| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Debrisoquin sulfate primarily targets the adrenergic nervous system, acting as an adrenergic neuron-blocking agent. It does not act by inhibiting norepinephrine binding to its receptors but rather by interfering with the release and distribution of norepinephrine at sympathetic effector junctions. It is taken up by norepinephrine transporters and concentrated in neurotransmitter vesicles, gradually depleting norepinephrine stores. The compound also serves as a classic substrate for the polymorphic cytochrome P450 enzyme CYP2D6.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种肾上腺素能阻滞剂，硫酸地布喹可抑制动作电位到达时去甲肾上腺素的释放。与神经节阻滞剂不同，它对α和β肾上腺素能受体介导的反应均有抑制作用。由于其代谢依赖于CYP2D6酶，因此在研究中，它主要用于检测CYP2D6的活性。此外，该化合物还被鉴定为TMPRSS2抑制剂，其抑制SARS-CoV-2通过TMPRSS2依赖性途径进入人肺细胞的IC50值为22 μM。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，硫酸地布喹通过降低血压发挥抗高血压作用。它通过阻断交感神经，使外周阻力和心输出量略微下降，从而降低仰卧位时的血压。在直立位时，它通过减弱反射性交感神经活动引起的血管收缩，进一步降低静脉回流和心输出量，从而进一步降低血压。该化合物已用于治疗中重度高血压（可单独使用或作为辅助治疗）以及肾性高血压。
|
| 酶活实验 |
典型的CYP2D6表型分析方法是将去甲异喹啉与人肝微粒体或重组CYP2D6在含有NADPH的反应缓冲液中孵育。反应通过加入底物启动，并通过冷却和加入终止液终止。使用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析主要代谢物4-羟基去甲异喹啉的生成。代谢活性以每毫克蛋白质的代谢物生成速率表示。该分析方法用于测定酶动力学参数（Km、Vmax）并评估测试化合物对CYP2D6活性的抑制作用。
|
| 细胞实验 |
针对去溴喹的细胞活性检测并不常见；然而，该化合物已在SARS-CoV-2感染的背景下进行过研究。在此类检测中，将人肺细胞系在暴露于SARS-CoV-2假病毒之前或同时用不同浓度（例如0.1-100 μM）的去溴喹处理。孵育后，通过测量报告基因表达（例如荧光素酶活性）来确定感染细胞的百分比。根据剂量反应曲线计算抑制病毒进入的IC50值。监测细胞活力以确保观察到的抗病毒作用并非由细胞毒性引起。
|
| 动物实验 |
为了评估去甲异喹啉的降压作用，本研究采用自发性高血压大鼠（SHR）或正常血压大鼠。动物身上安装遥测装置或尾套血压计以测量血压。去甲异喹啉硫酸盐以1～10 mg/kg的剂量经口服或腹腔注射给药。给药后24小时内监测血压和心率。降压疗效以平均动脉压（MAP）的最大降幅和作用持续时间表示。此外，还可以通过测量血浆去甲肾上腺素水平来评估该化合物对交感神经活性的影响。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏。 地布异喹啉的已知代谢物包括4-羟基地布异喹啉。 地布异喹啉主要在肝脏中代谢，主要通过CYP2D6代谢为4-羟基地布异喹啉。这种代谢存在遗传多态性，携带某些同工酶的个体无法正常代谢地布异喹啉。该化合物的药代动力学特征正是由这种多态性代谢所决定的，这也是它被用作CYP2D6活性表型分析探针药物的基础。它是一种肾上腺素能神经元阻滞剂，其作用与胍乙啶类似。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地布喹的毒性与其作为肾上腺素能神经元阻滞剂的药理作用有关。不良反应可能包括体位性低血压和其他与交感神经阻滞相关的心血管效应。作为一种曾用于临床治疗高血压的药物，其安全性已得到证实。纯度为研究级（≥98%）的地布喹仅供实验室使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施。
|
| 参考文献 |
Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):327-35.
|
| 其他信息 |
地布利喹属于异喹啉和羧脒类化合物。它具有多种作用，包括降压活性、肾上腺素能激动剂、交感神经阻滞剂以及在人体内的代谢产物生成。它是一种肾上腺素能神经元阻滞剂，其作用与胍乙啶相似。值得注意的是，它也是多态性细胞色素P-450酶的底物。携带该酶某些同工酶的个体无法正常代谢地布利喹以及许多其他具有临床意义的药物。他们通常被称为具有地布利喹4-羟化酶多态性。已有关于地布利喹在人类和眼虫体内代谢的报道。它是一种肾上腺素能神经元阻滞剂，其作用与胍乙啶相似。值得注意的是，它也是多态性细胞色素P-450酶的底物。携带该酶某些特定同工酶的个体无法正常代谢此药以及许多其他具有临床意义的药物。他们通常被称为具有去甲肾上腺素4-羟化酶多态性。药物适应症：用于治疗中度至重度高血压，可单独使用或作为辅助治疗，以及用于治疗肾性高血压。作用机制：去甲肾上腺素并非通过抑制去甲肾上腺素与其受体的结合来作用于效应细胞，而是通过抑制或干扰交感神经效应器连接处去甲肾上腺素的释放和/或分布来发挥作用。它被去甲肾上腺素转运蛋白摄取并浓缩在去甲肾上腺素神经递质囊泡中，取代这些囊泡中的去甲肾上腺素。这导致神经末梢中去甲肾上腺素的储存逐渐耗竭。一旦进入神经末梢，它就会在动作电位到达时阻断去甲肾上腺素的释放。与神经节阻滞剂不同，地布喹对α和β肾上腺素能受体介导的反应抑制程度相同，但不会产生副交感神经阻滞。由于交感神经阻滞会导致外周阻力和心输出量轻微下降，因此地布喹在仰卧位时会降低血压。在直立位时，它通过降低反射性交感神经活动引起的血管收缩程度来进一步降低血压，从而进一步减少静脉回流和心输出量。
药效学 地布喹是一种肾上腺素能神经元阻滞剂，其作用与胍乙啶类似。它是多态性细胞色素P-450酶的底物。携带该酶某些同工酶的个体无法正常代谢地布喹以及许多其他具有临床意义的药物。他们通常被称为具有去甲喹4-羟化酶多态性。 硫酸去甲喹属于异喹啉和羧脒类化合物。它具有多种生物学效应，包括降压活性、肾上腺素能激动作用和交感神经阻滞作用。它也是多态性细胞色素P-450酶的底物，携带某些同工酶的个体被称为具有去甲喹4-羟化酶多态性。该化合物在智人和眼虫中的代谢已有报道。它作为研究用化学品，产品目录号为V5001。 |
| 分子式 |
C20H26N6O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
446.523242473602
|
| 精确质量 |
448.189
|
| CAS号 |
581-88-4
|
| 相关CAS号 |
Debrisoquin;1131-64-2
|
| PubChem CID |
2966
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 沸点 |
309.8ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
278-280°, 284-285° or 266-268° (H2O)
|
| 闪点 |
141.1ºC
|
| LogP |
3.78
|
| tPSA |
189.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
202
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CAYGYVYWRIHZCQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/2C10H13N3.H2O4S/c2*11-10(12)13-6-5-8-3-1-2-4-9(8)7-13;1-5(2,3)4/h2*1-4H,5-7H2,(H3,11,12);(H2,1,2,3,4)
|
| 化学名 |
3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboximidamide; sulfate (2:1)
|
| 别名 |
Isocaramidine sulfate; Ro 5-3307; Debrisoquine; Ro-53307; Debrisoquina; Debrisoquin; Ro5-3307; Debrisochinum; Tendor; Debrisoquin sulfate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~10.42 mg/mL (~46.46 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2395 mL | 11.1977 mL | 22.3954 mL | |
| 5 mM | 0.4479 mL | 2.2395 mL | 4.4791 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1198 mL | 2.2395 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
