| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-7 targets human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), a class 2 mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth and rate-limiting step of de novo pyrimidine biosynthesis, converting dihydroorotate to orotate. DHODH is essential for the proliferation of rapidly dividing cells, including cancer cells and activated lymphocytes. By inhibiting DHODH, the compound depletes intracellular pyrimidine pools, which leads to cell cycle arrest and differentiation. DHODH-IN-7 induces differentiation in acute myeloid leukemia cells, a therapeutic strategy that aims to promote the maturation of leukemic blasts into more differentiated, less proliferative cells. The compound's IC₅₀ of 0.91 μM indicates potent inhibition of the enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在为期4天的分化实验中，将化合物分别培养于THP1和U937人急性髓系白血病（AML）细胞系以及溶菌酶-GFPER-HoxA9小鼠细胞系（ER-HOX-GFP）中。DHODH-IN-7对人AML细胞系THP1、ER-HOX-GFP和U937的EC50值分别为3.6、2.7和2.5 μM[1]。体外实验表明，DHODH-IN-7对人DHODH的抑制IC₅₀值为0.91 μM。该化合物可诱导急性髓系白血病细胞分化。它是通过高通量表型筛选，筛选出能够诱导HoxA9过表达细胞分化的化合物而发现的。该化合物的分化诱导活性归因于其对二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的抑制作用，这种抑制作用会消耗嘧啶核苷酸并改变细胞代谢状态，从而促进分化标志物的表达。同时进行细胞毒性研究，以评估该化合物对白血病细胞相对于正常细胞的选择性。这些体外数据支持将DHODH抑制剂开发为急性髓系白血病（AML）的分化治疗药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在现有文献中，关于DHODH-IN-7的体内研究报道并不多。作为一种DHODH抑制剂，该化合物能够诱导AML细胞分化，因此预期其在急性髓系白血病动物模型中具有疗效。标准的AML模型包括将人AML细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内，或建立同基因AML小鼠模型。在这些研究中，小鼠通过口服、腹腔注射或静脉注射的方式接受不同剂量和给药方案的化合物治疗。疗效评估指标包括肿瘤负荷、白血病细胞分化标志物、生存率以及骨髓和外周血的组织病理学检查。此外，还可以检测DHODH抑制率和嘧啶核苷酸水平等药效学标志物，以确认化合物是否与靶点结合。
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| 酶活实验 |
DHODH-IN-7 的体外酶/受体结合（非细胞）测定涉及测量人重组 DHODH 酶活性的抑制情况。该测定通常采用比色法，检测二氢乳清酸转化为乳清酸并伴随电子受体（例如 2,6-二氯靛酚，DCIP）还原的反应。将酶与不同浓度的化合物、底物（二氢乳清酸）和辅酶（泛醌或癸基泛醌）在测定缓冲液（通常为 50 mM Tris-HCl，pH 8.0，含 0.1% Triton X-100）中孵育。通过分光光度法监测 600 nm 处吸光度的降低（DCIP 还原）来监测反应进程。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。使用此测定方法测得的 IC₅₀ 值为 0.91 μM。
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| 细胞实验 |
使用急性髓系白血病细胞系（例如 MOLM-13、THP-1 或 Kasumi-1）进行 DHODH-IN-7 的体外细胞实验。将细胞培养于合适的培养基（例如含 10% FBS 的 RPMI 1640）中，并用不同浓度的化合物处理 24-72 小时。通过流式细胞术检测分化标志物（例如 CD11b、CD14）的表达或通过吉姆萨染色细胞涂片的形态学检查来评估分化情况。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力和增殖情况。通过高通量表型筛选鉴定出该化合物能够诱导 HoxA9 过表达细胞分化。细胞在 37°C、5% CO₂ 的条件下，并添加合适的培养基补充剂进行培养。
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| 动物实验 |
关于DHODH-IN-7的体内动物研究报道不多。对于急性髓系白血病（AML）分化治疗，标准的体内模型包括将人AML细胞系异种移植到免疫缺陷小鼠（例如NSG或NOD/SCID小鼠）体内。将AML细胞通过尾静脉注射或皮下植入小鼠体内，待肿瘤形成后，采用不同剂量和给药方案，通过口服、腹腔注射或静脉注射DHODH-IN-7进行治疗。疗效评估指标包括肿瘤负荷（生物发光成像、骨髓和血液中人CD45⁺细胞的流式细胞术检测）、分化标志物、生存率以及骨髓、脾脏和肝脏的组织病理学检查。此外，还可以检测药效学标志物，例如DHODH抑制率和嘧啶核苷酸水平，以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于DHODH-IN-7的全面药代动力学数据尚未得到充分报道。该化合物的分子式为C₂₁H₂₁F₃N₂O₂，分子量为390.40。它作为研究用化学品提供，纯度规格适用于实验室使用。由于其分子量较小（390.40），预计具有良好的口服生物利用度和细胞渗透性。该化合物中的氟原子可能有助于其代谢稳定性和药代动力学性质。储存建议：避光保存，-20°C。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要参考原始研究文献进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于DHODH-IN-7的毒理学信息并不详尽。作为一种具有酶抑制活性的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。基于细胞的细胞毒性研究有助于确定该化合物的治疗窗口和选择性指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-7（CAS 2029049-77-0）是一种人二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，IC₅₀ 为 0.91 μM。该化合物的分子式为 C₂₁H₂₁F₃N₂O₂，分子量为 390.40。DHODH-IN-7 可诱导急性髓系白血病 (AML) 细胞分化。它也被称为 hDHODH-IN-5 或 ML390，是通过高通量表型筛选鉴定出的，筛选对象为能够诱导 HoxA9 过表达细胞分化的化合物。该化合物靶向 DHODH，DHODH 是嘧啶从头合成所必需的酶，其诱导 AML 细胞分化的能力使其成为白血病分化治疗的潜在候选药物。储存：避光，-20°C 保存。
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| 分子式 |
C21H21F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
390.3989
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| 精确质量 |
390.155
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| CAS号 |
2029049-77-0
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| PubChem CID |
71768302
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
544
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](C2=CC=CC=C2C1)NC(=O)CCNC(=O)C3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F
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| InChi Key |
PBJCCXHBDNQZSF-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F3N2O2/c22-21(23,24)16-10-8-15(9-11-16)20(28)25-13-12-19(27)26-18-7-3-5-14-4-1-2-6-17(14)18/h1-2,4,6,8-11,18H,3,5,7,12-13H2,(H,25,28)(H,26,27)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[3-oxo-3-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]amino]propyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
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| 别名 |
DHODHIN7; DHODH IN 7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5615 mL | 12.8074 mL | 25.6148 mL | |
| 5 mM | 0.5123 mL | 2.5615 mL | 5.1230 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2807 mL | 2.5615 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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