| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DFMTI targets the metabotropic glutamate receptor 1 (mGlu1), a G protein-coupled receptor that is activated by glutamate, the primary excitatory neurotransmitter in the central nervous system. mGlu1 is predominantly expressed in the brain, particularly in regions involved in motor coordination, learning, and memory. DFMTI is a negative allosteric modulator (NAM) of mGlu1, meaning it binds to an allosteric site on the receptor and reduces its response to glutamate without competing with the endogenous ligand. The compound can completely block the rmGlu1 L757V glutamate response. DFMTI exhibits a moderate decrease in human potency of approximately 3-fold when compared to rat.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DFMTI作为一种mGlu1负变构调节剂，在体外表现出强效活性。该化合物对mGluR1受体的IC50值为4.3 ± 1.3 nM。在一项头对头研究中，DFMTI对大鼠mGluR1的IC50值为8 nM，对人mGluR1的IC50值为31 nM，效力仅降低了3.9倍。这种相对较小的物种差异与其他mGlu1负变构调节剂相比，后者在大鼠和人之间的效力差异要大得多。DFMTI可以完全阻断rmGlu1 L757V突变引起的谷氨酸反应。该化合物强效且选择性的mGlu1拮抗作用使其成为研究mGlu1在神经和精神疾病中作用的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
DFMTI经口服给药后能有效干扰大鼠的前脉冲抑制。前脉冲抑制是感觉运动门控的一种指标，在包括精神分裂症在内的多种精神疾病中均存在功能障碍。该化合物干扰大鼠前脉冲抑制的能力提示mGlu1受体的调节可能参与感觉运动门控过程。与大鼠相比，DFMTI在人体中的效力略有降低，约为3倍。该化合物的口服活性支持其在体内研究中的应用。详细的体内疗效数据，包括具体的给药方案和对前脉冲抑制的影响，可在相关文献中找到。
|
| 酶活实验 |
DFMTI的体外受体结合和功能测定旨在评估该化合物对mGlu1受体的负变构调节活性。放射性配体结合测定采用表达大鼠或人mGlu1受体的细胞膜制备物进行。将不同浓度的DFMTI与膜制备物和放射性标记的mGlu1配体孵育。功能测定中，将表达mGlu1的细胞加载荧光钙指示剂，并在谷氨酸刺激前用不同浓度的DFMTI处理。测定DFMTI对谷氨酸诱导的钙反应的抑制作用，并确定IC50值（大鼠mGluR1为8 nM，人mGluR1为31 nM）。该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释。每次测定均包含适当的阳性对照和阴性对照。
|
| 细胞实验 |
DFMTI的体外细胞活性测定采用表达mGlu1受体的细胞，例如稳定转染大鼠或人mGlu1的HEK293细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并加载荧光钙指示剂。在用谷氨酸刺激前，用不同浓度的DFMTI或溶剂对照（DMSO）处理细胞。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子水平。定量分析DFMTI对谷氨酸诱导的钙离子反应的抑制作用，并通过拟合剂量-反应曲线确定IC50值（大鼠mGluR1为8 nM，人mGluR1为31 nM）。还可以评估该化合物对下游信号通路的影响。使用表达突变受体的细胞可以评估该化合物阻断rmGlu1 L757V谷氨酸反应的能力。
|
| 动物实验 |
本研究采用啮齿动物模型进行体内动物实验，以评估DFMTI对感觉运动门控和其他行为终点的影响。由于DFMTI具有口服活性，因此采用口服给药。通过测量声惊反射的预脉冲抑制（PPI）来评估感觉运动门控。通过比较DFMTI处理组和对照组动物的PPI水平来评估DFMTI干扰PPI的能力。此外，还可以评估DFMTI对其他行为参数的影响。研究期间将监测动物的体重和总体健康状况。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在相关文献中描述。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于DFMTI的详细药代动力学(PK)参数记载并不充分。该化合物被描述为口服活性化合物，表明其具有足够的口服吸收，可用于体内研究。DFMTI的分子量为368.38，化学式为C20H18F2N4O。该化合物可溶于DMSO，用于制剂配制。对于体内口服给药，DFMTI通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数可在主要文献中找到，应参考这些参数进行具体的实验设计。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于DFMTI的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，DFMTI仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DFMTI 是一种用于研究 mGlu1 受体在神经和精神疾病中作用的研究化合物。该化合物是 mGlu1 的强效负变构调节剂，对大鼠 mGluR1 的 IC50 值为 8 nM，对人 mGluR1 的 IC50 值为 31 nM。DFMTI 可以完全阻断 rmGlu1 L757V 谷氨酸反应。口服给药后，该化合物能有效干扰大鼠的预脉冲抑制，提示其可用于研究感觉运动门控过程。DFMTI 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前神经科学研究的研究性化合物。DFMTI 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
|
| 分子式 |
C20H18F2N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
368.379930973053
|
| 精确质量 |
368.144
|
| CAS号 |
864864-86-8
|
| PubChem CID |
15985251
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
545.1±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
283.5±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.645
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
562
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(N=NN1C2=C(C=C(C=C2)F)F)C3=CC4=C(C=C3)C(=O)N(C4)C(C)C
|
| InChi Key |
KKZVYGIANGOHBS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H18F2N4O/c1-11(2)25-10-14-8-13(4-6-16(14)20(25)27)19-12(3)26(24-23-19)18-7-5-15(21)9-17(18)22/h4-9,11H,10H2,1-3H3
|
| 化学名 |
5-[1-(2,4-difluorophenyl)-5-methyltriazol-4-yl]-2-propan-2-yl-3H-isoindol-1-one
|
| 别名 |
MK5435; MK5435; MK5435
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~67.86 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7146 mL | 13.5729 mL | 27.1459 mL | |
| 5 mM | 0.5429 mL | 2.7146 mL | 5.4292 mL | |
| 10 mM | 0.2715 mL | 1.3573 mL | 2.7146 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
mGlu1NAM compounds in the literature.ACS Chem Neurosci.2014 Jul 16;5(7):597-610. |
|---|
Literature mGlu1NAMs exhibit multiple profiles across species in a calcium mobilization assay using cells expressing rat (closed triangles) and human (closed circles) mGlu1.ACS Chem Neurosci.2014 Jul 16;5(7):597-610. |
rmGlu1V757L mutation results in slight decrease in DFMTI NAM activity while hmGlu1L757V mutation gains activity similar to rat WT.ACS Chem Neurosci.2014 Jul 16;5(7):597-610. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
