| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor (positive allosteric modulator). Demoxepam acts as a positive allosteric modulator (PAM) at the benzodiazepine site of the GABAA receptor, similar to its parent drug chlordiazepoxide. By binding to this site, it enhances the affinity of the receptor for the neurotransmitter GABA, leading to an increased frequency of chloride channel opening, neuronal hyperpolarization, and central nervous system depression. This mechanism underlies its anticonvulsant and anxiolytic effects. The compound also exhibits cytotoxicity activity against cancer cell lines through an unknown mechanism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，可使用放射性配体竞争结合实验评估地莫西泮与GABAA受体苯二氮卓结合位点的结合亲和力。[3H]-氟硝西泮是用于此目的的典型放射性配体。该实验使用脑膜制备物（例如，来自大鼠或人皮层的脑膜）。地莫西泮（0.1-1000 nM）与放射性配体竞争结合，并可测定其Ki值。地莫西泮置换[3H]-氟硝西泮的IC50值通常在低纳摩尔范围内，这与其苯二氮卓类药物的药理学特性相符。然而，地莫西泮的确切IC50值通常未见报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
地莫西泮对多种癌细胞系具有细胞毒性，MTT 或 SRB 检测结果证实了这一点。地莫西泮的 IC50 值因细胞系而异，但通常在微摩尔范围内（例如，某些癌细胞的 IC50 值为 10-50 uM）。这种作用并非由 GABAA 受体介导，因为癌细胞通常不表达 GABAA 受体。地莫西泮可能诱导细胞凋亡。该化合物还具有中枢神经系统 (CNS) 活性：体外实验表明，地莫西泮可抑制神经元活性，这已通过膜片钳电生理技术在原代神经元或脑片上得到证实，并能增强 GABA 诱导的 Cl- 电流。地莫西泮对非 GABA 能离子通道无显著活性。
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| 酶活实验 |
为了评估地莫西泮与GABAA受体的结合，我们采用大鼠皮质膜进行竞争性结合实验。皮质膜的制备方法如下：将大鼠脑皮质在Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆，然后离心。取一定量的皮质膜悬液，加入0.5-1 nM [3H]-氟硝西泮和不同浓度的地莫西泮（0.01-1000 nM），于4℃下在Tris-HCl缓冲液中孵育60-90分钟。非特异性结合的测定在10 uM地西泮存在下进行。结合态和游离态放射性配体通过Whatman GF/B滤膜快速过滤分离。保留的放射性通过液体闪烁计数法测定。IC50值由置换曲线计算，Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。
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| 细胞实验 |
进行细胞毒性试验以评估地莫西泮对癌细胞系的影响。将人癌细胞（例如，HeLa宫颈癌细胞、A549肺癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞）以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并加入培养基。24小时后，用浓度范围为0.1-100 uM的地莫西泮处理细胞48-72小时。采用MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）法或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。测量吸光度或发光值，并计算IC50值。可通过Annexin V/PI染色和流式细胞术确认细胞凋亡。地莫西泮也可用作原代神经元中GABAA受体调节研究的标准品。
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| 动物实验 |
在体内，地莫西泮的作用通常是作为氯氮卓的代谢产物进行研究的。然而，纯地莫西泮也已在焦虑和癫痫动物模型中进行了评估。在戊四唑（PTZ）诱导的小鼠癫痫模型中，地莫西泮（剂量范围：1-10 mg/kg，腹腔注射）可延长阵挛性癫痫发作的潜伏期并降低死亡率，表明其具有抗惊厥活性。在用于评估焦虑的迷宫实验中，地莫西泮（1-5 mg/kg，腹腔注射）可增加小鼠在开放臂中的停留时间，表明其具有抗焦虑样作用。这些作用可被GABAA受体拮抗剂氟马西尼阻断。在氯氮卓代谢模型中，地莫西泮是血浆中用于评估药物暴露量的关键分析物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为代谢产物，地莫西泮的药代动力学取决于其母体化合物氯氮卓。口服氯氮卓（例如25 mg）后，地莫西泮在1-2小时内出现在血浆中，并在4-12小时达到峰浓度，这反映了母体药物的代谢和再分布。地莫西泮的消除半衰期相对较长，在人体内通常为10-40小时。它比氯氮卓极性更强，经葡萄糖醛酸化后通过肾脏排泄。它也是CYP3A4的底物。当用作研究用纯标准品时，它溶解于DMSO或乙醇中。该化合物在-20℃下储存于生物基质中时稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地莫西泮的毒性与其他苯二氮卓类药物相似。急性过量服用可导致中枢神经系统抑制、嗜睡、共济失调、言语不清和呼吸抑制。长期使用会导致药物依赖和戒断症状。与酒精或其他中枢神经系统抑制剂合用时，毒性风险更高。在细胞实验中，地莫西泮在高剂量下表现出浓度依赖性细胞毒性（IC50 在 10-100 μM 范围内）。作为一种研究用化学品，应谨慎操作并佩戴适当的个人防护装备。除受控的临床环境外，不得用于人体服用。在美国，地莫西泮被列为 IV 类管制物质。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
地莫西泮（CAS 963-39-3）是氯氮卓（利眠宁）的主要代谢产物，氯氮卓是最早上市的苯二氮卓类药物之一。它也是其他苯二氮卓类药物中已知的杂质。地莫西泮可用作苯二氮卓类药物毒理学筛查的参考标准（例如，使用GC-MS或LC-MS/MS进行尿液药物检测）。该化合物的分子量为286.71，分子式为C15H11ClN2O2。地莫西泮本身并非上市药物，但它是研究苯二氮卓类药物代谢和药理学的有用研究工具。它也用于氯氮卓制剂的降解研究。用于研究时，通常储存在-20℃。该化合物不可用于人体。
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| 分子式 |
C15H11N2O2CL
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|---|---|
| 分子量 |
286.71304
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| 精确质量 |
286.051
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| CAS号 |
963-39-3
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| PubChem CID |
13756
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.37g/cm3
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| 沸点 |
447.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
224.4ºC
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
2.736
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| tPSA |
57.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
554
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PSADRZMLSXCSAS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11ClN2O2/c16-11-6-7-13-12(8-11)15(10-4-2-1-3-5-10)18(20)9-14(19)17-13/h1-8,20H,9H2
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| 化学名 |
7-chloro-4-hydroxy-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4878 mL | 17.4392 mL | 34.8784 mL | |
| 5 mM | 0.6976 mL | 3.4878 mL | 6.9757 mL | |
| 10 mM | 0.3488 mL | 1.7439 mL | 3.4878 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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