| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-1 targets dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a mitochondrial enzyme that catalyzes the conversion of dihydroorotate to orotate in the de novo pyrimidine biosynthesis pathway. By inhibiting DHODH with an IC50 of 25 nM, it reduces the production of pyrimidine nucleotides, leading to cell cycle arrest and apoptosis in rapidly dividing cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 18d，即 DHODH-IN-1，能显著抑制 Jurkat 细胞的生长（IC50=0.02 μM）[1]。在细胞中，DHODH-IN-1（4、20、100 nM）能抑制麻疹病毒的复制能力[1]。当细胞转染单链 RNA 分子后，IN-1（0.008、0.04、0.2、1、5 μM）能增强 ISRE-荧光素酶报告基因的表达[1]。
在体外，DHODH-IN-1 能有效抑制 DHODH，IC50 为 25 nM。它是嘧啶生物合成途径的抑制剂。该化合物对 DHODH 的强效抑制作用使其成为研究嘧啶代谢及其在细胞增殖、免疫功能和癌症中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DHODH-IN-1（化合物 18d）的半衰期为 27–41 分钟[1]。
在体内，DHODH-IN-1 被用作研究 DHODH 抑制作用的研究工具。作为一种 DHODH 抑制剂，它可以用于动物模型，以研究嘧啶生物合成在各种疾病（包括癌症、自身免疫性疾病和病毒感染）中的作用。它阻断嘧啶合成的能力可能具有免疫抑制和抗增殖作用。已有详细的体内药代动力学和疗效研究数据。 |
| 酶活实验 |
DHODH-IN-1 的体外酶活性测定包括测量其对 DHODH 活性的抑制作用。将重组 DHODH 与浓度递增的该化合物、二氢乳清酸和辅酶 Q 在测定缓冲液中孵育。二氢乳清酸的氧化可通过分光光度法在 340 nm 处测定，或通过监测辅酶 Q 的还原来测定。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： Jurkat 细胞 测试浓度： 0.00001、0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 显著抑制 Jurkat 细胞增殖 (IC50=0.02 μM)。 在体外细胞实验中，将细胞培养后用不同浓度的 DHODH-IN-1 处理。通过测量放射性标记尿苷的掺入量或使用 LC-MS 检测嘧啶核苷酸的水平来确认嘧啶耗竭。细胞增殖通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测进行评估。细胞周期分析采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行。 |
| 动物实验 |
DHODH-IN-1 的体内动物研究在癌症、自身免疫性疾病或病毒感染模型中进行。该化合物通过口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效通过肿瘤生长抑制、疾病严重程度降低或病毒载量下降来衡量。嘧啶核苷酸水平等药效学标志物在组织中进行检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DHODH-IN-1（CAS：1800296-63-2）的分子量为403.40 g/mol，分子式为C21H20F3N3O2。外观：固体粉末。纯度：≥98%。溶解性：DMSO。储存：粉末，-20℃保存。该化合物是一种强效的DHODH抑制剂，IC50值为25 nM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DHODH-IN-1 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 DHODH 抑制剂，它可能对快速分裂的细胞（包括免疫细胞）产生影响。该化合物对嘧啶生物合成的抑制作用可能具有免疫抑制作用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-1（化合物 18d）是一种强效的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，IC50 值为 25 nM。它能阻断嘧啶生物合成途径。其分子量为 403.40 g/mol，分子式为 C21H20F3N3O2。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H20F3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
403.40
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| 精确质量 |
403.15
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| CAS号 |
1800296-63-2
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| PubChem CID |
118430456
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
49.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
543
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(F)C(OC2C(=NN(C3N=CC(C4CC4)=CC=3F)C=2C)OC(C)C)=C1F
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| InChi Key |
JNAABFZPXJJMPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20F3N3O2/c1-11(2)28-21-18(29-19-15(22)5-4-6-16(19)23)12(3)27(26-21)20-17(24)9-14(10-25-20)13-7-8-13/h4-6,9-11,13H,7-8H2,1-3H3
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| 化学名 |
5-cyclopropyl-2-[4-(2,6-difluorophenoxy)-5-methyl-3-propan-2-yloxypyrazol-1-yl]-3-fluoropyridine
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| 别名 |
DHODHIN1 DHODH IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4789 mL | 12.3946 mL | 24.7893 mL | |
| 5 mM | 0.4958 mL | 2.4789 mL | 4.9579 mL | |
| 10 mM | 0.2479 mL | 1.2395 mL | 2.4789 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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