| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Parathyroid hormone receptor type 1 (PTH1R), a class B G-protein-coupled receptor that mediates the actions of both PTH and PTHrP. This peptide acts as a competitive antagonist, binding to the receptor with high affinity (Ki = 69 nM in bovine renal cortical membranes) without inducing the conformational changes necessary for G-protein coupling and downstream signaling activation, thereby blocking the effects of endogenous PTH and PTHrP.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在负鼠肾 (OK) 细胞中，(D-Trp12,Tyr34)-pTH (7-34) 酰胺 (0.05–10 μM) 以浓度依赖的方式抑制 PTHrP 或 PTH 刺激的 cAMP 生成 [2]。0.1-10 μM 的 (D-Trp12, Tyr34)-pTH (7-34) 酰胺可减弱 1 nM PTHrP 或 PTH 诱导的 NapiT 抑制 [2]。
(D-Trp12,Tyr34)-pTH(7-34)酰胺在牛肾皮质膜制备物中表现出对PTH的强效竞争性拮抗作用，Ki值为69 nM。在肾细胞模型中，它能有效抑制PTH和PTHrP刺激的磷酸盐(Pi)转运和cAMP积累，从而阻断受体介导的信号转导。该肽与PTH1受体具有高亲和力，并且在基于细胞的功能分析中，纳摩尔浓度即可完全抑制PTH和PTHrP的生物学效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带人类鳞状细胞的高钙血症无胸腺裸鼠中，(D-Trp12, Tyr34)-pTH (7-34)酰胺（1 mg/mL一次，0.1 mg/mL六小时）可改变血钙水平（iv）。对肺癌没有明显影响[3]。
在体内，这种肽拮抗剂已被用于研究多种动物模型中PTH的作用，但其疗效受限于在血浆中快速失活，这解释了其在恶性肿瘤高钙血症模型中无效的原因。当用于动物模型时，它可以阻断PTH介导的血清钙磷水平和尿cAMP排泄的变化。然而，由于其易受蛋白水解酶降解，可能需要持续输注或高剂量给药才能实现持续的受体阻断。 |
| 酶活实验 |
竞争性放射性配体结合试验：将牛肾皮质膜（通过差速离心制备）与 0.1-0.5 nM [¹2⁵I]PTH（或 [¹2⁵I]PTHrP）以及不同浓度的拮抗肽（0.1-10,000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、0.1% BSA、5 mM MgCl2、0.1 mM PMSF）中于室温孵育 2-4 小时。结合态和游离态放射性通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/C 玻璃纤维滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤。滤膜结合态放射性通过 γ 计数定量。Ki 值通过非线性回归分析（Cheng-Prusoff 方程）从竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
PTH刺激的cAMP积累测定：将表达内源性PTH1R的肾上皮细胞（例如OK细胞或LLC-PK1细胞）接种于24孔板中，并在含有0.1% BSA和0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清培养基中，用拮抗肽（0.1-10,000 nM）预孵育15-30分钟。然后用10-100 nM PTH或PTHrP在37℃下刺激细胞10-30分钟。通过吸出并加入0.1 M HCl终止反应。采用竞争性ELISA或RIA测定细胞内cAMP水平。拮抗剂效力定义为抑制PTH刺激的cAMP积累50%所需的浓度（IC50）。
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| 动物实验 |
目前尚无针对该拮抗剂的大规模体内动物研究报道。理论上，可以使用钙代谢动物模型（例如，甲状旁腺切除的大鼠或小鼠）：通过静脉输注或皮下注射给予动物该肽，并在给药后多个时间点测量血清钙、磷酸盐和尿液 cAMP 水平。评估该肽阻断 PTH 诱导的高钙血症或骨吸收的能力。由于该肽在血浆中迅速失活，可能需要持续输注（例如，通过渗透泵）或频繁给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该特定肽的药代动力学数据有限。作为一种由28个氨基酸组成的肽，它在血浆中易被快速蛋白水解降解，导致其消除半衰期短（通常为几分钟），体内疗效有限。与其他肽类药物一样，其口服生物利用度极低；通常采用肠外给药（静脉注射、皮下注射或腹腔注射）。C端酰胺修饰可使其对羧肽酶降解具有一定的抵抗力，但不能阻止内肽酶介导的切割。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于该肽的具体毒性数据报告。由于该化合物为研究用化合物，并非用于治疗用途，因此未进行全面的毒理学分析。其潜在毒性可能与其阻断PTH/PTHrP信号通路的药理作用有关，若长期高剂量给药，可能会扰乱钙稳态和骨代谢。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
这是一种研究用肽，并非已获批准的药物。它是研究甲状旁腺激素（PTH）受体药理学以及PTH和PTHrP生理功能的重要工具。它是牛PTH序列的合成类似物，经修饰后增强了拮抗活性。它已被用于绘制PTH受体结合的结构决定因素图谱，并区分PTH介导的作用与其他钙调激素的作用。
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| 分子式 |
C165H251N49O40S2
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|---|---|
| 分子量 |
3625.20
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| CAS号 |
118102-98-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~27.58 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2758 mL | 1.3792 mL | 2.7585 mL | |
| 5 mM | 0.0552 mL | 0.2758 mL | 0.5517 mL | |
| 10 mM | 0.0276 mL | 0.1379 mL | 0.2758 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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