| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kd: 65 pM (HGF)[1]
Dihexa targets the hepatocyte growth factor (HGF)/c-Met system. It binds to HGF with high affinity (Kd = 65 pM) and potentiates its activity at the c-Met receptor. By activating the HGF/c-Met pathway, dihexa promotes synaptogenesis and has neurotrophic activity. It is seven orders of magnitude more potent than brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in neurotrophic activity assays. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dihexa(PNB-0408,N-己酸-酪氨酸-异亮氨酸-(6)氨基己酰胺)是一种新型、强效、口服、可透过血脑屏障的寡肽药物,源自血管紧张素IV,能以高亲和力(Kd = 65 pM)与肝细胞生长因子(HGF)结合,并增强其在受体c-Met上的活性。Dihexa及其母体化合物正亮氨酸1-AngIV在亚阈值浓度的HGF存在下均可诱导c-Met磷酸化,并增强HGF依赖性细胞扩散。此外,Dihexa和Nle1-AngIV与HGF本身一样,可诱导海马棘突形成和突触形成。Dihexa在1 μM浓度下可有效抑制HGF二聚化。单独使用浓度为 1 nM 和 10 pM 的二氢吡啶 (dihexa) 并不能激活 c-Met,但它能显著增强浓度为 1.25 和 2.5 ng/mL 的 HGF 激活 c-Met 的能力[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
二氢吡啶(Dihexa)具有较长的循环半衰期。二氢吡啶具有促认知活性。二氢吡啶可逆转东莨菪碱依赖的空间学习缺陷。它能改善老年大鼠的空间学习能力。二氢吡啶可诱导培养的海马神经元发生棘突生成[2]。在体内,二氢吡啶能显著改善阿尔茨海默病样精神障碍动物模型的认知功能。它能穿过血脑屏障并促进突触生成。该化合物具有治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病以及创伤性脑损伤的潜力。
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| 酶活实验 |
二己胺的体外受体结合实验采用表面等离子共振或其他生物物理方法测定其与HGF的结合亲和力。测得其解离常数(Kd)为65 pM。功能性实验通过评估化合物处理细胞中c-Met的磷酸化或下游信号传导来检测HGF/c-Met通路激活情况。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估二氢吡啶类化合物的神经营养和突触生成活性。将神经元培养物用该化合物的系列稀释液处理,并通过测量突触标志物表达、树突棘密度或神经元连接性来评估突触生成。并将神经营养活性与脑源性神经营养因子(BDNF)进行比较。
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| 动物实验 |
大鼠:将用于制备标准曲线的动物用原液进行一系列稀释,稀释液为50% DMSO或水溶液(稀释度为50 μg/mL或更低)。取各稀释液10 μL加入90 μL空白血浆中,最终浓度分别为0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、1、10、20、50和100 μg/mL。取各血浆样品80 μL转移至预先制备的含有240 μL冰乙腈的试管中,剧烈涡旋混匀。在冰上,向各样品中加入10 μL含有100 μg/mL Nle-YI-(6)氨基己酰胺(内标)的等渗盐水。标准曲线血浆样本随后储存在 20°C,并与药代动力学研究样本一起进行进一步处理[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Dihexa的分子式为C27H44N4O5,分子量为504.67 g/mol。它是一种寡肽类药物,也称为PNB-0408、己酰-Tyr-Ile-Ahx-NH2和6-[(2S,3S)-2-[(2S)-2-己酰胺基-3-(4-羟基苯基)丙酰胺基]-3-甲基戊酰胺基]己酰胺。它储存在-20℃,纯度≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
二己胺的毒性特征已在临床前安全性研究中得到证实。作为一种HGF/c-Met通路激活剂,该化合物可能影响细胞生长和存活。该化合物仅供研究使用,尚未获准用于临床。操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
[3]. Small-Molecule-Directed Hepatocyte-Like Cell Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells. Curr Protoc Stem Cell Biol. 2016 Aug 17;38:1G.6.1-1G.6.18. |
| 其他信息 |
Dihexa (PNB-0408) 是一种口服有效的、可透过血脑屏障的血管紧张素IV类似物,能够激活肝细胞生长因子 (HGF)/c-Met 系统。它与 HGF 的解离常数 (Kd) 为 65 pM,并能增强 HGF 在 c-Met 上的活性。Dihexa 可促进突触生成,在神经营养活性测定中,其效力比 BDNF 高七个数量级。它具有用于研究和治疗神经退行性疾病的潜力。
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| 分子式 |
C27H44N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
504.662
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| 精确质量 |
504.331
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| CAS号 |
1401708-83-5
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| PubChem CID |
129010512
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
866.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
477.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.529
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| LogP |
2.78
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| tPSA |
151
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
679
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCCCCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCCCCCC(=O)N
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| InChi Key |
XEUVNVNAVKZSPT-JTJYXVOQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H44N4O5/c1-4-6-8-12-24(34)30-22(18-20-13-15-21(32)16-14-20)26(35)31-25(19(3)5-2)27(36)29-17-10-7-9-11-23(28)33/h13-16,19,22,25,32H,4-12,17-18H2,1-3H3,(H2,28,33)(H,29,36)(H,30,34)(H,31,35)/t19-,22-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-N-(6-amino-6-oxohexyl)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9815 mL | 9.9077 mL | 19.8153 mL | |
| 5 mM | 0.3963 mL | 1.9815 mL | 3.9631 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9908 mL | 1.9815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。