| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
System xc- (cystine/glutamate antiporter, SLC7A11/SLC3A2). [1][6]
Keap1 (Kelch-like ECH-associated protein 1). L-cystine treatment increases Nrf2 protein half-life from 19.4 min to 30.9 min. [6] FliY-YecSC (ABC transporter, high affinity, Km = 110 nM). [5] YdjN (low affinity symporter, Km = 1.1 µM). [5] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在肝细胞癌Huh6和Huh7细胞中，system xc-抑制剂（柳氮磺胺吡啶、erastin）引起的生长抑制在含生理水平83 µM L-胱氨酸的培养基中比在含200 µM的商业培养基中更强。RSL3（GPX4抑制剂）无差异。Huh7细胞中柳氮磺胺吡啶的GI50在83 µM L-胱氨酸中为209 µM，在200 µM中为371 µM。[1]
在HeLa细胞中，L-胱氨酸（0.1-1.6 mM）剂量依赖性地诱导Nrf2蛋白增加，0.8 mM效果最强。时程研究表明，Nrf2在30分钟内被诱导，4小时达到峰值。[6] L-胱氨酸（0.8 mM，16小时）通过RNA-seq和RT-PCR显示上调多个Nrf2下游基因（NQO1、HMOX1、GCLC、GCLM、SRXN1、TXNRD1、AKR1C1、OSGIN1）。OSGIN1显示出最高的诱导水平。[6] L-胱氨酸以剂量依赖性方式激活ARE-荧光素酶报告基因（mGST-ARE和hNQO1-ARE）。[6] L-胱氨酸处理（0.8 mM，4小时）将Nrf2蛋白半衰期从19.4分钟延长至30.9分钟，并减少Nrf2泛素化。[6] 在大肠杆菌中，鉴定出两种L-胱氨酸转运蛋白：YdjN（低亲和力，Km = 1.1 µM，Vmax = 14.7 pmol [10^9 cells]^-1 min^-1）和FliY-YecSC（高亲和力，Km = 110 nM，Vmax = 6.41 pmol [10^9 cells]^-1 min^-1）。ΔydjNΔyecS突变体不能以L-胱氨酸作为唯一硫源生长。[5] L-胱氨酸（0.8 mM，16小时）在HeLa细胞中减少H2O2诱导的ROS生成，并保护细胞免受H2O2或多柔比星诱导的凋亡，该作用依赖于Nrf2（通过siRNA敲低证实）。[6] 在大肠杆菌中，缺失fliY或ydeD在H2O2胁迫下增加脂质过氧化（MDA水平比野生型高2.1-2.3倍）。[5] L-胱氨酸处理不改变Nrf2或Keap1的mRNA水平。[6] L-半胱氨酸不能诱导Nrf2。[6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，静脉注射L-[^35S]胱氨酸后，血浆放射性的消失呈双相曲线，快速半衰期为7 ± 1分钟，慢速半衰期为104 ± 5分钟。肾皮质中细胞蓄积在30分钟达到峰值（分布比14.2）。[4]
大鼠肾皮质中L-[^35S]胱氨酸代谢的细胞内产物包括胱氨酸、半胱氨酸、还原型谷胱甘肽和一种未鉴定的化合物（可能是牛磺酸、亚磺酸半胱氨酸或磺基丙氨酸）。血浆中仅发现胱氨酸。[4] 输尿管结扎不显著影响大鼠肾脏中L-胱氨酸代谢产物的细胞蓄积。L-赖氨酸（450 µmol）与L-胱氨酸联合给药增强了^35S-产物的细胞蓄积，并增加了胱氨酸清除率（15-30分钟时分段清除率24.0 ± 0.7%，而无赖氨酸时为4.02 ± 0.52%）。[4] 在一名胱氨酸病患者中，肾活检组织通过FTIR、OPTIR和AFM-IR分析显示在微米和纳米尺度同时存在L-胱氨酸（六边形形态）和L-半胱氨酸（矩形形态）晶体。[3] 在大肠杆菌中，Hpx- ΔydeDΔfliY突变体（缺乏Cys/CySS穿梭系统）在使用膜不渗透性H2O2探针染色时显示周质中H2O2蓄积（约11%的细胞）。[5] |
| 酶活实验 |
大肠杆菌中L-胱氨酸摄取测定： 将生长至中指数期的细胞收集，用KPM溶液（10 mM MgSO4，0.1 M K2HPO4，pH 6.5）洗涤，重悬至OD660 = 0.4。细胞悬液用D-葡萄糖在37°C下活化10分钟。加入指定浓度的L-[^14C]-胱氨酸启动摄取。室温孵育10分钟后，细胞通过GF/C滤膜过滤收集，用KPM溶液洗涤三次，放射性通过液闪计数测定。初始速率至少在20分钟内呈线性。使用Hanes-Woolf图计算动力学参数（Km，Vmax）。[5]
周质H2O2检测： 细胞用1 mM五氟苯磺酰基-2',7'-二氟荧光素（BES-H2O2，一种细胞不渗透性荧光探针）在室温下染色30分钟。洗涤后，使用荧光显微镜观察染色细胞（激发485 nm，发射530 nm）。染色模式分为：无染色、细胞质染色和周质染色。[5] 脂质过氧化（TBARS）测定： 收集细胞，加入TBARS溶液（0.01%丁羟甲苯、20%三氯乙酸、0.65%硫代巴比妥酸）。样品在100°C加热25分钟，冷却，离心，测量532 nm处吸光度。MDA当量浓度通过标准曲线计算。[5] |
| 细胞实验 |
大肠杆菌中L-胱氨酸摄取测定： 将生长至中指数期的细胞收集，用KPM溶液（10 mM MgSO4，0.1 M K2HPO4，pH 6.5）洗涤，重悬至OD660 = 0.4。细胞悬液用D-葡萄糖在37°C下活化10分钟。加入指定浓度的L-[^14C]-胱氨酸启动摄取。室温孵育10分钟后，细胞通过GF/C滤膜过滤收集，用KPM溶液洗涤三次，放射性通过液闪计数测定。初始速率至少在20分钟内呈线性。使用Hanes-Woolf图计算动力学参数（Km，Vmax）。[5]
周质H2O2检测： 细胞用1 mM五氟苯磺酰基-2',7'-二氟荧光素（BES-H2O2，一种细胞不渗透性荧光探针）在室温下染色30分钟。洗涤后，使用荧光显微镜观察染色细胞（激发485 nm，发射530 nm）。染色模式分为：无染色、细胞质染色和周质染色。[5] 脂质过氧化（TBARS）测定： 收集细胞，加入TBARS溶液（0.01%丁羟甲苯、20%三氯乙酸、0.65%硫代巴比妥酸）。样品在100°C加热25分钟，冷却，离心，测量532 nm处吸光度。MDA当量浓度通过标准曲线计算。[5] |
| 动物实验 |
L-胱氨酸蓄积的大鼠模型： 成年雄性Sprague-Dawley大鼠（150-250 g）静脉注射L-[^35S]胱氨酸（1.6 mM，每只大鼠1.14 µCi）。在指定时间（0-90分钟），将大鼠击晕断头处死。收集血液，取出肾脏。肾脏切半，用Stadie-Riggs切片机连续切片。从外极到外髓质获得四片切片。评估细胞内和细胞外放射性。计算分布比（细胞内液计数/分钟每mL / 血浆计数/分钟每mL）。[4]
输尿管结扎： 麻醉下，将左侧输尿管在肾盂下方结扎。1小时（或10分钟）后，大鼠注射L-[^35S]胱氨酸。45分钟（或10分钟）后取组织。[4] 清除率研究： 大鼠用Inactin麻醉。行气管切开、膀胱和颈静脉插管。输注0.9% NaCl中的10%甘露醇。[甲氧基-^3H]菊粉作为初始和维持输注给药。收集对照尿液样本后，大鼠静脉注射含或不含L-赖氨酸（450 µmol）的L-[^35S]胱氨酸（1.6 mM，8.0 µCi）。收集三个15分钟的尿液样本，并采集中点血样。计算分段清除率（胱氨酸/菊粉）。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠静脉注射后，血浆L-[^35S]胱氨酸放射性以7 ± 1分钟的快速半衰期和104 ± 5分钟的慢速半衰期下降。[4]
注射L-[^35S]胱氨酸后，大鼠血浆中发现的唯一^35S标记化合物是胱氨酸。[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在HeLa细胞中，L-胱氨酸浓度高达1.6 mM时可诱导Nrf2，无明显毒性。[6]
在大肠杆菌中，缺失L-胱氨酸转运蛋白基因（ydjN、yecS、fliY）在正常条件下不影响生长，但增加对H2O2胁迫的敏感性（延长滞后期）。[5] L-胱氨酸被认为是一种无毒的氨基酸衍生物，适用于细胞保护，无安全性问题。[6] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
L-胱氨酸是含硫氨基酸胱氨酸的L-对映异构体。它可用作面粉处理剂、人体代谢产物、酿酒酵母代谢产物、小鼠代谢产物以及EC 1.2.1.11（天冬氨酸半醛脱氢酶）抑制剂。它是一种胱氨酸，是L-半胱氨酸的衍生物，也是一种非蛋白源性L-α-氨基酸。它是L-胱氨酸阴离子的共轭酸。它是D-胱氨酸的对映异构体。它是L-胱氨酸两性离子的互变异构体。
一种由半胱氨酸氧化形成的共价连接的二聚体非必需氨基酸。两个半胱氨酸分子通过二硫键连接形成胱氨酸。 L-胱氨酸是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。 据报道，L-胱氨酸存在于西班牙鼠尾草、大豆以及其他有相关数据的生物体中。 胱氨酸不属于20种必需氨基酸之一。胱氨酸是一种含硫衍生物，由半胱氨酸氨基酸硫醇侧链氧化而成。它具有抗氧化作用，能够保护组织免受辐射和污染的损害，延缓衰老过程。它还有助于蛋白质合成。胱氨酸在骨骼组织和皮肤的许多蛋白质中含量丰富，也存在于胰岛素和消化酶（如嗜铬胰蛋白酶原A、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶原）中。(NCI04) 一种由半胱氨酸氧化形成的共价连接的二聚体非必需氨基酸。两个半胱氨酸分子通过二硫键连接形成胱氨酸。 药物适应症 据称，L-半胱氨酸具有抗炎特性，可以抵御多种毒素，并且可能有助于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。在L-半胱氨酸被批准用于治疗上述任何一种疾病之前，还需要进行更多研究。迄今为止的研究主要集中在动物模型上。 作用机制 某些情况，例如对乙酰氨基酚过量，会消耗肝脏中的谷胱甘肽，使组织承受氧化应激，从而导致细胞完整性丧失。L-胱氨酸是合成谷胱甘肽的主要前体。 药效学 L-胱氨酸是一种共价连接的二聚体非必需氨基酸，由半胱氨酸氧化形成。两个半胱氨酸分子通过二硫键连接形成胱氨酸。胱氨酸是一种天然存在于尿液中的化学物质，当其沉积在肾脏时可形成结石（坚硬的矿物质沉积物）。胱氨酸是两个半胱氨酸分子通过二硫键连接而成的化合物。胱氨酸是维生素B6正常利用所必需的，也有助于烧伤和伤口的愈合，并能分解支气管炎和囊性纤维化等疾病中的黏液沉积。半胱氨酸还有助于胰岛素向胰腺的供应，而胰岛素是糖类和淀粉吸收所必需的。它能提高肺、肝、肾和骨髓中谷胱甘肽的水平，这可能通过减少老年斑等方式对身体产生抗衰老作用。 在胱氨酸尿症（常染色体隐性遗传病）中，L-胱氨酸晶体呈现六边形形态，与其晶体结构（六方晶系，P6₁22空间群）一致。[3] 在胱氨酸病（溶酶体贮积症）中，异常沉积物先前被认为是纯L-胱氨酸，但显示矩形晶体形态。纳米尺度的理化研究（OPTIR，AFM-IR）揭示同时存在L-胱氨酸和L-半胱氨酸，表明胱氨酸病与L-半胱氨酸的矩形晶体有关，后者经历相转变为L-胱氨酸。[3] 在大肠杆菌中，Cys/CySS穿梭系统（YdeD外排蛋白和FliY-YecSC转运蛋白）为周质提供还原当量以清除H2O2，保护膜脂质免受过氧化。两种转运蛋白均被H2O2诱导：ydeD（3.5倍）、fliY（2.5倍）、yecS和yecC（2倍）。[5] L-胱氨酸通过胱氨酸/谷氨酸反向转运体（SLC7A11）进入细胞。这种摄取可被erastin和柳氮磺胺吡啶阻断。进入细胞后，L-胱氨酸被还原为L-半胱氨酸，用于GSH合成或蛋白质生产。[5][6] 新鲜DMEM（含0.2 mM L-胱氨酸）在HeLa、HEK293、AC16和MCF7细胞中诱导Nrf2蛋白。此效应可被L-胱氨酸单独复现，但L-半胱氨酸、葡萄糖或谷氨酰胺不能。[6] |
| 分子式 |
C6H12N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
240.29
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| 精确质量 |
240.023
|
| 元素分析 |
C, 29.99; H, 5.03; N, 11.66; O, 26.63; S, 26.68
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| CAS号 |
56-89-3
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| 相关CAS号 |
L-Cystine-d4;1192736-38-1;L-Cystine-34S2;113512-08-6;(S)-L-Cystine-15N2;L-Cystine-3,3'-13C2;2483736-13-4
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| PubChem CID |
67678
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
468.2±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
260-261ºC
|
| 闪点 |
237.0±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.653
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| LogP |
1.23
|
| tPSA |
177.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
192
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C([C@@H](C(=O)O)N)SSC[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H12N2O4S2/c7-3(5(9)10)1-13-14-2-4(8)6(11)12/h3-4H,1-2,7-8H2,(H,9,10)(H,11,12)/t3-,4-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-amino-3-[[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid
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| 别名 |
NSC-13203;
L-cystine; 56-89-3; L-Dicysteine; beta,beta'-Dithiodialanine; NSC 13203; Cystine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
0.1 M NaOH : ~3.33 mg/mL (~13.86 mM)
0.1 M HCL : 2.5 mg/mL (~10.40 mM) DMSO :< 1 mg/mL H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1616 mL | 20.8082 mL | 41.6164 mL | |
| 5 mM | 0.8323 mL | 4.1616 mL | 8.3233 mL | |
| 10 mM | 0.4162 mL | 2.0808 mL | 4.1616 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02910531 | Active, not recruiting | Dietary Supplement: Alpha lipoic acid Drug: Placebo |
Cystinuria | Thomas Chi, MD | June 19, 2017 | Phase 2 |
| NCT04818034 | Recruiting | Drug:Dapagliflozin | Cystinuria | University of California, San Francisco |
May 2, 2025 | Phase 2 |
| NCT04126135 | Recruiting | Drug: Cytisine Drug: Nicotine Replacement Therapy |
Nicotine Addiction | Loma Linda University | January 27, 2022 | Phase 3 |
| NCT05058859 | Not yet recruiting | Drug: Dapagliflozin | Cystinuria | University of California, San Francisco |
August 1, 2024 | Phase 2 |
| NCT06343272 | Recruiting | Dietary Supplement: EAA supplementation |
Advanced Gastrointestinal Cancers |
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia |
March 22, 2022 | Not Applicable |
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