| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-4 targets human dihydroorotate dehydrogenase (HsDHODH) and Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH). DHODH is a flavin-dependent mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth and rate-limiting step of de novo pyrimidine biosynthesis, converting dihydroorotate to orotate. This pathway is essential for the synthesis of pyrimidine nucleotides required for DNA and RNA production. The malaria parasite relies exclusively on de novo pyrimidine synthesis for its rapid replication within the host, as it lacks pyrimidine salvage pathways. DHODH-IN-4 shows differential potency between the parasite and human enzymes, with IC₅₀ values of 4 μM for PfDHODH and 0.18 μM for HsDHODH. This indicates that the compound is more potent against the human enzyme than the parasite enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DHODH-IN-4 对人源 DHODH 具有强效抑制作用，IC₅₀ 值为 0.18 μM，对恶性疟原虫 DHODH 也具有强效抑制作用，IC₅₀ 值为 4 μM。该化合物具有抗疟活性。其抑制效力差异（0.18 μM vs 4 μM）表明，该化合物对人源酶的抑制作用强于对寄生虫酶的抑制作用，这可能限制其在抗疟应用中的选择性。该化合物的活性呈浓度依赖性，在低微摩尔浓度范围内即可观察到疗效。这些体外数据表明，DHODH-IN-4 是一种同时抑制人源和寄生虫 DHODH 的双重抑制剂，使其成为研究 DHODH 生物学和比较不同物种间酶抑制作用的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于DHODH-IN-4的体内数据报道较少。作为一种具有抗疟活性的DHODH抑制剂，该化合物有望在疟疾感染动物模型中展现疗效。然而，其对人DHODH（0.18 μM）的抑制效力高于对疟原虫DHODH（4 μM），这可能由于潜在的宿主毒性而限制其治疗窗口。DHODH抑制剂已在多种临床前模型中进行了研究，以评估其免疫调节和抗增殖特性。需要进一步研究以确定该化合物的体内疗效、安全性和药代动力学特征。该化合物以纯度≥98%的固体形式提供，可使用合适的载体配制成体内给药制剂。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）检测DHODH-IN-4的方法包括测量重组人源和恶性疟原虫DHODH酶活性的抑制情况。该检测通常采用比色法，检测二氢乳清酸转化为乳清酸的过程，该过程与电子受体（例如2,6-二氯靛酚，DCIP）的还原偶联。将酶与不同浓度的化合物、底物（二氢乳清酸）和辅酶（泛醌或癸基泛醌）在检测缓冲液（通常为50 mM Tris-HCl，pH 8.0，含0.1% Triton X-100）中孵育。通过分光光度法监测600 nm处吸光度的降低（DCIP还原），从而监测反应进程。IC₅₀值由浓度-效应曲线计算得出。使用这种检测方法测得 PfDHODH 的 IC₅₀ 值为 4 μM，HsDHODH 的 IC₅₀ 值为 0.18 μM。
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| 细胞实验 |
利用恶性疟原虫培养物进行体外细胞实验，以评估DHODH-IN-4的抗疟活性。将寄生虫在添加了Albumax或人血清的RPMI 1640培养基中，以人红细胞为培养基进行培养。培养条件为37°C，气体混合比例为5% O₂、5% CO₂和90% N₂。药物敏感性试验中，将同步化的环状期疟原虫用不同浓度的化合物处理48-72小时。通过测量[³H]次黄嘌呤掺入量、使用SYBR Green I的荧光法或通过吉姆萨染色血涂片的显微镜检查来评估寄生虫生长抑制情况。IC₅₀值由浓度-效应曲线计算得出。同时评估化合物对哺乳动物细胞（例如HepG2或Vero细胞）的细胞毒性，以确定选择性指数。
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| 动物实验 |
关于DHODH-IN-4的体内动物研究报道不多。对于抗疟化合物，标准的体内疗效研究是在伯氏疟原虫或恶性疟原虫的小鼠模型中进行的（使用人红细胞的SCID小鼠）。小鼠感染寄生虫后，通过口服、腹腔注射或静脉注射，以不同的剂量和给药方案接受化合物治疗。疗效评估指标包括血涂片中的寄生虫血症、存活率以及治疗后的复发情况。啮齿动物药代动力学研究评估化合物的吸收、分布、代谢和排泄。该化合物对人DHODH（0.18 μM）的亲和力高于寄生虫DHODH（4 μM），这可能存在宿主毒性风险，因此需要进行选择性优化以进行治疗开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于DHODH-IN-4的全面药代动力学数据尚未得到充分报道。该化合物的分子式为C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂，分子量为347.20。它通常以固体形式供应，可溶于DMSO。储存建议：粉末在-20°C下可保存3年，或在4°C下可保存2年；溶剂在-80°C下可保存6个月，或在-20°C下可保存1个月。用于体内给药时，该化合物可使用DMSO/Tween 80/生理盐水（10:5:85）或DMSO/PEG300/Tween 80/生理盐水（10:40:5:45）等溶剂进行配制。包括半衰期、清除率、生物利用度和组织分布在内的详细药代动力学参数需要从原始研究文献中进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于DHODH-IN-4的毒理学信息并不详尽。作为一种具有酶抑制活性的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。与寄生虫DHODH（4 μM）相比，该化合物对人DHODH（0.18 μM）的抑制效力更高，提示其可能具有宿主毒性，因此在操作和实验使用过程中应格外谨慎。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-4（CAS 1148125-93-2）是一种人源和恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。该化合物的分子式为 C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂，分子量为 347.20。其对恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶 (PfDHODH) 的 IC₅₀ 值为 4 μM，对人源二氢乳清酸脱氢酶 (HsDHODH) 的 IC₅₀ 值为 0.18 μM。DHODH-IN-4 具有抗疟活性。该化合物也称为化合物 17，以纯度 ≥98% 的固体形式供应。储存方法：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C17H12CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
347.20
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| 精确质量 |
346.027
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| CAS号 |
1148125-93-2
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| PubChem CID |
54727973
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
73.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
526
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=C(\C#N)/C(=O)NC1=C(C=C(C=C1)C2=CC=CC=C2Cl)Cl)/O
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| InChi Key |
KEZXIYKJTYTGOO-RAXLEYEMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12Cl2N2O2/c1-10(22)13(9-20)17(23)21-16-7-6-11(8-15(16)19)12-4-2-3-5-14(12)18/h2-8,22H,1H3,(H,21,23)/b13-10-
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| 化学名 |
(Z)-N-[2-chloro-4-(2-chlorophenyl)phenyl]-2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide
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| 别名 |
DHODHIN4; DHODH IN 4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8802 mL | 14.4009 mL | 28.8018 mL | |
| 5 mM | 0.5760 mL | 2.8802 mL | 5.7604 mL | |
| 10 mM | 0.2880 mL | 1.4401 mL | 2.8802 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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