| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of deoxynyboquinone is NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1), an enzyme that is frequently overexpressed in various cancers. NQO1 is a two-electron reductase that catalyzes the reduction of quinones to hydroquinones, protecting cells from oxidative stress. Deoxynyboquinone is a substrate for NQO1, and its enzymatic reduction leads to the generation of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress. This redox cycling mechanism results in the production of superoxide and hydrogen peroxide, which cause mitochondrial dysfunction and induce apoptosis. The compound's selectivity for NQO1-overexpressing cancer cells makes it a promising agent for targeted cancer therapy. Tumors with defective antioxidant defenses are particularly sensitive to deoxynyboquinone-induced oxidative stress.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外培养的肝脏细胞（SK-MEL-5、MCF-7、HL-60 和 HL-60/ADR）中，脱氧尼波醌（DNQ；72 小时）能有效诱导细胞死亡，IC50 值范围为 16 至 210 nM [2]。脱氧尼波醌（B1 组；0.5 μM；3、6 和 24 小时）通过在缺氧条件下释放细胞色素 c，能有效诱导 HeLa 细胞（IC50：5.1 μM）[2] 和 HL-60 细胞的凋亡 [3]。体外实验表明，脱氧尼波醌对多种癌细胞系具有强效的抗癌活性，IC₅₀ 值范围为 16 至 210 nM。该化合物通过氧化应激和活性氧（ROS）的生成诱导癌细胞凋亡。脱氧尼波醌是NQO1的底物，在NQO1高表达的细胞中，其细胞毒性增强。脱氧尼波醌对具有抗氧化防御缺陷和高代谢活性的肿瘤尤其有效。其独特的作用机制涉及线粒体破坏和活性氧（ROS）生成，使其对耐药性癌症有效。已利用细胞活力测定、ROS检测和细胞凋亡测定等方法，在多种癌细胞系中对该化合物的体外活性进行了表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
脱氧苯醌（2.5、5 和 10 mg/kg；每周注射五次；静脉注射，第 2-18 天给药）的抗癌效果比β-Be-拉帕醌（30 mg/kg）低六倍，总生存期（5 mg/kg）证实了这一点[4]。
在体内，脱氧苯醌在临床前模型中已显示出抗肿瘤活性。作为 NQO1 的底物，该化合物可产生活性氧 (ROS) 并诱导高 NQO1 表达肿瘤的氧化应激，从而导致细胞凋亡和肿瘤消退。该化合物具有靶向耐药癌症和高代谢活性肿瘤的潜力，使其成为进一步开发的理想候选药物。然而，需要对包括异种移植和患者来源异种移植在内的各种肿瘤模型进行全面的体内疗效研究，才能充分表征该化合物的抗肿瘤活性。该化合物能够靶向 NQO1 过表达的肿瘤，这表明其具有良好的治疗指数，因为正常组织中 NQO1 的表达通常较低。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于检测脱氧尼波醌作为NQO1底物的活性。在这些测定中，将纯化的NQO1酶与脱氧尼波醌和NAD(P)H（作为辅因子）一起孵育。通过在340 nm处分光光度法测定NAD(P)H的消耗量或检测还原产物的生成来监测NQO1对脱氧尼波醌的还原作用。NAD(P)H依赖性还原和活性氧（ROS）的生成证实了该化合物作为NQO1底物的能力。这些测定对于阐明该化合物的作用机制以及理解其对NQO1过表达细胞的选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估脱氧尼波醌在癌细胞中的细胞毒活性及其作用机制。将不同NQO1表达水平的癌细胞系用不同浓度的脱氧尼波醌处理，并使用MTT、CellTiter-Glo或磺基罗丹明B等标准方法评估细胞活力。IC₅₀值由剂量反应曲线确定。活性氧（ROS）的生成使用DCFH-DA或二氢乙锭等荧光探针进行测量。线粒体膜电位使用JC-1染料进行评估，细胞凋亡通过Annexin V/PI染色或caspase活性检测进行定量。这些实验证实了该化合物的作用机制，并提供了其细胞活性的功能数据。
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| 动物实验 |
已在小鼠癌症模型中开展了脱氧尼波醌的体内动物研究。在典型的研究中，将过表达NQO1的肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，形成皮下异种移植瘤。待肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分为治疗组，分别接受脱氧尼波醌或载体对照治疗。定期监测肿瘤体积和体重。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析活性氧（ROS）水平、氧化应激标志物和细胞凋亡情况。该化合物对耐药肿瘤的疗效可通过对标准化疗药物耐药的细胞系进行评估。这些研究对于验证脱氧尼波醌的治疗潜力以及了解其体内作用机制至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
脱氧尼波醌的分子量约为244.20 g/mol。作为一种小分子醌类化合物，它是NQO1的底物，预计具有良好的成药性。然而，公开文献中关于其吸收、分布、代谢和排泄等详细药代动力学参数的报道并不多见。该化合物的代谢可能涉及NQO1介导的还原反应，随后进行结合反应并最终排泄。其靶向NQO1过表达肿瘤的能力表明，它可能具有良好的生物分布特性，适用于癌症治疗。然而，仍需开展全面的药代动力学研究，以充分表征该化合物的ADME特性。
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| 参考文献 |
[1]. Elizabeth I Parkinson, et al. Deoxynyboquinones as NQO1-Activated Cancer Therapeutics. Acc Chem Res. 2015 Oct 20;48(10):2715-23.
[2]. Joseph S Bair, et al. Chemistry and biology of deoxynyboquinone, a potent inducer of cancer cell death. J Am Chem Soc. 2010 Apr 21;132(15):5469-78. [3]. Tudor G, et,al. Cytotoxicity and apoptosis of benzoquinones: redox cycling, cytochrome c release, and BAD protein expression. Biochem Pharmacol. 2003;65(7):1061-1075. [4]. Huang X, et al. An NQO1 substrate with potent antitumor activity that selectively kills by PARP1-induced programmed necrosis. Cancer Res. 2012 Jun 15;72(12):3038-47. |
| 其他信息 |
脱氧尼波醌是一种喹诺酮类化合物。据报道，它存在于链霉菌属和诺卡氏菌属中，相关数据可供参考。
脱氧尼波醌是一种强效抗癌剂，可诱导NQO1过表达癌细胞产生氧化应激和凋亡。作为NQO1的底物，该化合物可产生活性氧（ROS）并导致线粒体功能障碍。它对具有缺陷抗氧化防御能力的肿瘤尤其有效。该化合物在癌细胞系中的IC₅₀值范围为16至210 nM。它具有靶向耐药性癌症和代谢活性高的肿瘤的潜力。脱氧尼波醌目前为研究级化合物，尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于任何适应症。 |
| 分子式 |
C15H12N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
284.271
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| 精确质量 |
284.079
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| CAS号 |
96748-86-6
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| PubChem CID |
295934
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
591.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
311.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
-0.41
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| tPSA |
83.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
778
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2=C(C(=O)C3C(C)=CC(=O)NC=3C2=O)C(C)=CC1=O
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| InChi Key |
KJYPAIRTXRKKHG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12N2O4/c1-6-4-8(18)16-12-10(6)14(20)11-7(2)5-9(19)17(3)13(11)15(12)21/h4-5H,1-3H3,(H,16,18)
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| 化学名 |
1,4,6-trimethyl-9H-pyrido[3,2-g]quinoline-2,5,8,10-tetrone
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| 别名 |
NSC 165572; DNQ; Deoxynyboquinone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4 mg/mL (~14.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5178 mL | 17.5889 mL | 35.1778 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5178 mL | 7.0356 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7589 mL | 3.5178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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