| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dersimelagon targets, binds to, and activates MC1R. It has EC50 values of 8.16, 3.91, 1.14, and 0.251 nM for human, cynomolgus monkey, mouse, and rat MC1R, respectively. By activating MC1R, dersimelagon increases eumelanin levels, helping protect skin cells from phototoxic damage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在B16F1细胞中，dersimelagon（0、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30、100、300 pM；3天）以浓度依赖的方式刺激真黑素合成，EC50为13 pM [1]。
体外实验表明，dersimelagon是一种强效且选择性的MC1R激动剂。它能高效激活多种物种的MC1R。其对MC1R相对于其他黑皮质素受体的选择性已被证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Ay/a小鼠在口服给予0.3和3 mg/kg剂量的dersimelagon（0.003、0.03、0.3、3 mg/kg，连续6天）后，毛色会加深[1]。在Ay/a小鼠中，单次口服dersimelagon（0.03、0.3和3 mg/kg）可在24、48和72小时增加Tyr、Trp1和Dct的表达[1]。食蟹猴口服dersimelagon（1、3、10 mg/kg，连续4周；30 mg/kg，连续3周）后，会出现剂量依赖性的色素沉着，停药后色素沉着会逆转[1]。
在体内，口服dersimelagon是一种便捷的全身性治疗方法，可用于降低遗传性或获得性光敏性皮肤病患者的光敏性，并改善其生活质量。它无需日晒即可增加皮肤黑色素。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验通常检测德西美拉贡与MC1R的结合和激活能力。通过增加化合物浓度，使放射性标记的配体被置换，从而确定结合亲和力。功能性试验则检测化合物激活MC1R介导的信号通路（例如cAMP积累）的能力。
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| 细胞实验 |
针对 dersimelagon 的细胞检测方法是：用该化合物处理表达 MC1R 的细胞，并测量受体激活情况。评估该化合物提高 cAMP 水平和激活下游信号通路的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：食蟹猴[1]
剂量：1、3、10、30 mg/kg 给药途径：口服；1、3、10 mg/kg，持续4周；30 mg/kg，持续3周 实验结果：根据剂量，色素沉着呈依赖性。诱导色素沉着的最低有效剂量为1 mg/kg。1、3和10 mg/kg组停药4周后色素沉着消退，30 mg/kg组停药16周后色素沉着消退。 在EPP、XLP和SSc模型中进行了dersimelagon的体内动物研究。该化合物经口服给药，并评估其对光敏性、皮肤色素沉着和疾病进展的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
地西美拉贡口服有效。它经胃肠道吸收后分布至全身各组织。该化合物在肝脏代谢，主要经尿液和粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
德西美拉贡已在临床前和临床研究中进行评估，总体耐受性良好。常见副作用可能包括头痛、恶心和皮肤色素沉着过度。其安全性与其他MC1R激动剂一致。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
地西美拉贡是一种高生物利用度、选择性的非肽类黑皮质素-1受体（MC1R；促黑素细胞激素受体；MSHR；黑色素激活肽受体；促黑素细胞受体）激动剂，具有预防光毒性的潜力。给药后，地西美拉贡靶向、结合并激活MC1R。这可能有助于预防红细胞生成性原卟啉病（EPP）或X连锁原卟啉病（XLP）患者的光毒性及相关疼痛。MC1R是一种G蛋白偶联受体，可与黑皮质素结合，位于黑素细胞上，参与调节哺乳动物的皮肤和毛发颜色。
药物适应症 治疗红细胞生成性原卟啉病；治疗 X 连锁原卟啉病 Dersimelagon (MT-7117) 是一种新型的口服活性选择性 MC1R 激动剂。它正在开发用于治疗红细胞生成性原卟啉病 (EPP)、X 连锁原卟啉病 (XLP) 和系统性硬化症 (SSc)。通过激活 MC1R，它可以提高真黑素水平并防止光毒性损伤。它是研究 MC1R 信号通路和开发光敏性疾病新疗法的宝贵研究工具。 |
| 分子式 |
C36H45F4N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
675.753224134445
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| 精确质量 |
675.329
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| CAS号 |
1835256-48-8
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| 相关CAS号 |
2490660-87-0 (phosphate);1835256-48-8;
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| PubChem CID |
126736894
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
82.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
F[C@]1(C(N2C[C@@H](COC)[C@H](C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3N3CCC(C(=O)O)CC3)C2)=O)CN(C[C@@H]1C1C=CC(=CC=1)OC)C1CCCC1
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| InChi Key |
MUNWOYRHJPWQNE-GMFUQMJFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H45F4N3O5/c1-47-21-25-18-42(19-30(25)29-12-9-26(36(38,39)40)17-32(29)41-15-13-24(14-16-41)33(44)45)34(46)35(37)22-43(27-5-3-4-6-27)20-31(35)23-7-10-28(48-2)11-8-23/h7-12,17,24-25,27,30-31H,3-6,13-16,18-22H2,1-2H3,(H,44,45)/t25-,30+,31+,35+/m1/s1
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| 化学名 |
1-[2-[(3S,4R)-1-[(3R,4R)-1-cyclopentyl-3-fluoro-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carbonyl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidin-3-yl]-5-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4798 mL | 7.3992 mL | 14.7984 mL | |
| 5 mM | 0.2960 mL | 1.4798 mL | 2.9597 mL | |
| 10 mM | 0.1480 mL | 0.7399 mL | 1.4798 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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