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Dihydro Dutasteride

别名: Dihydro Dutasteride; 164656-22-8; Dihydrodutasteride; 1,2-Dihydrodutasteride; Y7B42KG7F8; GI201448X; (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide; 1H-Indeno(5,4-F)quinoline-7-carboxamide, N-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)hexadecahydro-4a,6a-dimethyl-2-oxo-, (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-; 二氢度他雄胺; 度他雄胺二氢;二氢杜仲胺;双氢度他雄胺
目录号: V40044 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
二氢度他雄胺是度他雄胺（GI198745、GG745；GI-198745、GG-745；Avodart、Avidart）生产过程中产生的杂质，是一种已批准的抗癌药物和 5-α 还原酶抑制剂。
Dihydro Dutasteride CAS号: 164656-22-8
产品类别: Drug Metabolite
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
二氢度他雄胺是度他雄胺（GI198745、GG745；GI-198745、GG-745；安沃达特、艾维达特）生产过程中产生的杂质，度他雄胺是一种已获批准的抗癌药物和5α-还原酶抑制剂。二氢度他雄胺是度他雄胺（GI198745、GG745；安沃达特）的代谢产物和杂质，度他雄胺是一种已获批准的5α-还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生。其分子量为530.55 g/mol，分子式为C27H32F6N2O2。该化合物能有效抑制5α-还原酶同工酶。
生物活性&实验参考方法
靶点
5 alpha-reductase
Dihydro Dutasteride targets 5α-reductase isozymes. Dutasteride is a potent inhibitor of both 5α-reductase isozymes. By inhibiting these enzymes, it blocks the conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT), reducing androgen action in target tissues.
体外研究 (In Vitro)
度他雄胺抑制了(3)HT转化为(3)H-DHT，并如预期般抑制了T诱导的PSA分泌和细胞增殖。然而，该药物也抑制了DHT诱导的PSA分泌和细胞增殖（IC50约为1 μM）。非那雄胺也抑制DHT的作用，但效力低于度他雄胺。度他雄胺与LNCaP细胞的AR竞争性结合，IC50约为1.5 μM。在不含类固醇的培养基中，高浓度度他雄胺（10-50 μM）而非非那雄胺可导致细胞死亡增强，这可能是通过细胞凋亡实现的。这伴随着AR蛋白的丢失和AR配体结合活性的降低。R1881对AR的占据部分保护了细胞免于死亡和AR蛋白的丢失。不含AR的PC-3前列腺癌细胞也能被高浓度度他雄胺以及50 μM非那雄胺杀死。结论：度他雄胺在LNCaP细胞中表现出一定的抑制作用，可能与5α还原酶抑制有关，但其在较低浓度下也具有抗雄激素作用，在较高浓度下则具有促细胞死亡作用。非那雄胺也具有抗雄激素作用，但作用弱于度他雄胺。其抗雄激素作用可能由LNCaP细胞的突变型雄激素受体（AR）介导。度他雄胺的促细胞死亡作用可被雄激素部分阻断[1]。二氢度他雄胺能有效抑制5α还原酶同工酶。作为度他雄胺的代谢产物和杂质，预计其仍保留5α还原酶抑制活性。其活性使其成为研究雄激素代谢和5α还原酶功能的重要工具。
体内研究 (In Vivo)
在小鼠LNCaP异种移植模型中，短期使用浓度为1和10 mg/kg的度他雄胺治疗可显著增加PSMA蛋白的总表达。即使使用较低的每日剂量0.1 mg/kg度他雄胺，PSMA荧光强度也显著增加。需要进一步研究以阐明度他雄胺治疗对患者PSMA表达的影响。Cancer Rep (Hoboken). 2021 Dec;4(6):e1418.
二氢度他雄胺是度他雄胺给药后形成的代谢产物。度他雄胺获批用于治疗良性前列腺增生。该代谢产物对母体药物的整体药代动力学特征有贡献。其体内作用主要通过药代动力学研究来了解。
酶活实验
二氢度他雄胺的体外酶活性测定包括测量其对5α-还原酶活性的抑制作用。将酶与递增浓度的化合物和睾酮（作为底物）一起孵育。采用高效液相色谱法（HPLC）或放射免疫分析法测定睾酮转化为二氢睾酮的量。IC50值根据剂量-反应曲线计算得出。
细胞实验
前列腺中5α受体（5αR）将睾酮（T）还原为二氢睾酮（DHT）可增强大多数靶点的雄激素活性。使用非那雄胺抑制5αR活性可减弱男性和动物模型中的雄激素作用。本研究旨在比较一种强效的新型5αR抑制剂度他雄胺和非那雄胺对LNCaP前列腺癌细胞系的影响。方法：将LNCaP细胞在不含类固醇的培养基中，分别与T或DHT孵育不同时间，并加入递增剂量的度他雄胺或非那雄胺。测定5αR活性、培养基中PSA积累以及细胞增殖情况。采用Annexin V染色和细胞死亡ELISA检测方法研究药物对细胞凋亡的影响。测定了药物对雄激素受体（AR）配体结合活性和AR蛋白水平的影响[1]。
对于体外细胞实验，培养表达5α-还原酶的细胞，并用不同浓度的二氢度他雄胺处理。在细胞裂解液或培养基中测定睾酮向二氢睾酮（DHT）的转化率。采用标准方法评估细胞活力。该化合物对前列腺癌细胞系中雄激素受体信号传导的影响也可用于评估。
动物实验
将携带LNCaP异种移植瘤的小鼠分为四组，分别接受为期14天的腹腔注射治疗，注射剂量包括载体对照组和不同浓度的度他雄胺（0.1、1、10 mg/kg）。采用免疫印迹法（WES）分析PSMA、雄激素受体（AR）和caspase-3蛋白的总表达水平。此外，还通过免疫组织化学方法评估并定量了PSMA、cleaved caspase-3和Ki-67的表达。分别于第7天和第14天用游标卡尺测量肿瘤大小，并在组织采集后评估肿瘤重量。与载体对照组相比，1 mg/kg度他雄胺治疗组小鼠的平均PSMA蛋白表达水平显著升高（升高10倍），10 mg/kg度他雄胺治疗组小鼠的平均PSMA蛋白表达水平显著升高（升高6倍）。每日注射0.1 mg/kg度他雄胺（升高1.6倍）以及1 mg/kg和10 mg/kg度他雄胺（升高2倍）均显著提高了平均荧光强度。尽管使用高浓度（10 mg/kg）度他雄胺治疗后肿瘤体积的减少并不显著，但未观察到雄激素受体（AR）、caspase-3、cleaved caspase-3 和 Ki-67 表达的变化。Cancer Rep (Hoboken). 2021 Dec;4(6):e1418.
二氢度他雄胺的体内动物研究主要集中于药代动力学研究。将该化合物给予啮齿动物，并在预定的时间点采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆浓度。可在良性前列腺增生模型中评估其药效学作用。
药代性质 (ADME/PK)
二氢度他雄胺（CAS：164656-22-8）的分子量为530.55 g/mol，分子式为C27H32F6N2O2。外观：固体粉末。纯度：≥95%。储存条件：-20℃。该化合物是度他雄胺的代谢产物和杂质。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
二氢度他雄胺是一种研究用化合物，尚未获准作为独立药物用于人体治疗。作为已获批准药物的代谢产物，它与度他雄胺具有相似的毒性特征，通常耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
参考文献
[1]. Dutasteride, the dual 5alpha-reductase inhibitor, inhibits androgen action and promotes cell death in the LNCaP prostate cancer cell line. Prostate. 2004 Feb 1;58(2):130-44.
其他信息
既往体外研究表明，度他雄胺可增加前列腺癌细胞中前列腺特异性膜抗原（PSMA）的表达。这种5α-还原酶抑制剂常用于治疗良性前列腺增生症。PSMA表达的调控可能影响基于PSMA的前列腺癌影像学和治疗。目的：本研究旨在进一步分析度他雄胺浓度依赖性对小鼠异种移植模型中PSMA表达的影响。Cancer Rep (Hoboken). 2021 Dec;4(6):e1418.
二氢度他雄胺是度他雄胺的代谢产物和杂质，度他雄胺是一种强效的5α-还原酶抑制剂，已获批用于治疗良性前列腺增生症。它能有效抑制5α-还原酶同工酶。它尚未获得FDA批准作为单药使用，仅供研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H32F6N2O2
分子量
530.54600
精确质量
530.237
元素分析
C, 61.12; H, 6.08; F, 21.49; N, 5.28; O, 6.03
CAS号
164656-22-8
PubChem CID
15871205
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
7.201
tPSA
58.2
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
37
分子复杂度/Complexity
922
定义原子立体中心数目
7
SMILES
C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2C(=O)Nc4cc(ccc4C(F)(F)F)C(F)(F)F)CC[C@@H]5[C@@]3(CCC(=O)N5)C
InChi Key
AIUHDIPAGREENV-QWBYCMEYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H32F6N2O2/c1-24-11-9-17-15(4-8-21-25(17,2)12-10-22(36)35-21)16(24)6-7-19(24)23(37)34-20-13-14(26(28,29)30)3-5-18(20)27(31,32)33/h3,5,13,15-17,19,21H,4,6-12H2,1-2H3,(H,34,37)(H,35,36)/t15-,16-,17-,19+,21+,24-,25+/m0/s1
化学名
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
别名
Dihydro Dutasteride; 164656-22-8; Dihydrodutasteride; 1,2-Dihydrodutasteride; Y7B42KG7F8; GI201448X; (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide; 1H-Indeno(5,4-F)quinoline-7-carboxamide, N-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)hexadecahydro-4a,6a-dimethyl-2-oxo-, (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8848 mL 9.4242 mL 18.8484 mL
5 mM 0.3770 mL 1.8848 mL 3.7697 mL
10 mM 0.1885 mL 0.9424 mL 1.8848 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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