| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As the active metabolite of Edoxaban, D21-2393 targets and inhibits coagulation factor Xa (FXa), a serine protease that converts prothrombin to thrombin in the coagulation cascade. By binding to the active site of FXa, D21-2393 prevents thrombin generation, thereby inhibiting fibrin clot formation. This anticoagulant effect is dose-dependent and reversible. The metabolite retains high affinity and selectivity for FXa over other serine proteases.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，D21-2393 是一种强效的 FXa 抑制剂，IC50 值为 1.8 nM，其效力高于母体药物艾多沙班（IC50 = 3 nM）和另一种代谢物 M6（IC50 = 6.9 nM）。在显色底物测定中，D21-2393 表现出浓度依赖性抑制作用。此外，该化合物在血浆中也表现出可重复的基质效应，因此需要进行仔细的方法验证才能进行准确的定量分析。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，D21-2393 有助于增强依度沙班的整体抗凝活性。口服依度沙班后，该代谢物存在于血浆中，其暴露量与凝血酶原时间延长和 Xa 因子活性抑制相关。该代谢物的半衰期和药时曲线下面积是预测抗凝作用持续时间的重要参数。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，D21-2393 的活性通过其对 FXa 催化活性的抑制作用来测定。将纯化的 FXa 与显色底物（例如 S-2222）在不同浓度的 D21-2393 存在下孵育。底物水解释放出对硝基苯胺，并在 405 nm 处进行监测。IC50 值由抑制曲线计算得出。该测定在 96 孔板中进行，并设置适当的对照。
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| 细胞实验 |
D21-2393 通常不用于基于细胞的功能性检测，因为它是一种代谢物标准品。然而，它可以添加到血浆或血清样本中，用于生物分析方法的验证。肝细胞等细胞可用于研究艾多沙班代谢为 D21-2393 的过程，但该代谢物本身主要通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 在生物基质中进行定量分析。
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| 动物实验 |
在动物研究中，D21-2393 不直接给药；而是在给大鼠、犬或猴服用依度沙班后，将其作为分析物进行检测。在不同时间点采集血样，并采用经验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆中 D21-2393 的浓度，以评估代谢物暴露量、药代动力学参数和潜在的药物相互作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
D21-2393 的药代动力学特征是依度沙班整体药代动力学特征的一部分。该代谢物主要由母体药物水解生成。其半衰期与依度沙班相似，主要经肾脏和胆汁排泄。D21-2393 在治疗剂量范围内呈线性药代动力学特征。其血浆蛋白结合率中等，且不会进一步广泛代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D21-2393 的毒性评估是依度沙班安全性评估的一部分。作为一种 FXa 抑制剂，其主要不良反应是出血。临床前研究表明，高浓度的代谢物暴露与出血风险增加相关。该化合物不直接给药，因此其固有毒性被认为极低。在标准遗传毒性试验中，它不具有致突变性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
D21-2393 是艾多沙班的主要活性代谢物，也称为艾多沙班 M4，分子式为 C22H25ClN6O5S，分子量为 521.0。它是临床药理学和治疗药物监测中液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法的关键参考标准品。该化合物仅用于研究和诊断目的，不作为治疗药物。它以干粉形式供应，仅供分析使用。
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| 分子式 |
C22H25CLN6O5S
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|---|---|
| 分子量 |
520.99
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| 精确质量 |
520.129
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| CAS号 |
834919-19-6
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| PubChem CID |
59676899
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
182
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
836
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)O
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| InChi Key |
QPYMJNYAASVNAP-CORIIIEPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25ClN6O5S/c1-29-7-6-14-16(10-29)35-21(27-14)20(32)26-15-8-11(22(33)34)2-4-13(15)25-18(30)19(31)28-17-5-3-12(23)9-24-17/h3,5,9,11,13,15H,2,4,6-8,10H2,1H3,(H,25,30)(H,26,32)(H,33,34)(H,24,28,31)/t11-,13-,15+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,3R,4S)-4-[[2-[(5-chloropyridin-2-yl)amino]-2-oxoacetyl]amino]-3-[(5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| 别名 |
UNII-IV344R972X; D21 2393; D21-2393
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~47.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9194 mL | 9.5971 mL | 19.1942 mL | |
| 5 mM | 0.3839 mL | 1.9194 mL | 3.8388 mL | |
| 10 mM | 0.1919 mL | 0.9597 mL | 1.9194 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02047565 | Completed | Drug: 60mg edoxaban | Bleeding | Daiichi Sankyo | October 2013 | Phase 1 |
| NCT01857583 | Completed | Drug: 15mg DU-176b Drug: 30mg DU-176b |
Venous Thromboembolism | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | March 2012 | Phase 3 |
| NCT02964949 | Completed | Drug: Edoxaban | Atrial Fibrillation | Daiichi Sankyo | January 24, 2017 | Not Applicable |
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