| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neuropeptides B and W receptor 1 (NPBWR1); GPR7
CYM‑50769 specifically targets the neuropeptide B/W receptor 1 (NPBWR1 / GPR7), a G protein‑coupled receptor (GPCR) that is activated by endogenous ligands neuropeptide B (NPB) and neuropeptide W (NPW). By binding to NPBWR1, CYM‑50769 acts as a competitive antagonist, blocking receptor activation and downstream signalling. This receptor is involved in the regulation of appetite, neuroendocrine function, and bone metabolism. The compound's selectivity for NPBWR1 over other GPCRs ensures that its effects are primarily mediated through this target, aiding in the elucidation of NPBWR1's physiological roles. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CYM 50769（1 和 3 μM；30 分钟）以剂量依赖的方式抑制 NPW-23 诱导的 ATDC5 细胞增殖 [1]。
在本篇简报中，研究人员报告了其 NPBWR1 拮抗剂项目的最新进展，该项目旨在优化先前通过高通量筛选 (HTS) 获得的先导化合物 5-氯-2-(3,5-二甲基苯基)-4-(4-甲氧基苯氧基)哒嗪-3(2H)-酮。围绕 3,5-二甲基苯基和 4-甲氧基苯基区域的合成和构效关系 (SAR) 研究，最终鉴定出一系列基于 5-氯-4-(4-烷氧基苯氧基)-2-(苄基)哒嗪-3(2H)-酮化学类型的新型非肽类亚微摩尔级 NPBWR1 拮抗剂。其中，5-氯-2-(9H-芴-9-基)-4-(4-甲氧基苯氧基)哒嗪-3(2H)-酮 9h (CYM50769) 以亚微摩尔级的 IC50 值抑制 NPW 对 NPBWR1 的激活，并对多种具有药学价值的非靶标表现出高选择性。我们的药物化学研究提供了创新的非肽类选择性 NPBWR1 拮抗剂，这可能有助于阐明该靶受体在调节摄食行为、疼痛、应激和神经内分泌功能中的生物学作用和治疗应用价值。[1] 体外实验表明，CYM-50769 可抑制 NPW-23 诱导的 ATDC5 细胞生长和增殖，ATDC5 是一种表达 NPBWR1 的软骨细胞系。该化合物对 NPBWR1 介导的反应的拮抗 IC50 值为 0.12 µM。在浓度高达 10 µM 时，该化合物对细胞活力无显著影响，表明其细胞毒性较低。通过对 50 多种受体、酶和离子通道进行筛选，证实了其高选择性，在浓度高达 10 µM 时未观察到显著活性。这种特异性使其成为研究 NPBWR1 功能的理想工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，CYM-50769 已被用于探究 NPBWR1 在软骨内成骨中的作用。在小鼠模型中，CYM-50769 的给药已被证实会影响骨骼的生长发育，提示 NPBWR1 信号通路在软骨细胞分化和骨骼成熟调控中发挥作用。然而，具体的体内疗效数据，例如剂量反应关系和药代动力学参数，尚未在公开文献中得到充分阐述。其潜在应用包括代谢紊乱和骨骼相关疾病。
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| 酶活实验 |
CYM-50769 的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合法测定其与 NPBWR1 的亲和力。将表达人 NPBWR1 的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂（例如 [³H]-CYM-50769 或相关配体）以及不同浓度的未标记 CYM-50769 一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的放射性物质并进行测量。生成竞争曲线，并使用适当的拟合模型计算 Ki 值。该试验在室温下进行 2 小时，每个样品重复两次，并使用高浓度参考拮抗剂测定非特异性结合。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验
细胞类型： ATDC5（暴露于 200 ng/mL NPW-23 24 小时）[1] 测试浓度： 1 和 3 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： NPW-23 诱导的细胞增殖呈剂量依赖性减弱。 体外细胞实验在 ATDC5 细胞上进行，ATDC5 细胞是一种内源性表达 NPBWR1 的软骨细胞系。将细胞接种于 96 孔板中，并在分化培养基中培养。在有或无 CYM-50769 的情况下，用 NPW-23（一种激动剂）处理细胞。细胞增殖可通过BrdU掺入法或MTT比色法在48小时后进行检测。NPW-23诱导的增殖抑制率以抑制百分比表示，并计算IC₅₀值。或者，也可使用钙敏感染料标记的细胞进行钙动员实验，并测量激动剂诱导的钙流减少量。 |
| 动物实验 |
CYM-50769 的体内动物实验通常采用小鼠或大鼠模型来研究软骨内成骨。例如，对幼鼠进行腹腔注射（IP），每日剂量为 1 至 10 mg/kg，持续 1 至 2 周。对照组注射赋形剂。治疗结束后，处死动物，并收集长骨（股骨、胫骨）进行组织学分析。采用染色法（例如，阿利新蓝染色、冯·科萨染色）和微型 CT 成像评估生长板厚度、软骨细胞增殖和矿化等参数。此外，还可以检测血清中的骨转换标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对CYM-50769的具体药代动力学特性记载不多。作为一种分子量为416.86 g/mol的小分子，预计其具有良好的膜渗透性和口服生物利用度，但其溶解度仅限于DMSO（50 mg/mL）。该化合物可能在肝脏中通过CYP450酶代谢，并经胆汁和尿液排泄。在体内研究中，通常将其配制成含有10% DMSO、40% PEG300和5% Tween-80的生理盐水等赋形剂。其半衰期和分布容积需要在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于CYM-50769主要是一种研究用化合物，因此其具体的毒性数据在公开领域并不容易获得。然而，它对NPBWR1的高选择性远高于对多种非靶标的靶向作用，表明其具有潜在的良好安全性，且非靶标毒性极低。在基于细胞的实验中，浓度高达10 µM时，CYM-50769未显示出明显的细胞毒性。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。目前尚未有关于CYM-50769急性或慢性毒性的研究报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
在合成的化合物中，选择化合物9h（CYM50769）进行进一步表征。化合物9h在pH 7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）中的溶解度为0.17 μM。该化合物在20 μM浓度下对U2OS细胞无细胞毒性，且在pH 7.4的PBS中化学性质稳定，半衰期大于48小时。在30 μM浓度下，使用Ricerca靶蛋白库（包含G蛋白偶联受体、酶、转运蛋白和离子通道）研究了其选择性。值得注意的是，在测试的35个靶点中，仅CYP450 1A2、5-HT2B和CYP450 2C19的抑制率分别为67%、63%和51%。总之，我们报道了基于5-氯-4-(4-烷氧基苯氧基)-2-(苄基)哒嗪-3(2H)-酮化学结构的新型非肽类NPBWR1拮抗剂的合成，并对其螺旋区和4-甲氧基苯基区（a、b）的构效关系进行了研究。b区的微小变化会降低其效力，而a区则与一个可容纳多种大型准平面取代基的亲脂性口袋相互作用。我们的研究鉴定了一系列新型亚微摩尔级NPBWR1拮抗剂，包括7y (CYM50719)、9h (CYM50769)和15e (CYM50775)，它们的效力均高于我们之前报道的先导化合物1。其中，经进一步分析发现，9h对多种具有重要药理学意义的非靶点具有高选择性，因此适合进一步开发。我们将适时公布此类化合物的药物化学研究进展。[1]
CYM-50769 也称为 CYM50769，在研究中有时被称为“软骨内成骨”。它是一种非肽类选择性神经肽 B/W 受体 1 (NPBWR1 / GPR7) 拮抗剂。它是研究神经肽 B/W 系统及其在软骨内成骨、食欲调节和其他生理过程中的作用的重要工具。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究用途。该化合物可从化学品供应商处购买，供实验室使用，并在研究 GPR7 功能的出版物中被引用。 |
| 分子式 |
C24H17CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
416.86
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| 精确质量 |
416.093
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| CAS号 |
1421365-63-0
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| PubChem CID |
50904505
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.315
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| tPSA |
53.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QHVSQUYCVUHYKT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17ClN2O3/c1-29-15-10-12-16(13-11-15)30-23-21(25)14-26-27(24(23)28)22-19-8-4-2-6-17(19)18-7-3-5-9-20(18)22/h2-14,22H,1H3
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| 化学名 |
5-chloro-2-(9H-fluoren-9-yl)-4-(4-methoxyphenoxy)pyridazin-3-one
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| 别名 |
ML 250; ML250; ML-250; CYM 50769; 1421365-63-0; CYM 50769; CYM50769; 5-chloro-2-(9H-fluoren-9-yl)-4-(4-methoxyphenoxy)pyridazin-3-one; CHEMBL1972527; 5-chloro-2-(9H-fluoren-9-yl)-4-(4-methoxyphenoxy)pyridazin-3(2H)-one; ML250; MLS003675924; CYM-50769; CYM50769;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~239.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3989 mL | 11.9944 mL | 23.9889 mL | |
| 5 mM | 0.4798 mL | 2.3989 mL | 4.7978 mL | |
| 10 mM | 0.2399 mL | 1.1994 mL | 2.3989 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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