| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CZ-48 functions as a prodrug that requires intracellular esterase-mediated hydrolysis to release the active camptothecin. The released camptothecin selectively targets and stabilizes the covalent complex between topoisomerase I (TOP1) and DNA, inhibiting the religation of TOP1-mediated single-strand breaks. This action blocks DNA replication, triggers cell cycle arrest, and ultimately induces apoptosis in cancer cells. The propionate ester group is cleaved by ubiquitous esterases, making the activation tissue-independent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CZ-48 仅在酯酶介导的活化后才表现出强效的 TOP1 抑制活性。释放的喜树碱可稳定 TOP1-DNA 裂解复合物，导致 DNA 链断裂的积累。这种 DNA 损伤可诱导多种癌细胞系发生细胞周期阻滞和凋亡。该化合物的细胞毒性取决于细胞内酯酶的活性，其 IC50 值因细胞系而异，通常在药物转化后处于纳摩尔至微摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在CLO-乳腺癌（100 mg/kg）和PC3-前列腺癌（1000 mg/kg）抗癌活性小鼠模型中，喜树碱-20(S)-O-丙酸酯（CZ48，灌胃，100至2000 mg/kg/天）具有抗肿瘤活性[3]。体内研究表明，口服CZ-48在裸鼠体内多种人源肿瘤异种移植模型中均显示出显著的抗肿瘤活性。在一项涉及21种不同肿瘤细胞系的研究中，CZ-48表现出显著的疗效，包括9个肿瘤的完全消退。口服剂量范围为100至2000 mg/kg/天，连续给药2-6天，在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌模型中均观察到疗效。该化合物表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，且耐受性良好。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，CZ-48 的活性通过测量其对 TOP1 介导的 DNA 松弛的抑制作用来评估。将纯化的 TOP1 与超螺旋质粒 DNA 在不同浓度的活性代谢物喜树碱（由 CZ-48 释放）存在下孵育。孵育后，通过琼脂糖凝胶电泳分离反应产物，并定量分析 DNA 松弛程度以确定其抑制效力。
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| 细胞实验 |
CZ-48 的标准细胞实验方案包括对一系列癌细胞系进行细胞毒性试验，例如 MTT 或 SRB 法。将细胞接种于 96 孔板中，并用 CZ-48 的系列稀释液处理 48-72 小时。孵育后，采用分光光度法测定细胞活力，以计算 IC50 值。使用酯酶抑制剂进行的对照实验证实了前药活化的必要性。该化合物还进行了克隆形成和细胞凋亡试验。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：裸鼠体内生长的肿瘤异种移植模型（大小约1 cm3）[3]。
剂量：100-1000 mg/kg/天。 给药途径：灌胃（po），持续2、4和6天。 实验结果：抗肿瘤作用。 使用免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型评估体内疗效。将荷瘤小鼠随机分为治疗组，并按照既定方案（例如，每日一次，连续5天）以不同剂量（例如，100、500、1000 mg/kg/天）灌胃给予CZ-48。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重。研究结束时，切除肿瘤并称重，以进行最终评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CZ-48 的药代动力学特征已在临床前动物模型中得到表征。丙酸酯修饰通过保护内酯环免受水解，提高了口服生物利用度。口服后，CZ-48 被迅速吸收，并在血浆和组织中经酯酶转化为喜树碱。与喜树碱本身相比，该活性代谢物的半衰期更长，且在肿瘤中的暴露量更高。该化合物表现出剂量比例药代动力学特征，且蛋白结合率低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，CZ-48 显示出良好的安全性。小鼠可耐受高达 2000 mg/kg/天的剂量而未出现明显不良反应，这与许多化疗药物形成鲜明对比。然而，由于其在肾脏组织中的转化率较高，建议监测潜在的肾毒性。在有效剂量下未观察到骨髓抑制或胃肠道毒性。该化合物在标准检测中被认为无遗传毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
喜树碱-20-O-丙酸酯是喜树碱（连接在C-20位）的水合结晶丙酸酯。喜树碱是从中国树木*喜树*中分离得到的一种生物碱，具有潜在的抗肿瘤活性。喜树碱-20(S)-O-丙酸酯进入细胞后，经酯酶水解为活性形式喜树碱。喜树碱选择性地稳定拓扑异构酶I-DNA共价复合物，从而抑制拓扑异构酶I介导的单链DNA断裂的修复，并在DNA复制过程中产生潜在的致命双链DNA断裂，进而抑制DNA复制并诱导细胞凋亡。喜树碱在生理pH条件下易水解，其构象由活性S-构型内酯结构转变为无活性羧酸盐结构。在喜树碱类药物中，S构型内酯部分附近的酯链是决定其化疗疗效的关键因素；它能抑制蛋白质结合，使药物耐水解并延长其半衰期。
CZ-48 是一种喜树碱-20(S)-O-丙酸酯，其UNII为4S145C552U，分子量为404.42。它是一种前药，旨在克服喜树碱的稳定性和溶解度限制。该化合物已在针对晚期实体瘤和淋巴瘤的I/II期临床试验中进行了研究，结果显示其具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。 |
| 分子式 |
C23H20N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
404.422
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| 精确质量 |
404.137
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| CAS号 |
194414-69-2
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| 相关CAS号 |
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate;1147090-70-7
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| PubChem CID |
9887472
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
3.04
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| tPSA |
87.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
862
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC(=O)O[C@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=CC5=CC=CC=C5N=C4C3=C2)CC
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| InChi Key |
YCNIQYLWIPCLNY-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20N2O5/c1-3-19(26)30-23(4-2)16-10-18-20-14(9-13-7-5-6-8-17(13)24-20)11-25(18)21(27)15(16)12-29-22(23)28/h5-10H,3-4,11-12H2,1-2H3/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4'
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| 别名 |
CZ-48 CZ 48 CZ48
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~9.09 mg/mL (~22.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4727 mL | 12.3634 mL | 24.7268 mL | |
| 5 mM | 0.4945 mL | 2.4727 mL | 4.9454 mL | |
| 10 mM | 0.2473 mL | 1.2363 mL | 2.4727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02575638
Conditions:Malignant Lymphoma of Extranodal and/or Solid Organ Site|Solid Tumor
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
