| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Digeranyl bisphosphonate targets geranylgeranylpyrophosphate (GGPP) synthase, a key enzyme in the mevalonate pathway responsible for the synthesis of GGPP. This leads to the inhibition of the geranylgeranylation of small GTPases, including Rac1. By inhibiting this post-translational modification, DGBP disrupts the membrane localization and function of these proteins, affecting cell signaling, proliferation, and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
二香叶基双膦酸盐 (DGBP) 可抑制香叶基香叶基化。为了研究二香叶基双膦酸盐是否影响 Rac1 活性，我们用载体或二香叶基双膦酸盐处理细胞。温石棉暴露显著增强了 Rac1 的活化，而香叶基双膦酸盐处理的细胞则恢复至对照水平。此外，二香叶基双膦酸盐可降低暴露于温石棉的巨噬细胞中 H₂O₂ 的生成 [1]。体外实验表明，二香叶基双膦酸盐的特征是其对 GGPP 合酶的强效抑制作用。这导致 Rac1 香叶基香叶基化受到抑制。细胞实验证实了该化合物的活性，它抑制了 Rac1 的异戊二烯化，表现为膜结合型 Rac1 蛋白比例的降低以及胞质溶胶中未异戊二烯化形式的 Rac1 蛋白的积累。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了进一步研究二香叶基双膦酸盐（DGBP；0.2 mg/kg/天）在保护小鼠免受温石棉诱导的肺纤维化中的作用，将载体或二香叶基双膦酸盐通过渗透泵皮下注射到小鼠体内。注射二香叶基双膦酸盐的小鼠在第二天暴露于温石棉或生理盐水中。接受载体和二香叶基双膦酸盐治疗的小鼠在暴露于生理盐水后，肺部解剖结构均正常。接受载体治疗的小鼠在暴露于温石棉后，肺实质出现严重的结构异常和广泛的胶原沉积，而接受二香叶基双膦酸盐治疗的小鼠肺部基本正常。为了研究二香叶基双膦酸盐在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用，将含有载体或二香叶基双膦酸盐的渗透泵皮下植入野生型小鼠体内。第二天，小鼠暴露于生理盐水或博来霉素中。与接受博来霉素治疗的载体对照组小鼠相比，接受双膦酸盐（0.2 mg/kg/天）治疗的小鼠体内羟脯氨酸水平显著降低[1]。
在体内，双膦酸盐被用作药理学工具，用于研究蛋白质香叶基香叶基化在各种生理和病理过程中的作用。通过抑制Rac1香叶基香叶基化，DGBP可以影响细胞迁移、血管生成和破骨细胞功能。它已被用于癌症、炎症和骨骼疾病的临床前模型中，以探索靶向该通路治疗的潜力。 |
| 酶活实验 |
二香叶基双膦酸盐的体外酶活性测定包括测量GGPP合酶的活性。将该酶与其底物异戊烯基焦磷酸（IPP）和法尼基焦磷酸（FPP）在不同浓度的抑制剂存在下进行孵育。通常使用放射性标记底物或高效液相色谱法（HPLC）测定GGPP的生成量，并根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
利用二香叶基双膦酸盐进行的体外细胞培养研究包括用该化合物处理细胞（例如癌细胞、内皮细胞或破骨细胞）。通过蛋白质印迹法检测蛋白质的异戊二烯化和非异戊二烯化形式，以评估其对 Rac1 香叶基香叶基化的影响。进行功能性检测，例如细胞迁移（划痕实验）、血管生成（管状结构形成实验）或破骨细胞吸收实验，以评估这种抑制作用的生物学后果。
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| 动物实验 |
关于二香叶基双膦酸盐的体内动物实验数据尚不充分。作为一种研究工具，该药物通常通过腹腔注射给药于啮齿动物。可评估其对异种移植模型中肿瘤生长或骨质疏松模型中骨吸收的影响。研究终点包括肿瘤体积、骨密度（微型CT）以及组织病理学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
二香叶基双膦酸盐的分子量为536.40 g/mol，纯度>98.0%。它是一种固体粉末，可溶于水和二甲基亚砜（DMSO）。通常将其储存在阴凉干燥处以保持长期稳定性。其钠盐形式可提高其水溶性，使其适用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于二香叶基双膦酸盐是一种研究用化合物，其毒理学数据有限，不适用于人体。鉴于其抑制蛋白质异戊二烯化的作用机制，高剂量下可能产生显著的生物学效应。应遵循化学研究试剂处理的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二香叶基双膦酸盐是一种研究化合物，用于研究甲羟戊酸途径和蛋白质异戊二烯化修饰。它尚未获准用于临床。该化合物对于研究Rac1和其他香叶基香叶基化修饰蛋白在癌症、炎症和骨代谢中的作用尤为重要，并可作为开发靶向该途径的新型治疗药物的先导化合物。
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| 分子式 |
C21H38NAO6P2
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|---|---|
| 分子量 |
471.460119724274
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| 精确质量 |
536.142
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| CAS号 |
878143-03-4
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| PubChem CID |
11606262
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(P(O)(O)=O)(P(O)(O)=O)(C/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/C)C/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/C.[Na]
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| InChi Key |
MPGGMSSLQRFXRP-DRLFUFNGSA-J
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H38O6P2.4Na/c1-17(2)9-7-11-19(5)13-15-21(28(22,23)24,29(25,26)27)16-14-20(6)12-8-10-18(3)4;;;;/h9-10,13-14H,7-8,11-12,15-16H2,1-6H3,(H2,22,23,24)(H2,25,26,27);;;;/q;4*+1/p-4/b19-13+,20-14+;;;;
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| 化学名 |
tetrasodium;dioxido-oxo-[(6E,11E)-2,6,12,16-tetramethyl-9-phosphonatoheptadeca-2,6,11,15-tetraen-9-yl]-λ5-phosphane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~3.73 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~3.73 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1211 mL | 10.6054 mL | 21.2107 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1211 mL | 4.2421 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1211 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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