吸收、分布和排泄
大鼠皮肤吸收率：10 小时后为 13%。环丙嗪似乎能以与剂量成反比的方式迅速被皮肤吸收。皮肤吸收后，药物会缓慢释放到体内。主要排泄途径显然是尿液。没有证据表明该化合物会滞留在皮肤中。基于血液、尿液/粪便排泄和尸体分析，暴露期结束时处死的动物的平均吸收率为 0.6% 至 7%。对于暴露 10 小时和 24 小时并在暴露后随访 48 小时的动物，平均吸收率为 8% 至 14.5%。总放射性吸收量通常随着剂量的增加而降低，表明随着剂量的增加，吸收达到饱和。实验结束时，皮肤上残留的放射性物质含量范围为4.5%（10毫克剂量/2小时暴露）至24%（0.1毫克剂量/24小时暴露）。大部分吸收的放射性物质存在于尿液和尸体中。大部分未吸收的放射性物质存在于每次剂量/持续时间的皮肤冲洗液中。/在同一研究的另一部分（大鼠）中，10小时时的吸收率为10%。所有剂量组的平均总放射性物质回收率范围为85%至101%。基于血液、尿液/粪便排泄和尸体的平均吸收率范围为2%至11%。总吸收放射性物质通常随暴露时间的增加而增加，但随剂量的增加而减少，表明随着剂量的增加，渗透达到饱和。大部分吸收的放射性物质存在于尿液和尸体中。大部分未吸收的放射性物质存在于每次剂量/持续时间的皮肤冲洗液中（35-90%）。然而，根据皮肤吸收率的测量结果，皮肤本身也含有相当数量的放射性剂量（9-40%）。若将溶解于皮肤中的放射性也计算在内，平均吸收率范围为10%至45%。皮肤冲洗液中放射性剂量与皮肤本身放射性的比值随时间推移而降低，表明治疗后放射性物质会逐渐渗透到皮肤表层下层。
口服环丙嗪后，大鼠吸收良好。在低剂量组（3 mg/kg）下，药物排泄迅速，但在高剂量组（300 mg/kg）下，排泄明显延迟。除高剂量组雄性大鼠外，各剂量组的粪便排泄量相当，高剂量组雄性大鼠的粪便排泄比例更高。粪便中的放射性物质主要通过胆汁排泄。所有剂量组的组织中残留放射性物质均极低。采用薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）和气相色谱-质谱联用（GC/MS）技术分离并鉴定了¹⁴C-环丙嗪的尿液和粪便代谢物。主要化合物为N-去烷基化产物三聚氰胺、羟基环丙嗪和未代谢的环丙嗪。
向两只雄性和一只雌性查尔斯河白鼠（未进一步鉴定）口服单剂量0.5 mg/kg体重的¹⁴C-环丙嗪（均匀三嗪环标记）。给药72小时后，95%的给药剂量已通过尿液排出，几乎全部在最初24小时内排出。约3%通过粪便排出，同样主要在最初24小时内排出。在另外两只雄性和一只雌性给予相同剂量的大鼠中，以挥发性物质或二氧化碳形式排出的量可忽略不计。除肝脏外，组织残留量均低于检测限。然而，肝脏中的放射性物质含量过低，无法进行精确定量（约 0.007 ppm）。
两只鸡（未指明品系）连续七天每日口服 0.75 mg/只/天的 14C-环丙嗪（均匀三嗪环标记）。末次给药后 24 小时，99.1% 的放射性物质已从粪便中回收，挥发性物质和二氧化碳中几乎没有放射性物质。蛋清和蛋黄中的放射性物质含量始终约为 0.12-0.15 ppm。组织中的放射性物质含量分别为：副产品（即头部和爪子）0.047 ppm（以测试物质当量计）；生殖道 0.047 ppm；肝脏 0.032 ppm；所有其他组织中含量为 0.008-0.019 ppm。
有关环丙嗪（共 10 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
口服环丙嗪后，大鼠吸收良好。……采用薄层色谱 (TLC)、高效液相色谱 (HPLC) 和气相色谱-质谱联用 (GC/MS) 分离并鉴定了 14C-环丙嗪的尿液和粪便代谢物。主要化合物为 N-去烷基化产物三聚氰胺、羟基环丙嗪和未代谢的环丙嗪。
采用薄层色谱和阳离子交换柱色谱系统分析了单次口服 0.5 mg/kg 体重 14C-环丙嗪（均匀三嗪环标记）的雌性大鼠的尿液。两种系统均检测到尿液中大部分放射性物质以未改变的母体化合物形式存在。尿液中未改变的母体化合物约占给药剂量的80%。两种系统均检测到三种代谢物，推测为同一种化合物。这些代谢物分别占给药剂量的2.2-3.2%、3.0-5.5%和4.6-5.3%，但未进行鉴定。给予与上述雌性大鼠相同剂量的雄性大鼠的粪便样本中，未改变的母体化合物含量极低：<0.1%的给药剂量。在粪便样本中也发现了与尿液中相同的三种代谢物，分别占给药剂量的0.1%、0.1%和4.1%。
一只雄性和一只雌性白化Sprague-Dawley大鼠连续10天饲喂含有3000 ppm ¹⁴C-环丙嗪的饲料。在雄性猕猴中，肝脏中环丙嗪的含量为31.3 ppm，三聚氰胺的含量为0.96 ppm；肾脏中环丙嗪的含量为62.4 ppm，三聚氰胺的含量为1.3 ppm。在雌性猕猴中，肝脏中环丙嗪和三聚氰胺的残留量分别为13.2 ppm和0.51 ppm，肾脏中分别为22.2 ppm和0.68 ppm。本研究表明，环丙嗪在体内会转化为三聚氰胺。
给雄性和雌性猕猴（Macaca fasicicula）单次口服0.05或0.5 mg/kg体重的¹⁴C-环丙嗪（均匀三嗪环标记）胶囊后，发现尿液中大部分放射性物质以未改变的母体化合物形式存在。无论剂量如何，93.6-96.1%的尿放射性物质以未代谢的环丙嗪形式存在。此外，2.9-6.4%的放射性物质被鉴定为三聚氰胺……在另一项研究中，使用相同品系的猴子并给予相同剂量水平，给药后24小时内收集的尿液中，回收的放射性物质中有95-100%以未代谢的环丙嗪形式存在。在一只接受0.05 mg/kg体重剂量的雄性猴子中，未在尿液中检测到三聚氰胺。在一只接受0.05 mg/kg体重剂量的雌性猴子以及一只接受0.5 mg/kg体重剂量的雄性和雌性猴子中，3.0-3.9%的尿放射性物质以三聚氰胺形式存在。
有关环丙嗪（共9种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

毒性数据
LC50（大鼠）> 3,600 mg/m3/4小时
非人类毒性值
LD50 小鼠（雄性、雌性）口服 2029 mg/kg
LD50 兔（雄性、雌性）口服 1467 mg/kg
LD50 大鼠口服 3387 mg/kg /技术级环丙嗪/
LC50 大鼠吸入 >2.720 mg/L 空气/4 小时
LD50 大鼠经皮 >3100 mg/kg

[1]. Survival advantage of cyromazine-resistant sheep blowfly larvae on dicyclanil- and cyromazine-treated Merinos. Aust Vet J. 2014 Nov;92(11):421-6.

[2]. Cyromazine Effects the Reproduction of Drosophila by Decreasing the Number of Germ Cells in the Female Adult Ovary. Insects. 2022 Apr 27;13(5):414.

[3]. Cyromazine and Chlorpyrifos Induced Renal Toxicity in Rats: The Ameliorated Effects of Green Tea Extract. Journal of Environmental and Analytical Toxicology. 2012 June 9; 2(5): 1000146.

[4]. Cyromazine affects the ovarian germ cells of Drosophila via the ecdysone signaling pathway. Front Physiol. 2022 Sep 29;13:992306.

[5]. The ameliorating effects of green tea extract against cyromazine and chlorpyrifos induced liver toxicity in male rats. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2013 January; 6(1):47-55.

环丙嗪是一种三氨基-1,3,5-三嗪类化合物。它是一种三嗪类杀虫剂，也是小鼠的代谢产物。
体外寄生虫杀灭剂。昆虫生长调节剂。对双翅目幼虫具有特异性活性。环丙嗪已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于牲畜。环丙嗪属于氨基三嗪类化合物。这类有机化合物含有一个与三嗪环相连的氨基。
另见：维他嗪（注释已移至此处）。

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作用机制
具有触杀作用的昆虫生长调节剂，可干扰蜕皮和化蛹。用于植物时，其作用为内吸性。
环丙嗪是一种用于防治双翅目昆虫的有效杀虫剂。其确切的作用机制尚待确定，但有研究表明它可能干扰激素系统、表皮硬化或核酸代谢。为了解环丙嗪的作用机制，作者从果蝇中定位克隆了一个环丙嗪抗性基因。此前，已通过乙基甲磺酸酯处理产生了六个环丙嗪抗性等位基因。其中两个等位基因无法相互互补，作者在此鉴定出它们在CG32743基因中存在独立的无义突变。CG32743是线虫和哺乳动物Smg1的直系同源基因，编码一种磷脂酰肌醇激酶样激酶（PIKK）。RNAi实验证实，敲低CG32743基因可以实现环丙嗪抗性。这些是首次在核苷酸水平上鉴定的环丙嗪抗性突变。在哺乳动物中，Smg1在DNA损伤后会磷酸化P53。这一发现支持了环丙嗪干扰核酸代谢的假设。

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治疗用途
药物（兽用）：体外寄生虫杀灭剂
药物（兽用）：环丙嗪是一种三嗪衍生物，对绵羊和羔羊身上的丽蝇幼虫以及其他双翅目昆虫（如家蝇和蚊子）有效。在推荐剂量下，环丙嗪对已发生的虫害仅有有限的疗效，因此必须预防性使用。丽蝇通常在处理过的绵羊潮湿的羊毛上产卵。虽然幼虫能够孵化，但幼虫会立即接触到环丙嗪，从而阻止其蜕皮进入二龄幼虫阶段。环丙嗪外用制剂的疗效不受天气、羊毛长度以及羊毛干湿等因素的影响。单次涂抹后，药效可维持长达 13 周；如果采用浸泡或喷洒的方式涂抹环丙嗪，药效可维持更长时间。

C6H10N6

166.19

166.096

66215-27-8

Cyromazine-d4;1219804-19-9;Cyromazine-13C3;1808990-94-4

47866

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

480.6±28.0 °C at 760 mmHg

223-227 °C(lit.)

244.5±24.0 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.851

-0.04

102.74

3

6

2

12

148

0

LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H10N6/c7-4-10-5(8)12-6(11-4)9-3-1-2-3/h3H,1-2H2,(H5,7,8,9,10,11,12)

2-N-cyclopropyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine

HSDB-6602; HSDB 6602; Cyromazine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 1.8 mg/mL (~10.83 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。