| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-9 targets human dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a flavin-dependent mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth and rate-limiting step of de novo pyrimidine biosynthesis, converting dihydroorotate to orotate. DHODH is essential for the proliferation of rapidly dividing cells, including virus-infected cells, as they require sufficient pyrimidine nucleotides for DNA and RNA synthesis. By inhibiting DHODH, the compound depletes intracellular pyrimidine pools, thereby limiting viral replication. DHODH-IN-9 is an azine-bearing analog and demonstrates antiviral activity with a pMIC₅₀ of 7.4. The compound targets influenza virus as well as DHODH, indicating broad-spectrum antiviral potential.
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| 体外研究 (In Vitro) |
3-氯-6-环丙基哒嗪的等效哒嗪同系物是DHODH-IN-9（化合物10k）。5-环吡啶基类似物的抗病毒作用机制基本不变，并且与5-乙基嘧啶基类似物的抗病毒作用机制有些相似。在这些类似物中，DHODH-IN-9（化合物10k）是最佳的抗病毒药物[1]。
体外实验表明，DHODH-IN-9是一种具有抗病毒作用的人二氢乳清酸脱氢酶抑制剂。该化合物的pMIC₅₀为7.4，表现出抗病毒活性。它靶向流感病毒和DHODH。其抗病毒活性归因于对DHODH的抑制，从而消耗嘧啶核苷酸池并限制病毒复制。 DHODH-IN-9 是一种含嗪基团的类似物，是研究 DHODH 生物学和开发抗病毒疗法（特别是针对流感病毒和其他 DHODH 依赖性病原体）的重要工具。该化合物的活性具有浓度依赖性，在纳摩尔至低微摩尔浓度下即可观察到疗效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在现有文献中，关于DHODH-IN-9的体内研究报道并不多。作为一种具有抗流感病毒活性的DHODH抑制剂，该化合物有望在流感感染动物模型中展现疗效。DHODH抑制剂的抗病毒和免疫调节特性已在多种临床前模型中得到研究。该化合物的pMIC₅₀值为7.4，表明其在细胞实验中具有较强的抗病毒活性。然而，DHODH-IN-9的详细体内疗效、药代动力学和毒理学数据仍需从原始研究文献中进一步研究。
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| 酶活实验 |
DHODH-IN-9 的体外酶/受体结合（非细胞）测定涉及测量人重组 DHODH 酶活性的抑制情况。该测定通常采用比色法，检测二氢乳清酸转化为乳清酸并伴随电子受体（例如 2,6-二氯靛酚，DCIP）还原的反应。将酶与不同浓度的化合物、底物（二氢乳清酸）和辅酶（泛醌或癸基泛醌）在测定缓冲液（通常为 50 mM Tris-HCl，pH 8.0，含 0.1% Triton X-100）中孵育。通过分光光度法监测 600 nm 处吸光度的降低（DCIP 还原），从而监测反应进程。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
使用病毒感染的细胞系进行体外细胞实验，以评估DHODH-IN-9的抗病毒活性。流感病毒复制实验通常在MDCK或A549细胞中进行。将细胞培养于合适的培养基（例如，含10% FBS的DMEM培养基）中，并以合适的感染复数（MOI）感染流感病毒。病毒吸附后，用不同浓度的DHODH-IN-9处理细胞24-72小时。通过RT-qPCR检测病毒RNA水平、Western blot或免疫荧光检测病毒蛋白表达，或通过噬斑试验或TCID₅₀检测病毒滴度来定量病毒复制。pMIC₅₀为7.4表明其对病毒复制具有强效抑制作用。同时，使用MTT或CellTiter-Glo检测法评估细胞毒性，以确定选择性指数。
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| 动物实验 |
关于DHODH-IN-9的体内动物研究报道不多。对于抗流感病毒研究，标准的体内模型包括流感感染小鼠模型。小鼠经鼻内接种流感病毒后，通过口服、腹腔注射或静脉注射不同剂量的DHODH-IN-9进行治疗。疗效评估指标包括存活率、体重减轻、肺组织病毒载量以及肺部炎症的组织病理学检查。可检测肺组织中嘧啶核苷酸水平等药效学标志物以确认靶点结合情况。该化合物的抗病毒活性pMIC₅₀为7.4，提示其具有潜在的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DHODH-IN-9 的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子式为 C₂₁H₂₃FN₄O，分子量为 366.43。作为一种含氟小分子（分子量 366.43），预计其具有良好的口服生物利用度和代谢稳定性。该化合物的嗪环结构可能影响其理化性质。储存：请遵循生产商的指导。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要参考原始研究文献进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于DHODH-IN-9的毒理学信息并不详尽。作为一种具有酶抑制和抗病毒活性的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。基于细胞的细胞毒性研究有助于确定该化合物的治疗窗口和选择性指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-9（CAS 1644156-41-1）是一种含嗪基团的类似物，也是一种人二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂。该化合物的分子式为C₂₁H₂₃FN₄O，分子量为366.43。DHODH-IN-9具有抗病毒活性，其pMIC₅₀值为7.4。它靶向DHODH，DHODH是嘧啶从头合成途径中的关键酶，催化嘧啶核苷酸合成的第四步，将二氢乳清酸转化为乳清酸。DHODH-IN-9也称为化合物10k和hDHODH-IN-7。该化合物的抗病毒活性归因于其对DHODH的抑制作用，从而消耗嘧啶核苷酸池并限制病毒复制。
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| 分子式 |
C21H23FN4O
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|---|---|
| 分子量 |
366.4319
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| 精确质量 |
366.185
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| CAS号 |
1644156-41-1
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| PubChem CID |
118430504
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
52.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HNZNVWVVPQVTKE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23FN4O/c1-13(2)27-20-18(10-16-6-4-5-7-19(16)22)14(3)26(25-20)21-23-11-17(12-24-21)15-8-9-15/h4-7,11-13,15H,8-10H2,1-3H3
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| 化学名 |
5-cyclopropyl-2-[4-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-methyl-3-propan-2-yloxypyrazol-1-yl]pyrimidine
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| 别名 |
DHODHIN9; DHODH IN 9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7290 mL | 13.6452 mL | 27.2903 mL | |
| 5 mM | 0.5458 mL | 2.7290 mL | 5.4581 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3645 mL | 2.7290 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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