| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
dCeMM-4 targets the E3 ubiquitin ligase receptor CRBN (cereblon) and the transcription factor IKZF1 (Ikaros). As a molecular glue, dCeMM-4 promotes the interaction between CRBN and IKZF1, leading to the ubiquitination and proteasomal degradation of IKZF1. IKZF1 is a transcription factor essential for the survival of multiple myeloma cells. By inducing the degradation of IKZF1, dCeMM-4 mimics the mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDs) like lenalidomide and pomalidomide. This makes it a valuable tool for studying targeted protein degradation and for developing novel anticancer therapeutics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，dCeMM-4 可促进 CRBN 与 IKZF1 的相互作用，进而导致 IKZF1 的泛素化和蛋白酶体降解。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在微摩尔范围内。在细胞实验中，dCeMM-4 可降低 IKZF1 蛋白水平并抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖。其作用机制与免疫调节剂（IMiDs）类似，使其成为研究 CRBN 介导的蛋白质降解以及开发新型分子胶降解剂的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已在多发性骨髓瘤的临床前模型中进行。dCeMM-4诱导IKZF1降解的能力可能具有抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物目前主要用作研究靶向蛋白降解的科研工具。需要开展进一步研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
体外 CRBN-IKZF1 相互作用检测（针对 dCeMM-4）通常采用 AlphaScreen 或基于 FRET 的技术来测量化合物存在下 CRBN 和 IKZF1 之间的接近程度。将重组蛋白或细胞裂解液与不同浓度的测试化合物（通常为 0.1 nM 至 100 µM）孵育，并检测相互作用增强情况。对于泛素化检测，将 IKZF1 与 E1、E2 和 E3 泛素连接酶组分在化合物存在下孵育，并通过 Western 印迹法检测泛素化情况。对于降解检测，用化合物处理细胞，并通过 Western 印迹法或 ELISA 检测 IKZF1 水平。每次检测均包含阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将多发性骨髓瘤细胞系用浓度为0.01至10 µM的dCeMM-4处理24至72小时。采用Western blotting法检测IKZF1蛋白水平。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将多发性骨髓瘤细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组5-10只）。dCeMM-4以1-50 mg/kg的剂量，经口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析和免疫组织化学染色。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
dCeMM-4 的药代动力学特性已得到部分表征。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。其代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
dCeMM-4 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
dCeMM4 是一种呋喃类化合物，其 2 位和 5 位分别被 {4-[(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-3-基}羰基和甲基取代。它是一种胶体降解剂，通过促进 CDK12:细胞周期蛋白 K 与 CRL4B 连接酶复合物之间的相互作用，诱导细胞周期蛋白 K 的泛素化和降解。它是一种仲酰胺和叔酰胺，属于呋喃、噻唑和 1,3-噻唑基团。dCeMM-4 是一种分子胶，可促进 CRBN 和 IKZF1 之间的相互作用，从而导致 IKZF1 的降解。它用于研究靶向蛋白降解和开发分子胶降解剂。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它是一种高纯度的实验室用研究试剂。其CRBN介导的蛋白质降解机制使其成为研究泛素-蛋白酶体通路和开发新型抗癌疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C14H15N3O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
337.41720032692
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| 精确质量 |
337.055
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| CAS号 |
1281683-44-0
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| PubChem CID |
53546112
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
451
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1CC(C(NC2=NC=C(C)S2)=O)N(C(C2=CC=C(C)O2)=O)C1
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| InChi Key |
BPWZJVKIVHVVHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15N3O3S2/c1-8-3-4-11(20-8)13(19)17-7-21-6-10(17)12(18)16-14-15-5-9(2)22-14/h3-5,10H,6-7H2,1-2H3,(H,15,16,18)
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| 化学名 |
3-(5-methylfuran-2-carbonyl)-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.33 mg/mL (~9.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9637 mL | 14.8183 mL | 29.6367 mL | |
| 5 mM | 0.5927 mL | 2.9637 mL | 5.9273 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4818 mL | 2.9637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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