| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5 alpha-reductase
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dutasteride抑制了(3)H-T转化为(3)H-DHT,并且如预期的那样,抑制了T诱导的PSA分泌和增殖。然而,该药物还抑制了DHT诱导的PSA分泌和细胞增殖(IC(50)约1微M)。非那雄胺也抑制DHT作用,但不如度他雄胺有效。Dutasteride与约1.5微M的IC(50)竞争结合LNCaP细胞AR。在无类固醇的培养基中,高浓度的度他雄胺(10-50微M),而非非那雄胺,导致细胞死亡增强,可能是通过凋亡。这伴随着AR蛋白的损失和AR配体结合活性的降低。R1881对AR的占据部分保护了细胞死亡和AR蛋白的损失。不含AR的PC-3前列腺癌症细胞也被高浓度的杜他酯和50μM的非那雄胺杀死。 结论:杜他肽在LNCaP细胞中表现出一定的抑制作用,可能与5αR抑制有关,但在相对较低的浓度下也具有抗雄激素作用,在较高浓度下具有促进细胞死亡的作用。非那雄胺也具有抗雄激素作用,但不如度他雄胺。抗雄激素作用可能由突变的LNCaP细胞AR介导。度他雄胺促进细胞死亡可以被雄激素阻断,但仅部分阻断[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠LNCaP异种移植物模型中,浓度为1和10mg/kg的短期杜他肽治疗显著增加了PSMA蛋白的总表达。即使使用较低的日浓度0.1mg/kg杜他肽,PSMA荧光强度也会显著增加。需要进一步的研究来阐明杜他肽治疗对患者PSMA表达的影响。Cancer Rep (Hoboken). 2021 Dec;4(6):e1418.
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| 细胞实验 |
前列腺中5αR将T减少为DHT可增强大多数靶点的雄激素活性。非那雄胺抑制5αR活性可减弱男性和动物模型中的雄激素作用。本研究的目的是比较和对比新型5αR抑制剂杜他司胺和非那雄胺在LNCaP前列腺癌症细胞系中的作用。 方法:在无类固醇培养基中,在不存在或存在递增剂量的度他雄胺或非那雄胺的情况下,将LNCaP细胞与T或DHT一起孵育不同时间,并测定其对5αR活性、培养基中PSA积累和细胞增殖的影响。使用Annexin V染色和细胞死亡ELISA法研究药物对细胞凋亡的影响。确定了药物对AR配体结合活性和AR蛋白水平的影响[1]。
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| 动物实验 |
将携带LNCaP异种移植瘤的小鼠分为四组,分别接受为期14天的腹腔注射治疗,注射剂量包括载体对照组和不同浓度的度他雄胺(0.1、1、10 mg/kg)。采用免疫印迹法(WES)分析PSMA、雄激素受体(AR)和caspase-3蛋白的总表达水平。此外,还通过免疫组织化学方法评估并定量了PSMA、cleaved caspase-3和Ki-67的表达。分别于第7天和第14天用游标卡尺测量肿瘤大小,并在组织采集后评估肿瘤重量。与载体对照组相比,1 mg/kg度他雄胺治疗组小鼠的平均PSMA蛋白表达水平显著升高(升高10倍),10 mg/kg度他雄胺治疗组小鼠的平均PSMA蛋白表达水平显著升高(升高6倍)。每日注射0.1 mg/kg度他雄胺(升高1.6倍)以及1 mg/kg和10 mg/kg度他雄胺(升高2倍)均显著提高了平均荧光强度。虽然使用高浓度(10 mg/kg)度他雄胺治疗后肿瘤体积的减少并不显著,但未观察到 AR、caspase-3、cleaved caspase-3 和 Ki-67 表达的变化。Cancer Rep (Hoboken). 2021 年 12 月;4(6):e1418。
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| 参考文献 |
[1]. Dutasteride, the dual 5alpha-reductase inhibitor, inhibits androgen action and promotes cell death in the LNCaP prostate cancer cell line. Prostate. 2004 Feb 1;58(2):130-44.
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| 其他信息 |
既往体外研究表明,度他雄胺可增加前列腺癌细胞中前列腺特异性膜抗原(PSMA)的表达。这种5α-还原酶抑制剂常用于治疗有症状的良性前列腺增生。PSMA表达的调控可能影响基于PSMA的前列腺癌影像学和治疗。目的:本研究旨在进一步分析度他雄胺在小鼠异种移植模型中对PSMA表达的浓度依赖性影响。Cancer Rep (Hoboken). 2021 Dec;4(6):e1418.
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| 分子式 |
C27H32F6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
530.54600
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| 精确质量 |
530.237
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| 元素分析 |
C, 61.12; H, 6.08; F, 21.49; N, 5.28; O, 6.03
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| CAS号 |
164656-22-8
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| PubChem CID |
15871205
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
7.201
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
922
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2C(=O)Nc4cc(ccc4C(F)(F)F)C(F)(F)F)CC[C@@H]5[C@@]3(CCC(=O)N5)C
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| InChi Key |
AIUHDIPAGREENV-QWBYCMEYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32F6N2O2/c1-24-11-9-17-15(4-8-21-25(17,2)12-10-22(36)35-21)16(24)6-7-19(24)23(37)34-20-13-14(26(28,29)30)3-5-18(20)27(31,32)33/h3,5,13,15-17,19,21H,4,6-12H2,1-2H3,(H,34,37)(H,35,36)/t15-,16-,17-,19+,21+,24-,25+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
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| 别名 |
Dihydro Dutasteride; 164656-22-8; Dihydrodutasteride; 1,2-Dihydrodutasteride; Y7B42KG7F8; GI201448X; (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide; 1H-Indeno(5,4-F)quinoline-7-carboxamide, N-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)hexadecahydro-4a,6a-dimethyl-2-oxo-, (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8848 mL | 9.4242 mL | 18.8484 mL | |
| 5 mM | 0.3770 mL | 1.8848 mL | 3.7697 mL | |
| 10 mM | 0.1885 mL | 0.9424 mL | 1.8848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。