| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1PR1:1690 nM (EC50); S1PR2:119 nM (EC50); S1PR3:1950 nM (EC50); S1PR4:>10 μM (EC50); S1PR5:>10 μM (IC50)
CYM5478 targets the sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1P2), a G-protein-coupled receptor that mediates the effects of the bioactive lipid sphingosine-1-phosphate (S1P). It acts as a potent agonist with an EC50 of 119 nM in a TGFα-shedding assay. The compound is selective for S1P2 over S1P1, S1P3, S1P4, and S1P5, with EC50 values of 119, 1,690, 1,950, >10,000, and >10,000 nM, respectively. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与其他S1P受体亚型（S1P1、S1P3、S1P4和S1P5的EC50值分别为1690 nM、1950 nM、>10 μM和>10 μM）相比，CYM-5478激活S1P2的EC50值为119 nM，效力低于25%，且活性降低了十倍[1]。当血清禁食诱导营养缺乏应激时，CYM-5478（浓度分别为1、10、100、1000和10000 nM）在浓度高于100 nM时以剂量依赖的方式增加C6细胞的存活率。当存在10%胎牛血清时，则未观察到此效应[1]。 CYM-5478 (10 μM) 可显著减弱顺铂 (20 μM；24 小时) 处理后 C6 细胞中 ROS 的增加，并且还能使顺铂介导的 ROS 降低的 EC50 值显著增加 3 倍 [1]。当暴露于顺铂毒性时，CYM-5478 (20 μM) 可保护脑细胞免受损伤，但对乳腺癌细胞则无此作用（C6 胶质瘤细胞的 EC50 为 4.54 μM，GT1-7 细胞为 17 μM，SK-N-BE2 细胞为 7.44 μM，CLU188 细胞为 5.54 μM）[2]。体外实验表明，CYM5478 是一种强效且选择性的 S1P2 激动剂。研究表明，浓度为0.1-10 µM时，该化合物可降低血清饥饿诱导的C6大鼠神经胶质瘤细胞活力下降。此外，浓度为10 µM时，该化合物还能减少顺铂诱导的C6细胞中活性氧（ROS）的积累和细胞凋亡。这些结果提示该化合物具有神经保护作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
暴露于顺铂介导的耳毒性（3 mg/kg；腹腔注射；每周一次，持续三周）的大鼠，可通过 CYM-5478（1 mg/kg/天；腹腔注射）得到保护[2]。当给予 CYM-5478（20 μM）时，顺铂引起的神经丘细胞活力丧失几乎完全被阻止。在斑马鱼模型中，CYM-5478 可保护毛细胞免受耳毒性相关的活力丧失[2]。目前尚无公开的 CYM5478 体内活性数据。作为一种研究化合物，其体内疗效和药代动力学特性尚未得到广泛报道。该化合物在体外的神经保护作用提示其在神经毒性或神经退行性疾病模型中具有潜在的应用价值，但仍需进一步研究。
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| 酶活实验 |
在无细胞受体结合试验中，CYM5478 的活性通过测定其对 S1P2 受体的亲和力和效力来评估。将表达人 S1P2 受体的细胞膜制备物与放射性标记配体（例如 [33P]S1P）和不同浓度的化合物一起孵育。测定放射性配体的置换情况，并计算 Ki 值。同时评估该化合物对 S1P2 相对于其他 S1P 受体亚型的选择性。
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| 细胞实验 |
CYM5478 的体外细胞实验通常使用表达 S1P2 受体的细胞系，例如 C6 大鼠神经胶质瘤细胞。在存在或不存在应激因素（例如血清饥饿或顺铂）的情况下，用该化合物处理细胞。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法评估细胞活力。使用荧光探针（例如 DCFH-DA）测量活性氧 (ROS) 的积累，并通过流式细胞术或 caspase 活性检测评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
目前尚无针对 CYM5478 的具体体内动物实验方案公开。如果要进行体内研究，典型的方案可能包括神经毒性或顺铂诱导的神经病变的小鼠模型，在这些模型中，将给小鼠服用该化合物，并评估神经元的存活率和功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的CYM5478详细药代动力学数据。作为一种研究化合物，其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性尚未得到充分表征。该化合物为小分子，分子量约为386.39（根据分子式C21H19F3N2O2估算）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于CYM5478的具体毒性数据公开。在基于细胞的实验中，该化合物在浓度高达10 µM时显示出神经保护作用，表明其体外急性毒性相对较低。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。尚未有全身毒性研究报告。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CYM5478 是一种强效且选择性的 S1P2 受体激动剂，在 TGFα 诱导的脱落试验中，其 EC50 值为 119 nM。其分子式为 C21H19F3N2O2，分子量约为 386.39。该化合物也称为 CYM-5478 或 CYM547。它是研究 S1P2 信号通路在神经保护、心血管生物学和癌症中作用的重要研究工具。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H19F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
388.4
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| 精确质量 |
388.139
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| 元素分析 |
C, 64.94; H, 4.93; F, 14.67; N, 7.21; O, 8.24
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| CAS号 |
870762-83-7
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| PubChem CID |
7802604
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
527.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
272.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
3.82
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| tPSA |
42.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
665
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C([H])=C([H])C(N(C=1[H])C([H])([H])C(C1C([H])=C(C([H])([H])[H])N(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C=1C([H])([H])[H])=O)=O)(F)F
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| InChi Key |
RGSGTUIDJXHTTO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19F3N2O2/c1-14-10-18(15(2)26(14)11-16-6-4-3-5-7-16)19(27)13-25-12-17(21(22,23)24)8-9-20(25)28/h3-10,12H,11,13H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[2-(1-Benzyl-2,5-dimethylpyrrol-3-yl)-2-oxoethyl]-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-one
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| 别名 |
CYM5478 CYM 5478 CYM-5478
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5747 mL | 12.8733 mL | 25.7467 mL | |
| 5 mM | 0.5149 mL | 2.5747 mL | 5.1493 mL | |
| 10 mM | 0.2575 mL | 1.2873 mL | 2.5747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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