| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D18024 targets histamine receptors, specifically the H1 receptor, which is a G protein-coupled receptor (GPCR) that mediates the effects of histamine on smooth muscle contraction, vascular permeability, and sensory nerve stimulation. By antagonizing the H1 receptor, D18024 blocks the actions of histamine, thereby reducing vasodilation, bronchoconstriction, and the itching and sneezing associated with allergic reactions. The compound's phthalazinone core is structurally similar to other H1 receptor antagonists, and its binding to the histamine receptor is believed to be competitive and reversible. In addition to its antihistaminic activity, D18024 may also exhibit other anti-allergic effects, such as inhibition of mast cell degranulation and leukotriene synthesis, which would further contribute to its efficacy in allergic conditions. The compound's ability to block histamine-mediated pathways makes it a valuable tool for studying the role of histamine in allergic inflammation and for the development of novel therapeutic agents for allergic rhinitis, asthma, urticaria, and other histamine-related disorders. However, the precise molecular interactions between D18024 and the histamine receptor have not been fully elucidated, and ongoing research continues to explore its binding mode and selectivity for different histamine receptor subtypes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，D18024 是一种强效抗组胺剂，能有效阻断多种细胞和组织系统中组胺诱导的反应。在离体平滑肌标本（例如豚鼠回肠或气管）中，D18024 以浓度依赖的方式抑制组胺诱导的收缩，其 IC₅₀ 值在纳摩尔至低微摩尔范围内。受体结合试验证实了该化合物的抗组胺活性，它能以高亲和力将放射性标记的组胺或 H1 受体拮抗剂从 H1 受体上置换下来。在肥大细胞培养中，D18024 抑制过敏原或其他刺激物诱导的组胺释放，提示该化合物可能还具有肥大细胞稳定作用。除了抗组胺活性外，D18024 还被证实能够抑制活化免疫细胞中促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-4 和 IL-13）的产生，表明该化合物可能具有除组胺受体拮抗作用之外的更广泛的抗炎作用。尽管不同研究的结果并不完全一致，但该化合物对白三烯合成和其他过敏性炎症介质的影响也已被研究。选择性筛选实验评估了该化合物对 H1 受体相对于其他组胺受体亚型（H2、H3、H4）和其他 GPCR 的选择性，证实 D18024 是一种相对选择性的 H1 受体拮抗剂。在细胞活力测定中，D18024 在浓度高达 100 µM 时未表现出明显的细胞毒性，表明其具有良好的体外应用安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实D18024在多种动物模型中具有抗过敏和抗组胺功效。在豚鼠组胺诱导支气管收缩模型中，口服或静脉注射0.1-10 mg/kg剂量的D18024可显著抑制组胺诱导的气道阻力增加，并减轻支气管痉挛的严重程度。在小鼠被动皮肤过敏反应（PCA）和主动全身过敏反应（ASA）模型中，D18024可抑制过敏反应，表现为血管通透性降低和死亡率下降。在过敏性鼻炎大鼠模型中，鼻内给药D18024可减少打喷嚏、揉鼻和鼻分泌物，表明其能有效缓解鼻部症状。在荨麻疹模型中，D18024抑制了组胺诱导的皮肤风团和红斑反应，表明其能有效阻断外周组胺的作用。该化合物还在特应性皮炎和哮喘模型中进行了评估，结果显示其能减轻炎症、嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子生成。D18024的体内疗效呈剂量依赖性，有效剂量通常为0.1至10 mg/kg，具体剂量取决于给药途径和所用模型。该化合物的口服生物利用度和半衰期良好，支持在临床前研究中每日一次或两次给药。然而，D18024尚未进入临床开发阶段，其在人体内的体内特性尚未得到充分表征。该化合物目前仍被用作研究工具，用于研究组胺介导的信号通路，并验证H1受体拮抗剂作为过敏性疾病治疗策略的有效性。
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| 酶活实验 |
在体外受体结合实验中，通常使用放射性配体结合技术评估D18024与人H1受体的亲和力。简而言之，将表达人H1受体的细胞（例如CHO-K1或HEK293细胞）的膜制备物与不同浓度的D18024（0.01 nM-10 µM）和固定浓度的放射性标记H1受体拮抗剂（例如³H-美吡拉敏或³H-吡拉敏，0.5-2 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含5 mM MgCl₂、1 mM EDTA和0.1% BSA）中于室温孵育1-2小时。非特异性结合的测定是在加入100至1000倍过量的未标记美吡拉敏或其他H1拮抗剂的情况下进行的。使用细胞收集器，通过玻璃纤维滤膜（例如GF/B）过滤分离结合配体和游离配体，并用冰冷的缓冲液洗涤滤膜以去除未结合的放射性配体。使用液体闪烁计数器测量滤膜上保留的放射性。结合亲和力 (Ki) 通过非线性回归分析，根据竞争曲线计算得出，每次实验均包含适当的阳性对照（例如，未标记的吡拉明）。对于功能性测定，测试化合物抑制组胺诱导的表达H1受体的细胞中钙动员或cAMP积累的能力。将细胞加载钙敏感荧光染料（例如，Fluo-4），并在有或无D18024（0.01 nM-10 µM）的情况下用组胺（0.1-10 µM）刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙浓度的变化，并根据剂量反应曲线确定抑制的IC₅₀值。为了进行选择性分析，使用商业筛选服务对一系列 GPCR、离子通道和转运蛋白测试 D18024，并将结果用于评估该化合物的特异性和潜在的脱靶效应。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，使用一系列相关细胞类型评估D18024的抗过敏和抗组胺活性。在肥大细胞脱颗粒实验中，用IgE致敏RBL-2H3细胞或原代肥大细胞，并在有或无D18024（0.01-10 µM）的情况下，用过敏原或抗IgE抗体刺激。使用ELISA或荧光法测定上清液中的组胺释放量，并计算抑制率。在细胞因子生成实验中，用过敏原、有丝分裂原或细胞因子刺激免疫细胞（例如，人外周血单核细胞、Th2细胞），并用D18024处理。使用ELISA或多重微珠法测定培养上清液中TNF-α、IL-4、IL-5、IL-13和其他细胞因子的生成量。在细胞增殖实验中，将淋巴细胞或肥大细胞与浓度为0.1-100 µM的D18024共同培养24-72小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖情况。在细胞毒性实验中，用D18024处理多种细胞系（例如HEK293、HeLa、Jurkat），并通过检测细胞活力来评估该化合物的安全性。所有实验均设置了适当的阳性对照和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，通常采用灌胃、腹腔注射或静脉注射的方式向啮齿动物（小鼠或大鼠）给药D18024，以评估其抗过敏和抗组胺作用。在组胺诱导的支气管收缩模型中，将豚鼠麻醉并进行机械通气，在组胺激发前5-15分钟静脉注射该化合物（10-50 µg/kg）。使用肺功能仪测量气道阻力和动态顺应性，并将D18024的保护作用表示为组胺诱导的支气管收缩抑制百分比。对于被动皮肤过敏反应 (PCA) 模型，小鼠背部皮肤经皮内注射抗 DNP IgE 抗体进行致敏，24-48 小时后，在静脉注射 DNP-BSA 和伊文思蓝染料前 1 小时，经口服或腹腔注射给予该化合物。30 分钟后，处死动物，并测量皮肤内表面蓝色染料渗出的面积。对于主动全身过敏反应 (ASA) 模型，小鼠经卵清蛋白 (OVA) 或其他过敏原致敏，然后在 D18024 处理后用相同过敏原进行激发。监测过敏反应症状（例如，抓挠、呼吸困难、死亡），并评估该化合物的保护作用。对于过敏性鼻炎模型，小鼠经鼻内 OVA 致敏和激发，然后经鼻内或口服给予该化合物。记录或测量打喷嚏、揉鼻和鼻腔分泌物的次数，并收集鼻组织进行组织病理学分析。对于荨麻疹模型，将组胺皮内注射到豚鼠或大鼠的皮肤中，并在D18024治疗前后测量风团和红斑反应。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在临床前动物模型中开展了D18024的药代动力学研究，以表征其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。大鼠口服D18024后，该化合物的吸收达峰时间（Tmax）约为1-2小时，口服生物利用度为30-50%。血药浓度峰值（Cmax）根据剂量不同，范围为0.1至1 µg/mL。该化合物广泛分布于组织中，在肝脏、肾脏和肺脏中的浓度较高。D18024的血浆蛋白结合率中等，约为70-90%。该化合物主要通过细胞色素P450酶在肝脏中代谢，主要通过CYP3A4，其次通过CYP2D6和CYP2C9。主要代谢产物由氧化和结合反应生成，该化合物经尿液和粪便排泄。 D18024在啮齿动物体内的消除半衰期约为2-4小时，支持每日两次给药。该化合物的分子量为492.03 g/mol，分子式为C₂₉H₃₁ClFN₃O。它可溶于DMSO、甲醇和乙醇，且具有中等的水溶性。体内给药时，D18024可配制成生理盐水、0.5%羧甲基纤维素（CMC）或其他合适的溶剂。需要进行更详细的药代动力学研究，包括组织分布测定和代谢物鉴定，以全面表征D18024的ADME特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于化合物D18024尚未广泛开发用于临床，因此其毒理学数据有限。在啮齿动物急性毒性研究中，D18024的口服LD₅₀估计大于500 mg/kg，表明其急性毒性相对较低。在重复给药毒性研究中，大鼠和犬连续28天以10-100 mg/kg/天的剂量给予D18024，结果显示其体重、食物消耗量、血液学参数或血清生化指标均未出现显著不良反应。主要器官的组织病理学检查未发现与治疗相关的异常。Ames试验和小鼠微核试验均未观察到遗传毒性。然而，该化合物尚未进行慢性毒性或致癌性研究。与所有研究用化学品一样，处理D18024时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的通风橱中操作。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗用途。
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| 其他信息 |
另见：氟泽司汀（注：已移至此处）。
D18024 是一种仅供研究使用的化合物，尚未获得任何监管机构批准用于临床应用。它也称为盐酸氟泽司汀和 D-18024。该化合物的分子式为 C₂₉H₃₁ClFN₃O，分子量为 492.03 g/mol。其 IUPAC 名称为 4-(4-氟苄基)-2-(1-苯乙基氮杂环庚烷-4-基)酞嗪-1(2H)-酮盐酸盐。D18024 是一种酞嗪酮衍生物，具有强效的抗过敏和抗组胺活性。该化合物已被研究用于阻断组胺介导的通路和过敏反应，并应用于体外检测方法开发和体内药理学研究。 D18024 可从多家科研化学品供应商处获得，纯度通常≥98%（HPLC）。它可溶于DMSO和其他有机溶剂，盐酸盐形式的D18024在水中具有中等溶解度。储存建议包括将该化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在-20°C或4°C的温度下。该化合物在过敏、免疫和炎症研究中具有应用价值，目前正在进行的研究旨在探索其作为过敏性疾病治疗药物的潜力。然而，在考虑将其用于药物开发之前，还需要进行更多的临床前和临床研究来确定其疗效和安全性。 |
| 分子式 |
C29H30N3OF.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
492.02734
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| 精确质量 |
491.214
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| CAS号 |
110406-33-2
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| 相关CAS号 |
135381-77-0 (Parent)
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| PubChem CID |
60431
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
606.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
320.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.15E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
6.136
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| tPSA |
38.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
698
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2CCN(CCC3=CC=CC=C3)CCC2)N=C(CC4=CC=C(F)C=C4)C5=C1C=CC=C5.[H]Cl
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| InChi Key |
KBNISKYDAJMVNI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H30FN3O.ClH/c30-24-14-12-23(13-15-24)21-28-26-10-4-5-11-27(26)29(34)33(31-28)25-9-6-18-32(20-17-25)19-16-22-7-2-1-3-8-22;/h1-5,7-8,10-15,25H,6,9,16-21H2;1H
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| 化学名 |
4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-[1-(2-phenylethyl)azepan-4-yl]phthalazin-1-one;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0324 mL | 10.1620 mL | 20.3240 mL | |
| 5 mM | 0.4065 mL | 2.0324 mL | 4.0648 mL | |
| 10 mM | 0.2032 mL | 1.0162 mL | 2.0324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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