| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP3A4; CYP24A1; ergosterol synthesis; active metabolite of Ketoconazole
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| 体外研究 (In Vitro) |
脱酰基酮康唑(R-39519)也能影响金黄色葡萄球菌的生长,咪康唑的活性分别是R-39519和酮康唑的12.5倍和14倍。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据[(3)H]次黄嘌呤摄取和寄生虫数量统计,脱酰酮康唑对恶性疟原虫的活性是酮康唑的15- 50倍。相比之下,这些药物对念珠菌临床分离株的活性没有显著差异。[1]
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| 酶活实验 |
酮康唑(KC)是一种抗真菌药物,口服时很少引起严重的肝损伤。据报道,KC主要水解为n-去乙酰酮康唑(N-deacetyl酮康唑,DAK),然后由含黄素单加氧酶(FMO)将DAK进行n-羟基化。虽然KC的代谢被认为与肝毒性有关,但负责的酶仍不清楚。本研究的目的是确定人类KC水解的负责酶,并阐明它们与KC诱导的毒性的相关性。利用人肝微粒体(HLM)和重组酶的动力学分析和抑制研究表明,人芳基乙酰胺脱乙酰酶(AADAC)负责KC水解形成DAK,并证实FMO3是负责DAK n -羟基化的酶。在HLM中,KC水解的清除程度与DAK n -羟基化的清除程度相同,这表明这两个过程都不是限速途径。用HepaRG细胞和人原代肝细胞评价KC和DAK的细胞毒性。用DAK处理HepaRG细胞24小时,显示出剂量依赖性的细胞毒性,而用KC处理由于AADAC的低表达而没有显示出细胞毒性。在腺病毒表达系统的HepaRG细胞中过表达AADAC可引起KC的细胞毒性,AADAC抑制剂氟磷酸二异丙基可减弱KC在人原代肝细胞中的细胞毒性。总之,本研究表明,人AADAC水解KC引发肝细胞毒性。[3]
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| 参考文献 |
[1]. Pfaller MA, et al., Activity of ketoconazole and its deacyl derivative against Plasmodium falciparum and Candida isolates. Antimicrob Agents Chemother. 1982 Nov;22(5):917-9.
[2]. Bossche H V, et al., Molecular basis for the antimycotic and antibacterial activity of N‐substituted imidazoles and triazoles: The inhibition of isoprenoid biosynthesis. Pesticide science, 1984, 15(2): 188-198. [3]. Fukami T, et al., Human arylacetamide deacetylase hydrolyzes ketoconazole to trigger hepatocellular toxicity. Biochem Pharmacol. 2016 Sep 15;116:153-61. |
| 其他信息 |
抗真菌的N-取代咪唑和三唑类化合物,例如咪唑利、酮康唑和伊曲康唑,在低浓度(≥0.01 nM)下选择性地干扰真菌细胞(例如白色念珠菌和意大利青霉)的14α-去甲基酶系统(该系统依赖于细胞色素P-450)。这导致麦角甾醇的可用性降低,并促进14α-甲基甾醇(例如羊毛甾醇)的积累。例如,在大鼠肝脏亚细胞组分、完整成纤维细胞以及体内大鼠肝脏中,胆固醇合成对酮康唑的敏感性要低得多。咪唑类衍生物咪唑利、咪康唑、酮康唑和帕康唑,以及三唑类衍生物丙环唑、特康唑和伊曲康唑均会影响酿酒酵母和鼠肝微粒体组分中的细胞色素P-450。鼠肝微粒体的细胞色素P-450对这些唑类衍生物的敏感性较低,这与胆固醇合成的敏感性较低相一致。利用由磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和二磷脂酰胆碱组成的单层囊泡、由二棕榈酰磷脂酰胆碱组成的多层囊泡以及完整的酿酒酵母,研究表明,用羊毛甾醇取代麦角甾醇会导致膜功能发生改变。据推测,唑类衍生物与酵母微粒体细胞色素P-450的选择性相互作用导致14α-甲基甾醇的积累,进而引起细胞膜通透性改变和渗漏。观察到的生长抑制可能源于这些改变。咪康唑、酮康唑和脱酰基酮康唑(R-39519)也影响金黄色葡萄球菌的生长,其中咪康唑的活性分别是R-39519和酮康唑的12.5倍和14倍。咪康唑更强的抗菌活性与其对C-55异戊二烯醇和维生素K生物合成的更强抑制作用相一致。C-55异戊二烯醇的磷酸化衍生物在细菌细胞壁和膜聚合物的生物合成中具有重要的功能意义,而甲萘醌类维生素K在革兰氏阳性菌的电子传递中发挥作用。这些重要化合物的合成减少可能有助于咪康唑的抗菌活性。[2]
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| 分子式 |
C24H26CL2N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
489.397
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| 精确质量 |
488.138
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| 元素分析 |
C, 58.90; H, 5.36; Cl, 14.49; N, 11.45; O, 9.81
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| CAS号 |
67914-61-8
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| PubChem CID |
12854716
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.34
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| tPSA |
60.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
621
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
c1cc(ccc1N2CCNCC2)OC[C@H]3CO[C@](O3)(Cn4ccnc4)c5ccc(cc5Cl)Cl
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| InChi Key |
LOUXSEJZCPKWAX-URXFXBBRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26Cl2N4O3/c25-18-1-6-22(23(26)13-18)24(16-29-10-7-28-17-29)32-15-21(33-24)14-31-20-4-2-19(3-5-20)30-11-8-27-9-12-30/h1-7,10,13,17,21,27H,8-9,11-12,14-16H2/t21-,24-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazine
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| 别名 |
Deacyl ketoconazole; 67914-61-8; Deacetyl Ketoconazole; Deacylketoconazole; N-Deacetylketoconazole; P7P4A1FD7Z; CIS-1-[4-[[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]METHOXY]PHENYL]PIPERAZINE; rel-1-(4-(((2R,4S)-2-((1H-Imidazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazine; Piperazine, 1-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-, cis-; Deacylketoconazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0433 mL | 10.2166 mL | 20.4332 mL | |
| 5 mM | 0.4087 mL | 2.0433 mL | 4.0866 mL | |
| 10 mM | 0.2043 mL | 1.0217 mL | 2.0433 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。