| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets USP8 (ubiquitin-specific protease 8), a deubiquitinating enzyme (DUB) that removes ubiquitin chains from target proteins, thereby preventing their proteasomal degradation. By inhibiting USP8, DC-U4106 enhances the ubiquitination and subsequent degradation of Eralpha (estrogen receptor alpha) and PR (progesterone receptor). USP8 is involved in endosomal trafficking and protein stability, and its inhibition leads to the degradation of multiple cancer-relevant proteins, including Eralpha in breast cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DC-U4106 (1.2-45.2 μM) 对 USP7 的活性很低，但对 USP8 和 USP2 的抑制作用较强，IC50 值分别为 1.2 μM 和 58.4 μM [1]。DC-U4106 (0-7 μM，24 小时) 可降低 ERα 和 PR 的 mRNA 水平 [1]。除 ERα 和 PR 蛋白外，DC-U4106 (0-5 μM，24 小时) 还能调控 RTK 通路相关蛋白的表达 [1]。DC-U4106 (0-5 μM，12 小时) 可抑制细胞生长并诱导细胞凋亡 [1]。
生化实验表明，DC-U4106 对 USP8 的抑制作用 Kd 值为 4.7 uM，IC50 值为 1.2 uM。细胞实验表明，DC-U4106（0-7 uM，24 小时）可降低 ERα 和 PR 的 mRNA 和蛋白水平。在 0-5 uM 浓度下，作用 12-24 小时，该化合物可诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖并调节 RTK 通路相关蛋白（受体酪氨酸激酶）。该化合物能以极低的毒性抑制肿瘤细胞生长，在临床前模型中显示出良好的治疗窗口。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DC-U4106（腹腔注射，5 mg/kg 或 20 mg/kg，每 2 天一次，持续 14 天）可抑制 BALB/c 裸鼠的肿瘤发展，且对体重、器官形态和结构无显著影响[1]。
DC-U4106的具体体内数据尚不详尽；然而，该化合物被描述为能以极低的毒性抑制肿瘤细胞生长，并具有乳腺癌研究的潜力。作为一种促进ERα降解的USP8抑制剂，它有望在ERα阳性乳腺癌（例如MCF-7、T47D）的小鼠异种移植模型中显示出疗效。典型的实验方案包括静脉或腹腔注射DC-U4106（例如，每日10-50 mg/kg），并检测肿瘤生长抑制情况和肿瘤组织中ERα的水平。 |
| 酶活实验 |
USP8 去泛素化酶活性测定采用泛素-罗丹明 110 (Ub-R110) 底物。将纯化的重组人 USP8 与 Ub-R110 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，1 mM DTT，0.05% Tween-20）中于室温孵育。加入不同浓度的 DC-U4106（0.1-100 uM），并连续监测 30-60 分钟内罗丹明 110 从泛素上裂解产生的荧光强度（激发/发射波长 = 485/535 nm）。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。Kd 值采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： USP8 阳性细胞系 MCF-7 测试浓度： 0-5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 随着浓度增加，EGFR、ErbB2 和 ErbB3 蛋白的表达降低，导致 ERα 和 ErbB3 蛋白降解。PR 蛋白。 RT-PCR[1] 细胞类型： USP8 阳性细胞系 MCF-7 测试浓度： 0-7 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： ERα 和 PR 的 mRNA 水平降低。 细胞增殖实验[1] 细胞类型： USP8阳性细胞系MCF-7 测试浓度： 0-5 μM 孵育时间： 实验结果： 细胞生长呈剂量依赖性抑制。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： USP8阳性细胞系MCF-7 测试浓度： 0-5 μM 孵育时间： 12 小时 实验结果： 随着浓度增加，凋亡细胞比例增加。 细胞实验在ERα阳性乳腺癌细胞系（如MCF-7或T47D）中进行。将细胞接种于6孔板中，并用不同浓度的DC-U4106（0-7 uM）处理24-48小时。处理后收集细胞，并使用特异性抗体通过Western blot分析ERα和PR蛋白水平。对于mRNA分析，提取总RNA，并通过qRT-PCR检测ERα和PR mRNA水平。通过Western blot检测cleaved PARP和caspase-3，或通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。通过MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖。通过磷酸化RTK芯片或Western blot分析RTK通路蛋白表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 裸鼠 [1]
剂量： 5mg/kg，20mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每2天一次，持续14天。 实验结果： 20mg/kg 浓度下肿瘤生长显著受到抑制。 在ERα阳性乳腺癌小鼠异种移植模型中评估体内疗效。将MCF-7细胞（溶于Matrigel基质胶）皮下注射到雌性无胸腺裸鼠体内，并植入雌激素缓释片以支持肿瘤生长。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组。DC-U4106以10、25或50 mg/kg的剂量每日腹腔注射给药，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束后，收集肿瘤组织进行ERα和PR的Western blot分析、Ki-67和ERα的免疫组化分析以及组织病理学评估。监测小鼠体重以评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DC-U4106的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种小分子USP8抑制剂（分子量525.56），该化合物设计用于体内给药。关键的药代动力学特性，例如生物利用度、半衰期和组织分布，需要通过实验确定。该化合物在细胞实验中降低ERα水平的能力表明其具有良好的细胞渗透性。在体内，该化合物可能通过腹腔注射给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DC-U4106在临床前模型中显示出极低的毒性。虽然具体的毒理学数据尚未公布，但该化合物的作用机制——促进ERα降解——预计在ERα阳性乳腺癌中具有良好的安全性，因为正常细胞对ERα的依赖性较低。此外，USP8参与多种细胞过程，抑制USP8可能产生更广泛的影响。然而，该化合物在研究中表现出的极低毒性表明其具有良好的治疗窗口。动物实验将评估标准的毒理学终点指标（体重、器官组织病理学）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DC-U4106 是一种用于研究 USP8 生物学和 ERα 阳性乳腺癌的科研级化学工具。USP8 是一种去泛素化酶，在内体循环和蛋白质稳定性中发挥作用。DC-U4106 通过抑制 USP8，促进 ERα 经由泛素-蛋白酶体途径降解，这为直接使用 ERα 拮抗剂（例如他莫昔芬）或芳香化酶抑制剂提供了一种替代策略。该机制可能对他莫昔芬耐药的乳腺癌有效。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床，目前仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C29H27N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
525.56
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| 精确质量 |
525.201
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| CAS号 |
2410534-62-0
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| PubChem CID |
155301443
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
889
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C2=CC=C(N3CCN(C4=NC=CC=C4)CC3)C=C2)OC2=C(OC3=C(C)NN=C3C)C(O)=CC(O)=C2C(=O)C=1
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| InChi Key |
VNWOJNLRTJFWRQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27N5O5/c1-17-27(18(2)32-31-17)39-28-23(37)15-21(35)26-22(36)16-24(38-29(26)28)19-6-8-20(9-7-19)33-11-13-34(14-12-33)25-5-3-4-10-30-25/h3-10,15-16,35,37H,11-14H2,1-2H3,(H,31,32)
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| 化学名 |
8-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)oxy]-5,7-dihydroxy-2-[4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)phenyl]chromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
THF : 10 mg/mL (~19.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9027 mL | 9.5137 mL | 19.0273 mL | |
| 5 mM | 0.3805 mL | 1.9027 mL | 3.8055 mL | |
| 10 mM | 0.1903 mL | 0.9514 mL | 1.9027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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