| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
δ-Secretase inhibitor 11 targets δ-secretase (AEP), a cysteine protease that cleaves amyloid precursor protein (APP) and tau, contributing to the formation of amyloid-β plaques and neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease. By inhibiting this enzyme, the compound prevents the cleavage of APP and tau, thereby reducing the production of neurotoxic fragments. It is highly selective, showing >100-fold selectivity over caspases and other proteases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
δ-分泌酶抑制剂11（化合物11）以浓度和时间依赖的方式抑制δ-分泌酶（0–1 μM，10分钟）[1]。δ-分泌酶抑制剂11（0–1 μM）可选择性地将Tau蛋白和APP（淀粉样前体蛋白）片段通过δ-分泌酶进行转运[1]。体外实验表明，δ-分泌酶抑制剂11在荧光法检测中对δ-分泌酶的抑制IC50为0.7 μM。此外，它在Pala细胞中对δ-分泌酶的抑制IC50为0.8 μM。这表明其在生化和细胞层面均具有显著的活性。该化合物被描述为无毒。
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| 体内研究 (In Vivo) |
δ-分泌酶抑制剂11（化合物11）（10 mg/kg，侧位注射，每日一次，持续3个月）具有神经保护作用，并能减轻OGD（氧糖增强）诱导的神经元损伤[1]。在5XFAD模型中，分泌酶抑制剂11（0-10 mg/kg，侧壁注射，每日一次，持续1.5个月和3个月）可减少Aβ积累和认知障碍，同时抑制δ反应性激酶活性[1]。体内研究表明，δ-分泌酶抑制剂11在衰老加速易感小鼠8（SAMP8）衰老和阿尔茨海默病模型中具有疗效。该化合物治疗可预防这些小鼠脑内的突触丢失并减轻树突损伤。这些发现支持其作为阿尔茨海默病治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
δ-分泌酶抑制剂 11 的无细胞检测方法是通过测量其对 δ-分泌酶酶活性的抑制作用来进行的。在基于荧光的检测方法中，将重组 δ-分泌酶与荧光肽底物在不同浓度的化合物存在下孵育。测量底物裂解速率，并计算 IC50 值。该化合物的 IC50 值为 0.7 μM。
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| 细胞实验 |
δ-分泌酶抑制剂 11 的细胞活性测定通常包括评估其对细胞内 δ-分泌酶活性的影响。用该化合物处理 Pala 细胞，并测定 δ-分泌酶的抑制情况，其 IC50 值为 0.8 μM。此外，还可以评估该化合物减少神经元细胞培养物中淀粉样蛋白 β 或 tau 蛋白片段生成的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Tau P301S 转基因小鼠（每组 n=4 只小鼠）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 3 个月 实验结果： 小鼠脑内野生型和 tau P301S δ-分泌酶活性的显著抑制可增加 PP2A 活性，并减弱 tau P301S 小鼠的 tau 蛋白截断和磷酸化。改善 tau P301S 小鼠的突触丢失并恢复其突触功能障碍。 动物/疾病模型： 5XFAD 小鼠 [1] 剂量： 2、5 或 10 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 1.5 个月和 3 个月 实验结果： β-分泌酶介导的 APP 加工减弱，显著降低脑组织裂解液中 Aβ 1-40 和 Aβ 1-42 的浓度，并以时间和剂量依赖的方式减弱 Aβ 沉积。 已在 SAMP8 小鼠中进行了 δ-分泌酶抑制剂 11 的体内动物实验。该化合物经口服给药，并评估其对突触丢失、树突破坏和认知功能的影响。这些研究表明，该化合物能够穿透血脑屏障，减轻阿尔茨海默病相关病理。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
δ-分泌酶抑制剂11是一种口服有效且能穿透血脑屏障的化合物。现有资料中未提供其具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。其穿过血脑屏障的能力对其治疗中枢神经系统疾病的潜力至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
δ-分泌酶抑制剂11的毒性数据显示其无毒。现有资料中未提供具体的毒理学信息。该化合物仅供研究使用，不得用于人类食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
δ-分泌酶抑制剂11（CAS：842964-18-5）是一种选择性强效的δ-分泌酶抑制剂，IC50值为0.7 μM。它也被称为化合物11。该化合物口服有效且能穿透血脑屏障，使其成为研究阿尔茨海默病的一种有前景的工具，并有望成为一种治疗候选药物。
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| 分子式 |
C10H12N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
220.22788
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| 精确质量 |
220.096
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| 元素分析 |
C, 54.54; H, 5.49; N, 25.44; O, 14.53
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| CAS号 |
842964-18-5
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| PubChem CID |
1095027
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| 外观&性状 |
Brown to dark brown solid powder
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| LogP |
1.287
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| tPSA |
77.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
247
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1=C2C(=CC=C(C2=NO1)N1CCOCC1)N
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| InChi Key |
LWCSTSZSZFUHAT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N4O2/c11-7-1-2-8(10-9(7)12-16-13-10)14-3-5-15-6-4-14/h1-2H,3-6,11H2
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| 化学名 |
4-morpholin-4-yl-2,1,3-benzoxadiazol-7-amine
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| 别名 |
5LUB; 5 LUB; 5-LUB;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~567.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5407 mL | 22.7035 mL | 45.4071 mL | |
| 5 mM | 0.9081 mL | 4.5407 mL | 9.0814 mL | |
| 10 mM | 0.4541 mL | 2.2704 mL | 4.5407 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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