| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target is the microtubule protein tubulin. The MMAE payload is a potent inhibitor of tubulin polymerization. Upon internalization of the ADC into target cells (e.g., cancer cells) and subsequent lysosomal degradation, the Val-Cit linker is cleaved by cathepsin B. This triggers the PAB spacer to release the active MMAE, which then binds to tubulin, disrupting the microtubule network and leading to cell cycle arrest in the G2/M phase, followed by apoptosis.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种连接子-有效载荷构建体，其活性通过所制备的抗体药物偶联物（ADC）的疗效来衡量。释放的MMAE具有极高的活性，对多种癌细胞系的IC₅0值在低纳摩尔至皮摩尔范围内。Val-Cit-PAB连接子在体循环中稳定，但能被靶细胞内的溶酶体蛋白酶（特别是组织蛋白酶B）高效切割，从而确保细胞毒性有效载荷仅在细胞内释放，最大限度地降低全身毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无未偶联连接子的直接体内活性数据。其治疗活性来源于使用该分子构建的抗体药物偶联物（ADC）。在动物模型（异种移植）中，使用可裂解连接子（如Val-Cit-PAB）和MMAE有效载荷构建的ADC通常在耐受剂量下表现出显著的抗肿瘤疗效，并常能诱导肿瘤完全消退。该ADC能特异性地将MMAE递送至表达抗原的肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长并延长生存期。
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| 酶活实验 |
一种非细胞检测方法用于验证连接子的稳定性。将连接子在37℃的人血浆中孵育24-72小时。通过LC-MS/MS分析样品，检测完整连接子的存在以及任何释放的MMAE。Val-Cit-PAB连接子在血浆中应表现出极低的裂解率（<5%），从而证实其稳定性。此外，通过将连接子与纯化的组织蛋白酶B在醋酸盐缓冲液（pH 5.5）中孵育，进行组织蛋白酶B裂解试验。通过LC-MS/MS定量裂解，以测量MMAE的释放量。
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| 细胞实验 |
采用细胞活力检测法测试偶联活性。将靶抗原阳性细胞和抗原阴性细胞接种于96孔板中。将使用DBCO-(PEG2-VC-PAB-MMAE)2构建的抗体药物偶联物(ADC)进行系列稀释后加入孔中，孵育72-96小时。使用CellTiter-Glo（ATP定量）或MTT法评估细胞活力。计算DC₅0（杀死50%细胞所需的抗体浓度）。抗原阴性细胞应无细胞毒性，表明靶向特异性。
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| 动物实验 |
体内实验方案包括构建特异性抗体药物偶联物（ADC）。在疗效研究中，将携带异种移植瘤（大小约150 mm³）的小鼠随机分为治疗组（n=5-10）。每周一次静脉注射ADC（例如，1、3、10 mg/kg），持续三周。每两周用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验终点，收集肿瘤和主要器官进行组织学和TUNEL染色，以评估细胞凋亡和脱靶毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ADC的药代动力学性质已确定。连接子的独特功能是在血液中保持稳定（偶联物的半衰期约为5-7天），同时在肿瘤中高效释放MMAE。对于ADC偶联物，其清除通常呈双相性。完整ADC的峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）均与剂量相关。连接子本身由蛋白酶代谢，释放的MMAE主要在肝脏中由CYP3A4代谢。作为一种研究用化学品，该连接子的分子量为2835.50 g/mol，可溶于DMSO（100 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物的毒性数据来源于MMAE有效载荷，若过早释放则会引起全身毒性。在动物模型中，基于MMAE的抗体偶联药物（ADC）的主要剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少症、周围神经病变和胃肠道反应。然而，Val-Cit-PAB连接子的设计使其在循环系统中稳定（血浆半衰期约为2天），从而显著降低了这些脱靶效应。由于连接子-有效载荷在体内并非以游离形式给药，因此对其本身的急性毒性研究并非常规方法。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DBCO-(PEG2-VC-PAB-MMAE)2 是一种先进的第三代连接子-有效载荷平台。它本身并非药物，而是抗体药物偶联物 (ADC) 开发的关键组成部分。该平台利用无铜点击化学 (SPAAC) 实现高效偶联。名称中的“2”表示其为双有效载荷设计（二聚体）。目前，该平台正用于临床前研究和开发，以制备新型抗癌 ADC。由于该平台代表了下一代药物偶联的先进模块化平台，因此目前尚无任何含有该特定连接子的 ADC 获得 FDA 或 EMA 的临床批准。
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| 分子式 |
C149H224N22O32
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|---|---|
| 分子量 |
2835.50
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| 精确质量 |
2834.661
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| CAS号 |
2259318-55-1
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| PubChem CID |
145712369
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
10.3
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| tPSA |
697
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
32
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| 可旋转键数目(RBC) |
87
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| 重原子数目 |
203
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| 分子复杂度/Complexity |
5790
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| 定义原子立体中心数目 |
24
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| SMILES |
C(N1CC2=CC=CC=C2C#CC2=CC=CC=C12)(=O)CCC(=O)N(CCOCCOCCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=O)N)C(=O)NC1C=CC(COC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@]([H])([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(N2CCC[C@@]2([H])[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2C=CC=CC=2)O)=O)=CC=1)CCOCCOCCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=O)N)C(=O)NC1C=CC(COC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@]([H])([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(N2CCC[C@@]2([H])[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2C=CC=CC=2)O)=O)=CC=1
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| InChi Key |
VVUBUMFIIJDYES-VRRJACBRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C149H224N22O32/c1-29-96(15)130(116(194-25)85-122(176)169-73-43-55-114(169)134(196-27)98(17)136(180)154-100(19)132(178)106-47-33-31-34-48-106)164(21)144(188)126(92(7)8)162-142(186)128(94(11)12)166(23)148(192)202-88-102-57-63-109(64-58-102)156-138(182)111(52-41-71-152-146(150)190)158-140(184)124(90(3)4)160-118(172)69-77-198-81-83-200-79-75-168(120(174)67-68-121(175)171-87-108-51-38-37-45-104(108)61-62-105-46-39-40-54-113(105)171)76-80-201-84-82-199-78-70-119(173)161-125(91(5)6)141(185)159-112(53-42-72-153-147(151)191)139(183)157-110-65-59-103(60-66-110)89-203-149(193)167(24)129(95(13)14)143(187)163-127(93(9)10)145(189)165(22)131(97(16)30-2)117(195-26)86-123(177)170-74-44-56-115(170)135(197-28)99(18)137(181)155-101(20)133(179)107-49-35-32-36-50-107/h31-40,45-51,54,57-60,63-66,90-101,111-112,114-117,124-135,178-179H,29-30,41-44,52-53,55-56,67-89H2,1-28H3,(H,154,180)(H,155,181)(H,156,182)(H,157,183)(H,158,184)(H,159,185)(H,160,172)(H,161,173)(H,162,186)(H,163,187)(H3,150,152,190)(H3,151,153,191)/t96-,97-,98+,99+,100+,101+,111-,112-,114-,115-,116+,117+,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132+,133+,134+,135+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[3-[2-[2-[[4-(2-azatricyclo[10.4.0.04,9]hexadeca-1(16),4,6,8,12,14-hexaen-10-yn-2-yl)-4-oxobutanoyl]-[2-[2-[3-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-[4-[[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-methylcarbamoyl]oxymethyl]anilino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-oxopropoxy]ethoxy]ethyl]amino]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~17.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3527 mL | 1.7634 mL | 3.5267 mL | |
| 5 mM | 0.0705 mL | 0.3527 mL | 0.7053 mL | |
| 10 mM | 0.0353 mL | 0.1763 mL | 0.3527 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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