Diflorasone diacetate

别名: 醋酸双氟拉松;二氟拉松双醋酸酯;醋酸二氟拉松;醋酸双氟拉松 USP标准品;双醋二氟拉松; 二乙酸二氟拉松酯;双氟拉松乙酸酯
目录号: V41843 纯度: ≥98%
二氟拉松二乙酸酯是一种抗炎类固醇化合物,用作局部或局部活性分子。
Diflorasone diacetate CAS号: 33564-31-7
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
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产品描述
二氟拉松二乙酸酯是一种抗炎类固醇化合物,用作局部用药或外用活性分子。二氟拉松二乙酸酯可用于研究性皮肤病学,以控制对皮质类固醇有反应的皮肤病。
二氟拉松二乙酸酯(CAS号:33564-31-7)是二氟拉松的醋酸盐形式,二氟拉松是一种合成糖皮质激素,具有强效的抗炎和止痒作用,属于高效外用皮质类固醇。它广泛用于缓解对皮质类固醇敏感的皮肤病(包括特应性皮炎、银屑病和过敏性接触性皮炎)的炎症和瘙痒症状,有乳膏剂和软膏剂型,供皮肤科外用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Diflorasone diacetate targets the intracellular glucocorticoid receptor (GR). Following diffusion across the cell membrane, it binds to the cytoplasmic GR, and the receptor complex translocates to the nucleus, where it interacts with glucocorticoid response elements (GREs) in DNA. This results in the upregulation of anti-inflammatory proteins such as lipocortins and IkappaB and the repression of pro-inflammatory cytokines, including IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, and macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2).
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,二氟拉松可降低炎症细胞因子IL-6、IL-4和巨噬细胞炎症蛋白-2 (Mip-2) 的生成。在二硝基氯苯 (DNCB) 模型中,它还能抑制TARC(胸腺和激活调节趋化因子,CCL17)。其抗炎活性被认为是通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白(统称为脂皮质素)的表达而实现的,脂皮质素控制着前列腺素和白三烯的生物合成。
体内研究 (In Vivo)
在体内实验中,局部应用20 uL 0.05%二氟拉松二乙酸酯溶液可完全抑制甲苯-2,4-二异氰酸酯致敏小鼠的耳部肿胀。该溶液还能减轻致敏动物的耳部肿胀,并已被证明对包括DNCB模型在内的多种皮炎动物模型有效。该化合物配制成0.05%的乳膏或软膏,每日一次或两次给药。
酶活实验
这并非无细胞生化酶抑制试验;相反,二氟拉松是一种糖皮质激素受体激动剂。活性评估采用糖皮质激素受体(GR)结合试验,即将化合物与重组GR蛋白或胞质提取物在缓冲液中孵育,随后加入放射性标记示踪剂(例如3H-地塞米松),以确定结合亲和力和置换情况。
细胞实验
使用原代人角质形成细胞或免疫细胞评估细胞活性。将细胞用二氟拉松二乙酸酯(0.01-10 uM)处理 4-24 小时,然后用促炎刺激物(例如 LPS 或 TNF-α)刺激。收集培养上清液,通过 ELISA 法测定 IL-6、IL-4、TNF-α 和 MIP-2 的含量;同时收集细胞裂解液,通过 Western blot 分析 NF-κB 激活和 IκB 水平。
动物实验
在接触性超敏反应或急性炎症的小鼠模型(例如DNCB或TDI模型)中评估局部皮质类固醇的疗效。小鼠耳部或皮肤局部涂抹二氟拉松二乙酸酯(例如,20 μL 0.05%溶液)。通过测量耳部厚度、组织学分析(H&E染色、炎症细胞浸润)和组织细胞因子水平(ELISA、qPCR)来评估疾病严重程度。
药代性质 (ADME/PK)
经皮涂抹后,二氟拉松二乙酸酯可通过完整皮肤吸收,炎症或封闭可增强其渗透。吸收后,其药代动力学途径与全身给药的皮质类固醇相似,均经肝脏代谢。0.05%乳膏制剂可在皮肤内达到局部治疗浓度,全身暴露有限;但大面积涂抹或使用封闭性敷料时,其吸收量足以产生全身作用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
局部弥散吸收的皮质类固醇,包括二氟拉松二乙酸酯,可导致部分患者出现可逆性下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴抑制、库欣综合征、高血糖和糖尿。儿童患者可能吸收的药物比例更大,更容易发生全身毒性。大面积用药、长期使用或使用封闭性敷料会增加风险。研究表明,二氟拉松在局部用药剂量约为 0.001 mg/kg/天时,可导致大鼠出现致畸性(腭裂)。
其他信息
二乙酸二氟拉松是二氟拉松的17,21-二乙酸酯衍生物。由于其具有抗炎和止痒特性,常用于局部治疗多种皮肤疾病。它具有抗炎和止痒作用。它是一种11β-羟基类固醇、糖皮质激素、20-氧代类固醇、氟类固醇、乙酸酯和3-氧代-Δ(1),Δ(4)-类固醇。其功能与二氟拉松和乙酸酯相关。它来源于孕烷的氢化物。二乙酸二氟拉松是二氟拉松的乙酸酯形式,二氟拉松是一种具有抗炎和免疫抑制特性的合成糖皮质激素。与其他糖皮质激素一样,二氟拉松通过扩散穿过细胞膜进入细胞,并与细胞质中的糖皮质激素受体(GR)结合。随后,受体复合物转位至细胞核,并通过与称为糖皮质激素反应元件 (GRE) 的短回文 DNA 序列相互作用来激活或抑制基因。基因激活可产生抗炎作用,例如上调 IκB;而基因抑制则抑制促炎细胞因子(例如白细胞介素-1 (IL-1)、IL-2 和 IL-6)的产生,从而阻止细胞毒性 T 淋巴细胞的活化。
另见:二氟苯脲(含活性成分)。
二氟拉松二乙酸酯(商品名包括Florone、Maxiflor、Psorcon)是一种处方药,获准用于局部治疗对皮质类固醇敏感的皮肤病。它是一种强效局部皮质类固醇,由于其6α和9α位的氟化以及17和21位的二乙酸酯化,疗效显著增强。作为一种获得FDA批准的药物,它已上市销售,但由于其药效强且可能抑制肾上腺功能,因此必须在医生的指导下使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H32F2O7
分子量
494.53
精确质量
494.211
CAS号
33564-31-7
PubChem CID
71414
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
585.1±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
47-49 °C(lit.)
闪点
307.6±30.1 °C
蒸汽压
0.0±3.7 mmHg at 25°C
折射率
1.546
LogP
3.1
tPSA
106.97
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
35
分子复杂度/Complexity
1050
定义原子立体中心数目
9
SMILES
C[C@H]1C[C@H]2[C@@H]3C[C@@H](C4=CC(=O)C=C[C@]4(C)[C@]3([C@H](C[C@]2(C)[C@]1(C(=O)COC(=O)C)OC(=O)C)O)F)F
InChi Key
BOBLHFUVNSFZPJ-JOYXJVLSSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H32F2O7/c1-13-8-17-18-10-20(27)19-9-16(31)6-7-23(19,4)25(18,28)21(32)11-24(17,5)26(13,35-15(3)30)22(33)12-34-14(2)29/h6-7,9,13,17-18,20-21,32H,8,10-12H2,1-5H3/t13-,17-,18-,20-,21-,23-,24-,25-,26-/m0/s1
化学名
[2-[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-17-acetyloxy-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~202.22 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0221 mL 10.1106 mL 20.2212 mL
5 mM 0.4044 mL 2.0221 mL 4.0442 mL
10 mM 0.2022 mL 1.0111 mL 2.0221 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们