 mL | 2.9205 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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