| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-12 targets dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth and rate-limiting step of de novo pyrimidine biosynthesis, converting dihydroorotate to orotate. As a Leflunomide derivative, it shares structural features with the active metabolite of Leflunomide (A-771726), which is a potent DHODH inhibitor. However, DHODH-IN-12 is a weak inhibitor of DHODH. The compound's low potency is attributed to the poor stereochemistry of the oxime substructure. Its pKa of 5.07 influences its ionization state and physicochemical properties. DHODH-IN-12 serves as a research tool for studying structure-activity relationships of DHODH inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 12a 具有呋喃环，其结构与来氟米特相似。在生理 pH 条件下，化合物 12a 发生 4 号环裂解，生成相应的氰肟 DHODH-IN-12（化合物 12b）。DHODH-IN-12 已被鉴定为二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂；其活性较低可能归因于肟亚结构的立体化学构型不利 [1]。体外实验表明，DHODH-IN-12 是二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的弱抑制剂，其 pKa 值为 5.07。作为来氟米特的衍生物，其结构与来氟米特的活性代谢物（一种强效的 DHODH 抑制剂）相关。然而，该化合物的低活性归因于肟亚结构的立体化学构型较差。DHODH-IN-12 可作为研究 DHODH 抑制剂构效关系的实验工具。该化合物活性较弱，因此可用于了解强效 DHODH 抑制所需的结构特征，并开发更有效的类似物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于DHODH-IN-12对二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的抑制活性较弱，目前尚未有体内治疗应用报道。作为来氟米特衍生物，它可能与母体化合物具有一些免疫调节特性，但其低效力限制了其体内疗效的潜力。该化合物主要用作研究DHODH抑制剂构效关系以及了解强效DHODH抑制所需结构特征的研究工具。现有文献中鲜有关于其体内药代动力学和毒理学的详细报道。
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| 酶活实验 |
DHODH-IN-12 的体外酶/受体结合（非细胞）测定涉及测量 DHODH 酶活性的抑制情况。该测定通常采用比色法，检测二氢乳清酸转化为乳清酸并伴随电子受体（例如 2,6-二氯靛酚，DCIP）还原的反应。将酶与不同浓度的化合物、底物（二氢乳清酸）和辅酶（泛醌或癸基泛醌）在测定缓冲液（通常为 50 mM Tris-HCl，pH 8.0，含 0.1% Triton X-100）中孵育。通过分光光度法监测 600 nm 处吸光度的降低（DCIP 还原）来测定反应进程。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。DHODH-IN-12 显示出较弱的抑制作用。
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| 细胞实验 |
由于DHODH-IN-12是一种弱DHODH抑制剂，生物活性有限，因此通常不进行体外细胞实验以进行药理学评价。然而，可以进行细胞实验来评估其对细胞增殖或免疫功能的影响。将淋巴细胞或其他增殖细胞系培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。使用[³H]胸苷掺入法、MTT法或CellTiter-Glo法评估细胞增殖。该化合物较弱的DHODH抑制活性限制了其对嘧啶生物合成和细胞增殖的影响。这些实验有助于表征该化合物的细胞活性，并将其与更有效的DHODH抑制剂进行比较。
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| 动物实验 |
由于DHODH-IN-12对DHODH的抑制活性较弱，通常不进行体内动物实验。作为研究构效关系的工具，该化合物可用于比较研究，以了解强效DHODH抑制所需的结构特征。然而，其低活性限制了其在体内药效研究中的应用。该化合物的弱活性使其可用作阴性对照或用于理解化学结构与DHODH抑制活性之间关系的工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DHODH-IN-12 的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子式为 C₁₀H₉N₃O₂，分子量为 203.20。作为一种小分子（分子量 203.20），预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物的 pKa 值为 5.07，这会影响其电离状态和理化性质。储存：请遵循制造商的指导。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要通过查阅原始研究文献进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于DHODH-IN-12的毒理学信息并不详尽。作为一种酶抑制活性较弱的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。操作时应遵循研究化学品的标准安全指南，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-12（CAS 1263303-93-0）是来氟米特衍生物，是一种弱效的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，pKa值为5.07。该化合物的分子式为C₁₀H₉N₃O₂，分子量为203.20。DHODH-IN-12也称为化合物12b。该化合物的弱抑制活性归因于肟亚结构的立体化学性质较差。作为来氟米特衍生物，其结构与免疫抑制剂来氟米特相关，但其低效限制了其治疗应用潜力。DHODH-IN-12可作为研究DHODH抑制剂构效关系的实验工具。纯度通常>99%。
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| 分子式 |
C10H9N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
203.1974
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| 精确质量 |
203.069
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| CAS号 |
1263303-93-0
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| PubChem CID |
6911709
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
85.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
308
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)NC(=O)/C(=N/O)/C#N
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| InChi Key |
TUUSDSUFAQPEOW-UKTHLTGXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H9N3O2/c1-7-2-4-8(5-3-7)12-10(14)9(6-11)13-15/h2-5,15H,1H3,(H,12,14)/b13-9+
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| 化学名 |
(2E)-2-cyano-2-hydroxyimino-N-(4-methylphenyl)acetamide
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| 别名 |
DHODHIN12; DHODH IN 12
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9213 mL | 24.6063 mL | 49.2126 mL | |
| 5 mM | 0.9843 mL | 4.9213 mL | 9.8425 mL | |
| 10 mM | 0.4921 mL | 2.4606 mL | 4.9213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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