| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Darglitazone targets the nuclear receptor PPARγ, a transcription factor that regulates genes involved in glucose and lipid metabolism. Upon binding, it heterodimerizes with retinoid X receptor (RXR) and binds to PPAR response elements (PPREs) in target gene promoters. This leads to increased expression of genes that promote adipocyte differentiation, fatty acid uptake, and glucose transport (GLUT4), thereby improving insulin sensitivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了分离细胞，将分别模拟棕色脂肪组织（HIB-1B）、白色脂肪组织（T3-L1 和 3T3-F442A）以及骨骼肌（L6）的细胞系暴露于 30 μM 达格列酮中 4 小时。大约 8 小时后，UCP2 mRNA 水平达到基础值的 5-10 倍平台期。达格列酮可能通过 PPAR-γ 增加 UCP2 基因的表达[2]。体外实验表明，达格列酮是 PPARγ 的完全激动剂，其 EC50 值在纳摩尔范围内（例如，~100 nM）。它能诱导 3T3-L1 细胞分化为脂肪细胞，并增加骨骼肌细胞的葡萄糖摄取。此外，它还能减少巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。该化合物对 PPARγ 的选择性高于 PPARα 和 PPARδ，且交叉反应性极低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
达格列酮治疗可使升高的甘油三酯、皮质酮和极低密度脂蛋白水平恢复正常，同时恢复血糖正常。在ob/ob小鼠中，达格列酮在24小时恢复期后显著缩小了梗死面积。在糖尿病小鼠中，达格列酮治疗显著促进了缺氧缺血性（H/I）损伤的恢复，并恢复了缺失的急性脑炎症反应[1]。体内研究表明，达格列酮在糖尿病动物模型中具有显著的降血糖作用。在ob/ob小鼠和Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠中，口服1-10 mg/kg剂量的达格列酮可显著降低空腹血糖，改善葡萄糖耐量，并降低胰岛素抵抗。它还能降低甘油三酯和游离脂肪酸水平。长期治疗可预防糖尿病前期模型发展为糖尿病。
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| 酶活实验 |
在无细胞结合实验中，达格列酮与PPARγ的亲和力可通过与氚标记的罗格列酮进行竞争性结合实验或使用纯化的人PPARγ配体结合域进行荧光偏振实验来测定。该化合物的结合亲和力（Kd）通常在低纳摩尔范围内。转录激活实验在转染了PPARγ表达质粒和PPRE-荧光素酶报告基因的HEK293细胞中进行。
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| 细胞实验 |
达格列酮的细胞活性检测包括使用3T3-L1前脂肪细胞进行的脂肪细胞分化实验。将细胞用该化合物处理48小时，并通过油红O染色和测量甘油三酯积累来评估分化情况。使用2-脱氧-[3H]葡萄糖在L6肌管中测量葡萄糖摄取。通过ELISA检测LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中的细胞因子生成。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性糖尿病ob/ob小鼠[1]
剂量：1 mg/kg 给药途径：口服；每日一次；7天 实验结果：糖尿病ob/ob小鼠的血糖恢复正常，循环甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平降低，但对非糖尿病小鼠无影响。 体内疗效在ob/ob小鼠或ZDF大鼠等遗传性糖尿病模型中进行评估。动物饲养于代谢笼中，并以1、3或10 mg/kg/天的剂量通过灌胃给予达格列酮治疗，持续4-8周。每周测量血糖、胰岛素和血脂水平。研究结束时进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）。采集肝脏和脂肪组织进行组织学和基因表达分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物药代动力学研究表明，达格列酮口服后吸收迅速，生物利用度约为70%。血浆峰浓度在1-2小时内达到，半衰期约为3-5小时。该化合物与蛋白质高度结合（>99%），主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢，并经历肠肝循环。在人体中也观察到了类似的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学研究表明，高剂量达格列酮可导致大鼠出现心脏肥大和水肿，这是噻唑烷二酮类药物的典型效应。长期研究表明，达格列酮还会导致血浆容量增加和轻度贫血。肝毒性极低。该化合物不具有遗传毒性。然而，由于其可引起体液潴留和潜在的心力衰竭风险，因此已停止研发。目前仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达格列酮是一种噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，具有降血糖和抗炎作用。达格列酮可通过抑制促炎基因的表达来消除大脑中的急性炎症反应。
达格列酮是一种噻唑烷二酮类PPARγ激动剂，分子式为C23H24N2O4S，分子量为424.51。它由辉瑞公司开发，商品名为CP-86325，但由于安全问题从未上市。目前，它被用作研究PPARγ生物学和糖尿病的科研工具。该化合物仅供非临床研究用途。 |
| 分子式 |
C23H20N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
420.4809
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| 精确质量 |
420.114
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| 元素分析 |
C, 65.70; H, 4.79; N, 6.66; O, 15.22; S, 7.62
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| CAS号 |
141200-24-0
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| 相关CAS号 |
Darglitazone Sodium;149904-87-0
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| PubChem CID |
60870
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.635
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| tPSA |
118.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
643
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(N=C(O1)C2=CC=CC=C2)CCC(=O)C3=CC=C(C=C3)CC4C(=O)NC(=O)S4
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| InChi Key |
QQKNSPHAFATFNQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20N2O4S/c1-14-18(24-22(29-14)17-5-3-2-4-6-17)11-12-19(26)16-9-7-15(8-10-16)13-20-21(27)25-23(28)30-20/h2-10,20H,11-13H2,1H3,(H,25,27,28)
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| 化学名 |
5-[[4-[3-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)propanoyl]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
Darglitazone; CP-86325; CP86325; CP 86325; 141200-24-0; darglitazona; DTXSID3057644; AVP9C03Z3K; CP-86,325; CP86,325; CP 86,325;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~118.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3782 mL | 11.8912 mL | 23.7823 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3782 mL | 4.7565 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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