| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 47 nM (LTA4H)[1]
DG-051 HCl targets leukotriene A4 hydrolase (LTA4H), the enzyme that catalyzes the rate-determining step in the synthesis of the pro-inflammatory mediator LTB4. It is a potent inhibitor of LTA4H aminopeptidase activity. By inhibiting LTA4H, DG051 decreases risk of heart attack by decreasing the production of leukotriene B4 (LTB4), an end product of the leukotriene pathway and a potent promoter of inflammation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DG051 是一种强效的 LTA4H 氨肽酶抑制剂，对 L-丙氨酸对硝基苯胺的抑制作用显著（IC50 = 72 nM）。DG051 对人全血 (HWB) 的抑制作用 IC50 为 37 nM。在 LTA4H 抑制剂设计方面，化学团队成功设计出一种高效 DG051（Kd=26 nM），该化合物具有高水溶性（>30 mg/mL）和高口服生物利用度（跨物种 >80%），目前正在进行治疗心肌梗死和中风的临床评估。[1] DG-051 是一种首创的小分子白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 抑制剂，目前正处于预防心脏病发作的 II 期临床试验阶段 [2]。
体外实验表明，DG-051 HCl 是 LTA4H 氨肽酶活性的强效抑制剂，对 L-丙氨酸对硝基苯胺的抑制 IC50 为 72 nM。它对人全血 (HWB) 的抑制 IC50 为 37 nM。在酶活性测定中，它对 LTB4 生物合成的抑制 IC50 为 47 nM。其 Kd 值为 25 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，DG-051 HCl 是一种口服生物利用度高的 LTA4H 抑制剂。它通过抑制 LTA4H，减少强效促炎介质 LTB4 的生成。其活性已在多种炎症临床前模型中得到研究。目前，它正在进行治疗心肌梗死和中风的临床评估。
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| 酶活实验 |
DG-051 HCl 的体外酶活性测定通常测量其抑制 LTA4H 氨肽酶活性的能力。将该酶与底物（例如 L-丙氨酸对硝基苯胺）在递增浓度的化合物存在下孵育。通过分光光度法测定对硝基苯胺的释放量，并计算 IC50 值。DG-051 在酶活性测定中的 IC50 值为 47 nM，对 L-丙氨酸对硝基苯胺的 IC50 值为 72 nM。
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| 细胞实验 |
DG-051 HCl 的细胞检测方法包括用该化合物处理人全血或细胞培养物，并测量 LTB4 的生成量。该化合物抑制 LTB4 生物合成的能力通过 ELISA 或 LC-MS 进行评估。DG-051 对人全血 (HWB) 的抑制 IC50 值为 37 nM。
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| 动物实验 |
DG-051 HCl 的体内动物研究通常采用口服给药的方式，将药物注入炎症动物模型。研究期间会检测血浆或组织中的 LTB4 水平，并评估该化合物的抗炎能力及其药代动力学特性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DG-051 HCl 的药代动力学特性包括高水溶性（>30 mg/mL）和高口服生物利用度（跨物种>80%）。该化合物的分子量为 426.334，LogP 值为 5.58。它是游离酸 DG-051 的盐酸盐。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DG-051 HCl 的毒理学特征已在临床前研究中得到评估。该化合物总体耐受性良好，其安全性与其他 LTA4H 抑制剂一致。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DG051 是一种新型小分子白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 抑制剂。LTA4H 是一种由白三烯通路基因编码的蛋白质，已被证实与心脏病发作风险相关。DG051 旨在通过减少白三烯 B4 (LTB4) 的生成来降低心脏病发作风险。LTB4 是白三烯通路的最终产物，也是一种强效的炎症刺激剂。
药物适应症 目前正在研究其用于治疗心肌梗死。 作用机制 DG051 是一种白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 抑制剂，已被证实与心脏病发作风险相关，并直接参与 LTB4 的合成。 DG051 通过抑制 LTA4H 来降低心脏病发作的风险，其机制是减少白三烯 B4 (LTB4) 的生成。LTB4 是白三烯途径的最终产物，也是一种强效的炎症刺激剂。 DG-051 HCl 是一种强效的、口服生物利用度高的白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 抑制剂。它通过靶向 LTB4 合成的限速步骤来抑制 LTB4 的生物合成。它是一种首创的小分子抑制剂，目前正在进行 II 期临床试验，用于预防心脏病发作。它也是研究 LTB4 在炎症和其他疾病中作用的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C21H25CL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
426.334
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| 精确质量 |
425.116
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| CAS号 |
929915-58-2
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| PubChem CID |
44818987
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.58
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| tPSA |
59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
448
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](N(C1)CCCC(=O)O)COC2=CC=C(C=C2)OC3=CC=C(C=C3)Cl.Cl
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| InChi Key |
UCPVOTSNNAVKNE-LMOVPXPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24ClNO4.ClH/c22-16-5-7-19(8-6-16)27-20-11-9-18(10-12-20)26-15-17-3-1-13-23(17)14-2-4-21(24)25;/h5-12,17H,1-4,13-15H2,(H,24,25);1H/t17-;/m0./s1
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| 化学名 |
4-[(2S)-2-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]pyrrolidin-1-yl]butanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
DG051 DG 051 DG-051 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 325 mg/mL (~762.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3456 mL | 11.7280 mL | 23.4560 mL | |
| 5 mM | 0.4691 mL | 2.3456 mL | 4.6912 mL | |
| 10 mM | 0.2346 mL | 1.1728 mL | 2.3456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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