Glycopeptide; antibiotic

达巴万星/Dalbavancin是一种静脉注射的半合成脂糖肽，用于治疗对抗生素耐药的病原体引起的感染。Dalbavancin对革兰氏阳性病原体（例如 VRE、VISA 和金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的非 VanA 菌株）具有很强的体外杀菌活性。与其他糖肽治疗药物相比，达巴万星对 MRSA 和 β-溶血性链球菌具有更强的功效，使其成为复杂皮肤和皮肤结构感染 (cSSSI) 的极佳治疗方法[1][2]。

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Dalbavancin对炭疽杆菌菌株的敏感性。[1]
Dalbavancin显示出强大的体外活性。30株炭疽杆菌的MIC范围为≤0.03至0.5μg/ml（图1），MIC50为0.06μg/ml，MIC90为0.25μg/ml。相比之下，万古霉素MIC范围为1至4μg/ml。对于三次MIC测定，单个菌株的MIC变化不超过一次稀释

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进行抗菌药物敏感性试验（AST）以评估抗菌药物对各种细菌的体外活性。AST结果以最低抑菌浓度（MIC）表示，用于抗菌药物开发和耐药性开发监测的研究，以及抗菌治疗指导的临床环境Dalbavancin是一种半合成脂糖肽抗菌剂，于2014年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗由革兰氏阳性菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。与目前的抗葡萄球菌疗法相比，Dalbavancin的优势在于其半衰期长，可以每周给药一次Dalbavancin对金黄色葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感的金黄色葡萄菌[MSSA]和对甲氧青霉素耐药的金黄色葡菌[MRSA]）、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、心绞痛链球菌群、β-溶血性链球菌和万古霉素敏感肠球菌具有活性。与其他最近的脂糖肽药物类似，CLSI和ISO肉汤敏感性测试方法的优化包括在制备储备溶液时使用二甲基亚砜（DMSO）作为溶剂，以及使用聚山梨酯80（P80）来减轻药物对塑料的粘附。在临床研究之前和Dalbavancin的初步开发期间，没有使用P-80进行药敏研究，MIC结果往往高出2-4倍，琼脂稀释药敏法也获得了同样高的MIC结果。Dalbavancin于2005年首次被纳入CLSI肉汤微量稀释方法表，并于2006年进行了修订，以澄清DMSO和P-80的使用。此处所示的肉汤微量稀释（BMD）程序是Dalbavancin特有的，符合CLSI和ISO方法，并逐步详细说明，重点是为清晰起见添加的关键步骤[6]。

用Dalbavancin（15–240 mg/kg；腹膜内注射；每 36 或 72 小时一次；持续 14 天；雌性 BALB/c 小鼠）治疗可在所有剂量方案中产生 80%–100% 的存活率 [1]。炭疽杆菌是炭疽的病原体，当它被人类吸入或摄入时，会产生致命的疾病。Dalbavancin是一种新型的半合成脂糖肽，对革兰氏阳性细菌的活性比万古霉素强，在人体内的半衰期支持每周给药一次。Dalbavancin显示出对炭疽杆菌的强效体外活性（MIC范围<=0.03至0.5mg/l；MIC（50）和MIC（90）分别为0.06和0.25mg/l），这使我们在小鼠吸入性炭疽模型中测试了其疗效。单次腹腔注射5mg/kg和20mg/kg体重的Dalbavancin后，小鼠血浆中Dalbavancin的峰值浓度分别为15mg/kg和71mg/kg。在20mg/kg的剂量下，给药后6天内可以检测到Dalbavancin的活性（终末半衰期为53小时），这表明两次给药之间的长间隔是可行的。这些小鼠接受了50至100倍于Ames炭疽杆菌菌株中位致死剂量的挑战，这种接种物可以在4天内杀死未经治疗的动物。Dalbavancin的疗效为80%至100%，这取决于42天时的存活率，即在攻击后24小时开始治疗，每36小时（q36h）采用15至120mg/kg的方案，每72小时（q72h）采用30至240mg/kg的方案。同时测试了已知可以保护100%动物的环丙沙星方案。延迟达伐他汀治疗（攻击后36或48小时开始），每36小时60毫克/千克或每72小时120毫克/千克，仍能提供70%至100%的存活率。低MIC和体内长期有效性表明，Dalbavancin可能具有作为替代治疗或预防炭疽杆菌感染的潜力。[1]

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Dalbavancin在小鼠吸入性炭疽模型中的疗效。（i） 暴露后预防模型。[1]
从攻击后24小时开始，每36小时（≥15mg/kg）或每72小时（≥30mg/kg）腹腔注射Dalbavancin14天，可提供显著的保护作用（p<0.001）。尽管所有对照组小鼠在攻击后4天内死亡，但用Dalbavancin治疗的小鼠中有80%至100%在所有剂量方案下存活（图3）。没有迹象表明Dalbavancin的使用方案存在剂量反应关系。相比之下，如前所述，服用30mg/kg环丙沙星，每天两次，持续14天，可获得100%的存活率。 （ii）暴露后治疗模式。[1]
在攻击后36至42小时，吸入性炭疽引起的临床症状和死亡在小鼠模型中变得明显。包括环丙沙星和多西环素在内的治疗药物的疗效在之后服用时会显著降低。从攻击后36或48小时开始，腹腔注射60 mg/kg q36h或120 mg/kg q72h的Dalbavancin延迟治疗可提供70%至100%的保护（图4）。相比之下，从攻击后48小时开始，每天两次以30mg/kg的剂量腹腔注射环丙沙星，持续14天，保护了100%的小鼠。因此，即使治疗延迟到攻击后36或48小时，间歇性Dalbavancin治疗也能提供显著的保护（与对照组的结果相比，P<0.001），其疗效至少与每天两次的环丙沙星相当（P>0.05）。本研究中使用环丙沙星治疗获得的存活率与之前研究中获得的生存率的差异很可能是由于气溶胶系统固有的实验内部和实验之间的最终孢子挑战剂量的变化。由于这种变化，48小时开始治疗前的死亡人数在治疗开始时组间动物数量不同。

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根据治疗期间大腿负荷的增加，即2.30±0.14 log10 CFU/大腿，金黄色葡萄球菌分离株在未经治疗的对照小鼠中的体内毒力相似。感染后两小时，通过腹膜内途径给药Dalbavancin，每12小时给药一次7倍剂量的Dalbavancin（2.5、5、10、20、40、80和160mg/kg），持续6天的治疗期。在治疗开始和研究结束时对未治疗的对照组进行采样。从动物身上取出大腿，并立即进行CFU测定。这些研究的结果通过使用S形剂量效应模型进行分析（32）。与每个终点剂量相关的PK/PD指数的大小用以下方程式计算：log10 D=log10[E/（Emax−E）]/（N+log10 ED50），其中E是静态剂量（D）的对照生长，E是1-log杀伤的对照生长-1 log单位，E是2-log杀伤的控制生长-2 log单位。
分别对7个和6个分离株实现了1-log杀灭和2-log杀灭的结果（图2A和表2）。使用游离药物浓度，还考虑了与PK/PD相关的驱动因素AUC/MIC相关的Dalbavancin体内暴露反应数据。计算药物累积并将其纳入AUC估计值。使用S形Emax模型，七个应变数据集的数据拟合很强（R2=0.86），如图2B所示。表2中还显示了与三个治疗终点中的每一个相关的AUC/MIC数值。观察到净停滞，Dalbavancin游离药物AUC（fAUC）/MIC值接近25。在中性粒细胞减少的小鼠中，fAUC/MIC值接近50和100分别与生物体负荷的1-log和2-log减少相关。[5]

对Dalbavancin的敏感性。[1]
根据临床和实验室标准研究所（CLSI）的方法，在阳离子调节的Mueller Hinton肉汤（CAMHB）中，通过肉汤微量稀释法测定MIC，一式三份（11，12）。最终抗生素浓度为0.03至64μg/ml。在35°C下孵育18至24小时后，通过目视和分光光度法（600 nm）测定MIC。对质量控制菌株金黄色葡萄球菌ATCC 29213进行了平行检测

Protocol [6]
注：参考CLSI文件M7-A10和M100-S25和/或ISO/FDIS 20776-1，了解抗菌药物敏感性参考肉汤微量稀释方法的全部细节。参考方法允许在某些特定于接种物制备和MIC面板生产的程序中进行选择，以实现相同的最终结果。这里详细介绍的方法涉及一种抗菌剂Dalbavancin，其中一些步骤代表了参考程序可能采用的几种方法之一。应采取适当的安全预防措施（符合生物安全2级）。用于本视频出版物的MIC面板格式如表1所示。

1.储存Dalbavancin粉末[6]
收到诊断级Dalbavancin粉末后，在-20℃的干燥环境中储存在非除霜冰箱中。使用前，粉末应在打开前平衡至室温。

2.准备MIC面板稀释液[6]
在无菌玻璃或塑料管中，在纯DMSO中制备不高于1600µg/ml的Dalbavancin储备溶液，并在制备当天使用，或在-20至-60℃或以下储存，以备将来在非解冻冰箱中使用。在称量粉末时，考虑随粉末一起收到的文件中提供的Dalbavancin的效力（例如，800µg/ml的储备制剂见方程式1）。
按照表2中第1列（“源浓度”）所示的方案，用无菌玻璃或塑料管中的纯DMSO稀释储备稀释液。使用一支移液管测量稀释剂，另一支移管将初始Dalbavancin原液加入第一根试管中。对于每个后续的Dalbavancin库存浓度，使用一个新的移液管。
用纯DMSO制备100倍MIC面板最终浓度稀释液（中等浓度）。如表2第2-4列所示，将适当体积的源和DMSO混合以达到所需的中间浓度（使用的体积将取决于要制造的MIC面板的数量）。
制备0.004%P80：将0.1 ml P80加入4.9 ml dH2O中，制备2%P80的新鲜工作储备溶液。通过0.22微米的过滤器进行消毒，并在制备当天使用溶液。通过将2%P80稀释至1:500（例如，0.3 ml 2%P80至149.7 ml CAMHB）来制备0.004%P80稀释剂。
在阳离子调节的Mueller Hinton肉汤（CAMHB）中进一步稀释步骤2.2中制备的中间浓度1:100，该肉汤补充了0.004%（v/v）的聚山梨酯-80（P-80）P-80和/或LHB（用于链球菌），以两倍于最终浓度的方式添加，因为添加接种物（步骤4.3）将导致1:2的稀释。见表2中的第6和第7列。

3.准备MIC面板[6]
将步骤2.3中制备的每种Dalbavancin溶液50µl分配到MIC面板的适当孔中，并仅在一个孔（生长控制孔）中加入培养基。此步骤可使用带有无菌尖端的多通道移液管。
立即使用面板或用塑料薄膜密封，放入塑料袋中，并立即放入≤-20℃（最好≤-60℃）的非除霜冰箱中，直至需要。如果使用冷冻面板，在继续进行面板接种之前，拆下密封件，将单个面板放在实验室工作台上15-30分钟（直到孔内容物解冻）。

4.接种MIC面板，进行纯化并设置菌落计数[6]
从18-24小时血琼脂或其他非选择性琼脂平板中选择几个分离良好的菌落。用无菌环或拭子触摸每个菌落的顶部，转移到1-5ml CAMHB或生理盐水中，直到浊度等于0.5 McFarland标准。通过与0.5 McFarland或光度计进行目视比较来评估浊度。
在制备后15-30分钟内，将接种物在CAMHB中稀释1:100（100µl加入10 ml CAMHB中）。除肺炎链球菌外，对于大多数针对Dalbavancin进行测试的细菌，这种稀释液将提供5 x 105 CFU/ml的最终孔浓度（可接受的范围为2-8 x 105 CFU/ml）。对于肺炎链球菌，基于浊度与0.5 McFarland的比较，细菌浓度通常要低得多，因此，将接种物稀释1:25（400µl至10 ml CAMHB+10%+LHB）。
在接种物制备后15分钟内，将50µl最终接种物转移到步骤3中制备的MIC面板的每个孔（无菌对照孔除外）。使用无菌尖端的多通道移液管可用于此步骤。
通过使用无菌环将1-10µl等分试样从阳性生长对照孔转移并铺展到非选择性琼脂（例如，含有5%羊血的胰蛋白酶大豆琼脂）中，进行纯度检查。
用单通道移液管和无菌尖端从生长对照孔中取出10µl，并转移到10ml生理盐水（1:1000稀释液）中，以设置菌落计数。用单通道移液管和无菌尖端将100µl混合并转移到合适的非选择性琼脂培养基（例如，含有5%羊血的胰蛋白酶大豆琼脂）中，并用无菌环铺展在整个琼脂表面，在不同方向重复两次，以确保接种物均匀分布（1:10稀释）。

5.培养MIC板、菌落计数板和纯度板[6]
在孵育之前，用塑料带或紧密贴合的塑料盖将每个MIC面板或不超过4个面板的堆叠密封在塑料袋中。或者，将空的MIC面板放在不超过4个MIC面板的堆叠顶部，将湿纸巾放入塑料容器中，将MIC面板放入塑料容器，并用盖子牢牢关闭容器。
在接种后30分钟内，将MIC面板在35°C±2°C的环境空气培养箱中培养16-20小时（葡萄球菌和肠球菌）和20-24小时（链球菌）。在相同条件下孵育菌落计数和纯度板，但在5%CO2培养箱中孵育链球菌除外。

6.读取MIC和菌落计数板；检查纯度板[6]
将MIC读取为肉眼检测到的完全抑制孔中细菌生长的最低浓度。
在菌落计数板上计数菌落。将每个菌落乘以稀释因子（1:10000）（例如，50个菌落相当于5 x 105 CFU/ml）。可接受的范围为20-80个菌落（2-8 x 105 CFU/ml），用作近似指南。
检查纯度板。如果所有菌落都与步骤4.1中使用的菌落相似，则可以认为接种物是纯的。如果存在任何其他菌落，则MIC面板中可能存在污染物，应重复测试。

动物模型：6-8周龄雌性BALB/c小鼠，接种炭疽杆菌Ames株[1]
剂量：15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg
给药途径：腹腔注射；每36小时或72小时一次；持续14天
结果：接种后24小时开始治疗，给药方案为每36小时15至120 mg/kg或每72小时30至240 mg/kg。42天存活率显示疗效为80%至100%。

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药代动力学[1]
使用体重23至27克的雌性ICR小鼠。将达巴万星（Dalbavancin）以5和20 mg/kg体重的剂量，分别通过腹腔注射（ip）或尾静脉注射（iv，即尾静脉注射）的方式，溶于5%葡萄糖溶液中。在小鼠处于氟烷麻醉状态下，于给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96和144小时，通过心脏穿刺采集血样。每个给药途径、剂量和时间点均使用三只动物。血液收集于肝素化试管中，离心后分离血浆。血浆样本保存于-20°C直至分析。达巴万星的浓度采用微生物琼脂扩散法测定，该方法可测量药物总浓度，具体方法如前所述。药代动力学参数值通过非房室模型分析确定。疗效研究。[1]
雌性BALB/c小鼠（6至8周龄）接受气溶胶感染，感染剂量为已确定的50%致死剂量（3.4 × 10⁴ CFU）的炭疽芽孢杆菌Ames株孢子制剂的50至100倍。在暴露后预防模型中，于感染后24小时开始进行抗生素治疗（腹腔注射0.2 ml）。治疗组（每组10只小鼠）分别接受达巴万星治疗，剂量范围为15至120 mg/kg，每36小时一次（q36h），或30至240 mg/kg，持续14天。已知环丙沙星（30 mg/kg，每日两次，持续14天）可100%保护动物，因此我们平行测试了该方案。在暴露后治疗实验中，我们在感染症状可能出现后的较晚时间点（36或48小时）开始给予达巴万星，剂量分别为60 mg/kg，每36小时一次或120 mg/kg，每72小时一次。对照组小鼠接受磷酸盐缓冲液（PBS）注射。对小鼠进行42天的存活情况监测，之后处死存活的动物并采集其器官以测定组织细菌载量。对于早期死亡或濒死的动物，则在当时采集其器官。无菌取出肺、脾和纵隔区域（淋巴结），称重后在1 ml无菌水中匀浆。将匀浆液用水进行10倍系列稀释，取100 μl等分试样涂布于绵羊血琼脂平板上。为测定炭疽芽孢的菌落形成单位（CFU），将匀浆液在65°C下热休克15分钟以杀死营养细胞，然后进行系列稀释，并按上述方法涂布平板。

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本研究旨在确定达巴万星对达巴万星MIC值等于或高于当前FDA断点（≥0.12 μg/ml）的金黄色葡萄球菌菌株的药效学（PD）靶点，其中一些菌株为万古霉素中介金黄色葡萄球菌（VISA）菌株。这些研究结果为当前的临床给药方案提供了药效学依据。此外，这些数据为修订该新化合物的药敏折点提供了起点。本研究分析了7株金黄色葡萄球菌（包括4株万古霉素中介金黄色葡萄球菌[VISA]）（表1）。在聚山梨酯80存在下，采用CLSI参考肉汤微量稀释法，以三重复测定达巴万星和万古霉素的MIC值。金黄色葡萄球菌分离株的达巴万星MIC范围为0.12至0.50 μg/ml。所有研究均采用中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型。小鼠接种10⁷ CFU/ml的各菌株。对大腿感染的小鼠进行单剂量血浆药代动力学研究，腹腔注射达巴万星（2.5、10、40、80 或 160 mg/kg，每次 0.2 ml）。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定达巴万星血浆浓度（图 1），该方法的定量下限为 0.05 μg/ml。样品分析精密度（变异系数 [CV]）为 5% 至 6.4%，准确度（偏差）为 -3.5% 至 -10.0%。达巴万星的血药浓度峰值出现在 2 至 6 小时。根据剂量-浓度-时间曲线下面积 (AUC) 关系，达巴万星的药代动力学呈相对线性。其半衰期较长，为 4.1 至 9.31 小时。根据先前对该模型的研究，采用了98.4%的蛋白质结合率。[5]

吸收、分布和排泄
在健康受试者中，单次静脉注射达巴万星（剂量范围为140 mg至1500 mg）后，达巴万星的AUC_0-24h和C_max均与剂量成正比增加，表明其药代动力学呈线性。在肾功能正常的健康成人中，每周一次静脉输注达巴万星，持续长达八周（第1天1000 mg，之后每周一次，最多7周，每次500 mg），未观察到达巴万星的明显蓄积。
在健康受试者中，单次给予1000 mg达巴万星后，平均有33%的给药剂量以原形达巴万星的形式经尿液排出，约12%的给药剂量以代谢物羟基达巴万星的形式经尿液排出，排泄时间为给药后42天。给药后70天内，约20%的给药剂量经粪便排出。
健康受试者和感染患者的稳态清除率和分布容积相当。稳态分布容积与细胞外液容积相似。
0.0513 L/h。

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代谢/代谢物
达巴万星不是CYP450同工酶的底物、抑制剂或诱导剂。因此，在人血浆中未观察到显著量的代谢物。在尿液中检测到了代谢物羟基达巴万星和甘露糖苷配基（< 给药剂量的25%）。尚未确定产生这些代谢物的代谢途径；然而，由于代谢对达巴万星总体消除的贡献相对较小，预计不会发生通过抑制或诱导达巴万星代谢而导致的药物相互作用。与达巴万星相比，羟基达巴万星和甘露糖苷配基的抗菌活性显著降低。

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生物半衰期
末端半衰期为346小时。

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达巴万星在小鼠血浆中的药代动力学。[1]
图2显示了腹腔注射后不同采样时间点血浆中达巴万星（结合型和游离型）的浓度，表1列出了5 mg/kg和20 mg/kg剂量组的药代动力学和药效学（PD）参数值。腹腔注射后2小时，5 mg/kg和20 mg/kg剂量组的达巴万星血浆峰浓度（Cmax）分别为15.2 μg/ml和71.3 μg/ml。20 mg/kg剂量组的末端半衰期为53小时。腹腔注射20 mg/kg剂量后，达巴万星在血浆中可检测到（≥0.4 μg/ml），持续6天。从给药2小时起，血浆药物浓度与相同剂量静脉给药的药代动力学曲线密切相关（图2）。然而，腹腔给药后的浓度-时间曲线下面积（AUC；计算至无穷大）（5 mg/kg和20 mg/kg剂量组分别为176和848 mg·h/L）略低于静脉给药后的AUC（分别为200和1071 mg·h/L；数据未显示）。正如在其他动物和人体研究中观察到的那样（6, 16, 27, 33, 34），根据 5 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量下达到的 AUC 的比较，达巴万星在小鼠体内的药代动力学与剂量成正比。

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单次输注达巴万星后，最大血浆浓度 (Cmax) 和血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从 500 mg 到 1000 mg 呈比例增加（Cmax：500 mg 方案下分别为 157 μg/ml 和 299 μg/ml；AUClast：500 mg 方案下分别为 10,850 μg·h/ml 和 22,679 μg·h/ml），且受试者间变异性较低。 500 mg 和 1000 mg 剂量后，平均末端半衰期 (t_1/2) 分别为 204 小时和 193 小时。两种剂量浓度的清除率和分布容积相似。报告的治疗期间出现的不良事件均被认为是轻度的。两个治疗组受试者的实验室检查值或生命体征均未随时间发生显著变化。结论：总体而言，单次 30 分钟输注达巴万星 500 mg 和达巴万星 1000 mg 在本研究人群中耐受性良好，且血浆暴露量与非亚洲人群相似。[3]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
达巴万星的血浆蛋白结合率为93%，口服吸收不良，因此不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。如果母亲需要使用达巴万星，则无需停止母乳喂养。监测婴儿可能出现的胃肠道反应，例如腹泻、呕吐和念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
达巴万星可逆性地与人血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。达巴万星的血浆蛋白结合率为 93%，且不受药物浓度、肾功能不全或肝功能不全的影响。

[1]Antimicrob Agents Chemother. 2010 Mar;54(3):991-6.;

[2]Ther Clin Risk Manag. 2008 Feb;4(1):31-40.

[3]Clin Drug Investig. 2015 Dec;35(12):785-93.

[4]J Antimicrob Chemother. 2016 Jan;71(1):276-8.

[5]Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7833-6.

[6]J Vis Exp. 2015 Sep 9:(103):53028.

药效学
基于动物感染模型，达巴万星的抗菌活性似乎与金黄色葡萄球菌的浓度-时间曲线下面积与最小抑菌浓度比值 (AUC/MIC) 最为相关。一项针对复杂性皮肤及皮肤软组织感染患者的单项研究的暴露-反应分析支持达巴万星注射液的两剂给药方案。因此，对于肾功能正常的患者，达巴万星的推荐剂量方案为：单次给药 1500 mg，或先给药 1000 mg，一周后再给药 500 mg [FDA 标签，F2356]。达巴万星应通过静脉输注给药，输注时间为 30 分钟。此外，在一项随机、阳性对照和安慰剂对照的全面QT/QTc研究中，200名健康受试者分别接受了达巴万星1000 mg静脉注射、达巴万星1500 mg静脉注射、口服莫西沙星400 mg或安慰剂治疗。达巴万星1000 mg和达巴万星1500 mg均未对心脏复极化产生任何具有临床意义的不良反应。

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达巴万星是一种半合成糖肽类抗生素，用于治疗由指定革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA]）的敏感菌株引起或疑似引起的急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染。它具有抗菌药物和抗微生物剂的作用。它是一种碳水化合物酸衍生物、单糖衍生物、糖肽和半合成衍生物。
达巴万星是一种第二代脂糖肽类抗生素，旨在改进目前可用的天然糖肽类抗生素，例如万古霉素和替考拉宁。对这些较老的糖蛋白类抗生素进行修饰，使达巴万星具有类似的作用机制，但活性更高，且只需每周给药一次。本品适用于治疗由以下革兰氏阳性菌引起的急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、化脓性链球菌、无乳链球菌、不典型乳链球菌、咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）以及粪肠球菌（万古霉素敏感菌株）。达巴万星的作用机制是通过与新生细胞壁肽聚糖的D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结合，干扰细菌细胞壁的合成，从而阻止交联。
达巴万星是一种第二代半合成脂肽类抗生素，对多种革兰氏阳性菌具有杀菌活性。达巴万星给药后，与青霉素和头孢菌素不同的是，它与肽聚糖链的 D-丙氨酰-D-丙氨酸部分紧密结合，从而阻止肽聚糖的延伸并干扰细菌细胞壁的合成。这会导致细菌自溶素的激活并诱导细胞壁溶解。
达巴万星是一种未知药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2014年首次获批，目前有3项已获批适应症和7项在研适应症。

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药物适应症
注射用达巴万星适用于治疗由以下革兰氏阳性菌敏感菌株引起的成人急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、化脓性链球菌、无乳链球菌、不典型链球菌、咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌、星座链球菌）和粪肠球菌。 （对万古霉素敏感的菌株）。达巴万星对革兰氏阴性菌无效；因此，如果急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）为多微生物感染，且包含疑似或已确诊的革兰氏阴性病原体，则临床上可能需要联合用药。为减少耐药菌的产生并维持达巴万星和其他抗菌药物的疗效，达巴万星仅应用于治疗已证实或高度怀疑由敏感菌引起的感染。当获得细菌培养和药敏试验结果时，应将其作为选择或调整抗菌治疗方案的依据。在缺乏此类数据的情况下，可参考当地的流行病学和药敏模式进行经验性治疗。

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炭疽杆菌是炭疽病的病原体，吸入或摄入后可导致致命疾病。达巴万星是一种新型半合成脂肽类抗生素，对革兰氏阳性菌具有强效抗菌活性，优于万古霉素，且在人体内半衰期较长，支持每周一次给药。达巴万星体外试验显示其对炭疽杆菌具有强效抗菌活性（MIC范围≤0.03～0.5 mg/L；MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.06 mg/L和0.25 mg/L），因此我们采用小鼠吸入性炭疽模型测试了其疗效。小鼠腹腔单次注射5 mg/kg和20 mg/kg体重的达巴万星后，血浆峰浓度分别为15 mg/kg和71 mg/kg。20 mg/kg剂量下，达巴万星的活性可持续6天（末端半衰期为53 h），表明给药间隔可以延长。小鼠被接种了相当于炭疽杆菌Ames株中位致死剂量50至100倍的菌液，该菌液可在4天内杀死未经治疗的动物。在接种后24小时开始治疗时，达巴万星的疗效为80%至100%，这是根据42天时的存活率确定的。达巴万星的给药方案为每36小时15至120 mg/kg（q36h）或每72小时30至240 mg/kg（q72h）。同时，还测试了已知可100%保护动物的环丙沙星方案。延迟达巴万星治疗（在接种后36或48小时开始），剂量为每36小时60 mg/kg或每72小时120 mg/kg，仍能提供70%至100%的存活率。达巴万星体内MIC值低且疗效持续时间长，提示其可能具有作为替代药物的潜力[1]

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链球菌、葡萄球菌和肠球菌菌株的抗菌药物耐药率不断上升已得到广泛证实。在美国和英国的重症监护病房中，至少50%的院内金黄色葡萄球菌感染是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的。耐药性不仅限于医院，社区获得性MRSA（CA-MRSA）菌株现在已成为许多地区复杂性皮肤和软组织感染（cSSTI）的常见病因。达巴万星是一种新型的肠外给药的半合成脂糖肽类抗生素，与天然糖肽类抗生素万古霉素和替考拉宁类似。达巴万星具有多重作用机制，它通过两种不同的机制抑制细菌细胞壁的形成，从而增强其对多种革兰氏阳性菌（包括葡萄球菌、链球菌、肠球菌和某些厌氧菌）的活性。此外，达巴万星还具有独特的药代动力学特性，其中最显著的是其较长的末端半衰期，使其可以每周给药一次。这一特性可能带来临床和成本效益。总体而言，临床试验表明达巴万星是一种安全、耐受性良好且有效的抗菌药物。在评估达巴万星治疗复杂性皮肤及软组织感染（cSSTIs）的最大规模研究中，其疗效与利奈唑胺相当。达巴万星预计将于2008年获得FDA批准，有望成为治疗cSSTIs的一种新型抗菌药物。 [2]

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达巴万星是一种新型脂肽类抗生素，对金黄色葡萄球菌（包括糖肽类耐药菌株）具有活性。本文报道的体内研究测试了该抗生素对七株MIC值较高的金黄色葡萄球菌分离株（包括几株万古霉素中介菌株）的抗菌效果。结果显示，达巴万星对其中七株分离株的杀菌效果达到1-log，对其中六株分离株的杀菌效果达到2-log。净抑制、1-log杀菌和2-log杀菌的平均游离药物浓度-时间曲线下面积（fAUC）/MIC值分别为27.1、53.3和111.1。[5]

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动物模型是开发针对炭疽杆菌等生物威胁病原体的活性药物所必需的基础疗效数据。小鼠炭疽吸入模型是满足FDA“动物规则”（46）的第一步。在本模型中，达巴万星所取得的结果表明，有必要对小鼠进行进一步研究，并强烈表明需要开展炭疽杆菌感染的非人灵长类动物模型研究。[1]

C88H100N10O28CL2

1816.6918

1814.608

C, 58.18; H, 5.55; Cl, 3.90; N, 7.71; O, 24.66

171500-79-1

Dalbavancin hydrochloride;2227366-51-8;Dalbavancin-d6;1126461-54-8

16134627

Typically exists as solid at room temperature

1.6±0.1 g/cm3

1.729

2.94

572.51

21

30

22

128

3740

18

O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)[C@H](O[C@@H]1CO)OC2=C(C3=CC([C@@](C4=O)([H])NC([C@@](NC([C@](NC([C@@](NC5=O)([H])C6)=O)([H])C(C=C7OC(C=C8[C@H]5NC)=C(C=C8)O)=C(C(O)=C7)Cl)=O)([H])C9=CC%10=C(O[C@H](O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]%11O)[C@@H]%11NC(CCCCCCCCC(C)C)=O)C(OC%12=CC=C6C=C%12)=C9)=O)=CC=C3O)C([C@@](NC([C@](N4)([H])[C@@H](C%13=CC=C(O%10)C(Cl)=C%13)O)=O)([H])C(NCCCN(C)C)=O)=CC(O)=C2

KGPGQDLTDHGEGT-SZUNQUCBSA-N

InChI=1S/C88H100Cl2N10O28/c1-38(2)13-10-8-6-7-9-11-14-61(106)94-70-73(109)75(111)78(86(120)121)128-87(70)127-77-58-31-43-32-59(77)124-55-24-19-42(29-50(55)89)71(107)69-85(119)98-67(80(114)92-25-12-26-100(4)5)48-33-44(102)34-57(125-88-76(112)74(110)72(108)60(37-101)126-88)62(48)47-28-40(17-22-52(47)103)65(82(116)99-69)95-83(117)66(43)96-84(118)68-49-35-46(36-54(105)63(49)90)123-56-30-41(18-23-53(56)104)64(91-3)81(115)93-51(79(113)97-68)27-39-15-20-45(122-58)21-16-39/h15-24,28-36,38,51,60,64-76,78,87-88,91,101-105,107-112H,6-14,25-27,37H2,1-5H3,(H,92,114)(H,93,115)(H,94,106)(H,95,117)(H,96,118)(H,97,113)(H,98,119)(H,99,116)(H,120,121)/t51-,60-,64-,65-,66-,67+,68+,69+,70-,71-,72-,73-,74+,75+,76+,78+,87-,88+/m1/s1

Ristomycin A aglycone, 5,31-dichloro-38-de(methoxycarbonyl)-7-demethyl-19-deoxy-56-O-(2-deoxy-2-((10-methyl-1-oxoundecyl)amino)-beta-D-glucopyranuronosyl)-38-(((3-(dimethylamino)propyl)amino)carbonyl)-42-O-alpha-D-mannopyranosyl-N15-methyl-

MDL-63397; MDL 63397; Dalbavancin; dalbavancin B0; 171500-79-1; dalbavancine; Dalbavancina; A-A-1; VER-001; BI-397; VER001; MDL63397;A-A 1; BI397; BI 397; VER 001; MDL 63397; Dalbavancin. Dalbavancin B0;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL ( ~55.04 mM ) Water : ~100 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。