Dihydrotachysterol   中文名称: 双氢速甾醇

二氢速甾醇刺激肠道钙吸收并动员骨钙，在甲状旁腺激素和功能性肾组织缺乏的情况下成功提高血清钙水平[1]。二氢速甾醇也可以增加肾磷酸盐排泄[1]。

一种流行且功能强大的维生素 D 合成类似物是二氢速甾醇，其成本比维生素 D2 更高。其半衰期和起效时间介于骨化三醇和维生素D2之间。甲状旁腺功能减退症可用二氢速甾醇治疗（最终剂量范围：0.004至0.04毫克/公斤/天；首次剂量：0.03至0.08毫克/公斤/天，持续2至3天）[2]。

动物/疾病模型： 动物/疾病模型： 5 只混养的幼猫至中年猫 [2]
剂量： 初始剂量为 0.03 至 0.08 mg/kg/天，持续 2 至 3 天。最终剂量范围为 0.004 至 0.04 mg/kg/天。
给药途径： 口服
实验结果： 可有效治疗甲状旁腺功能减退症。

吸收、分布和排泄
起效时间：高钙血症：数小时（1至2周后达到高峰）。
……二氢速甾醇及其代谢物的主要消除途径可能是分泌到胆汁中并经粪便排出……二氢速甾醇也会分泌到母乳中……
作用持续时间：口服后：长达9周。
维生素D的主要排泄途径是胆汁；仅有少量给药剂量会从尿液中排出。
维生素D
有关二氢速甾醇（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
DHT3（维生素D3）经25位羟基化生成25-羟基二氢速甾醇3 (25-OHDHT3)，后者似乎是肠道和骨骼中DHT（二氢速甾醇）的活性形式。
制备了高比放射性(14)C和(3)H标记的二氢速甾醇，并在佝偻病雏鸡和大鼠中研究了其代谢物。20%的二氢速甾醇在最初24小时内经胆汁排泄，其中约50%以羧酸衍生物的形式存在。未观察到C-1位羟基化，但在所有组织中均检测到了极性代谢物。与胆钙化醇相比，在组织中检测到更高比例的母体甾类化合物及其25-OH衍生物，但在胆钙化醇的细胞内作用位点未检测到任何单一代谢物。

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生物半衰期
吸收的维生素D与维生素D结合蛋白（一种特异性α-球蛋白）结合后在血液中循环。维生素D从血浆中消失的半衰期为19至25小时，但它会在体内长期储存（在大鼠中可达6个月或更久），显然是以脂肪沉积的形式存在于全身。/维生素D/

毒性概述
该药物经羟基化为25-羟基二氢速甾醇后，会与维生素D受体结合。结合态的维生素D受体可作为骨基质蛋白的转录调节因子，诱导骨钙素的表达并抑制I型胶原的合成。维生素D（与维生素D受体结合后）可刺激多种参与钙转运的蛋白质的表达，这些蛋白质负责将钙从肠腔转运穿过上皮细胞进入血液。这会刺激肠道对钙的吸收并增加肾脏对磷酸盐的排泄。这些功能通常由甲状旁腺激素执行。

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蛋白质结合
>99%

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相互作用
皮质类固醇可拮抗维生素D类似物的作用。 /维生素D类似物/
在甲状旁腺功能减退患者中，同时服用噻嗪类利尿剂和药理剂量的维生素D类似物可能导致高钙血症，这种高钙血症可能是短暂且自限性的，也可能需要停用维生素D类似物。甲状旁腺功能减退患者中噻嗪类利尿剂引起的高钙血症可能是由于骨骼中钙的释放增加所致。/维生素D类似物/
过量使用矿物油可能会干扰肠道对维生素D类似物的吸收。/维生素D类似物/
奥利司他可能导致脂溶性维生素（例如维生素D类似物）的胃肠道吸收减少。服用任何剂量的奥利司他与服用维生素D类似物之间（之前或之后）至少应间隔2小时。/维生素D类似物/
有关二氢异硫酚（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Dihydrotachysterol therapy for hypoparathyroidism: consequences of inadequate monitoring. Five cases and a review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Jul;113(7):376-80.

[2]. Idiopathic hypoparathyroidism in five cats. J Vet Intern Med. Jan-Feb 1991;5(1):47-51.

二氢速甾醇是一种羟基开环甾类化合物，其结构为9,10-开环麦角甾-5,7,22-三烯，在3位被羟基取代。它是维生素D的合成类似物，具有骨密度保护作用。它是一种维生素D、羟基开环甾类化合物和开环麦角甾烷类化合物。
二氢速甾醇可被视为维生素D2的还原产物。
二氢速甾醇仅存在于服用过该药物的人群中。它是一种维生素D，可被视为维生素D2的还原产物。[PubChem] 羟基化为25-羟基二氢速甾醇后，该修饰药物与维生素D受体结合。结合的维生素D受体作为骨基质蛋白的转录调节因子，诱导骨钙素的表达并抑制I型胶原的合成。维生素D（与维生素D受体结合后）可刺激多种参与钙转运的蛋白质的表达，这些蛋白质将钙从肠腔转运穿过上皮细胞进入血液。这可促进肠道对钙的吸收并增加肾脏对磷酸盐的排泄。这些功能通常由甲状旁腺激素执行。
维生素D可视为维生素D2的还原产物。

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药物适应症
用于预防和治疗佝偻病或骨软化症，以及治疗与甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退相关的低钙血症。也用于治疗维生素D依赖性佝偻病、长期大剂量抗惊厥药物治疗引起的佝偻病或骨软化症、早期肾性骨营养不良、骨质疏松症（需与钙剂联用）以及范可尼综合征相关的低磷血症（需治疗酸中毒）。

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作用机制
该药物经羟基化为25-羟基二氢速甾醇后，可与维生素D受体结合。结合的维生素D受体作为骨基质蛋白的转录调节因子，诱导骨钙素的表达并抑制I型胶原的合成。维生素D（与维生素D受体结合后）刺激多种参与钙转运的蛋白质的表达，这些蛋白质将钙从肠腔转运穿过上皮细胞进入血液。这可促进肠道对钙的吸收并增加肾脏对磷酸盐的排泄。这些功能通常由甲状旁腺激素执行。
通过增加肠道对钙的吸收，并可能通过增强尿液中无机磷酸盐的排泄，提高血清钙浓度……药物引起的磷酸盐尿可能是由于血清钙水平升高及其对肾脏清除磷酸盐的影响所致。

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治疗用途
骨密度保护剂；维生素
兽药：用于兽医学中治疗高钙血症的钙调节剂。
二氢速甾醇适用于治疗慢性及隐匿性术后手足搐搦症和特发性手足搐搦症。 /美国产品标签包含/
特定维生素D类似物的治疗剂量用于治疗慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病以及与多种疾病相关的骨营养不良，包括慢性肾功能衰竭、家族性低磷血症和甲状旁腺功能减退症（术后、特发性或假性甲状旁腺功能减退症）。一些类似物已被发现可以降低伴有甲状旁腺功能亢进的肾性骨营养不良患者体内升高的甲状旁腺激素浓度。理论上，任何维生素D类似物均可用于治疗上述疾病，但由于其药理特性不同，某些类似物在特定情况下可能比其他类似物更有效。对于肾功能衰竭患者，通常首选阿法骨化醇、骨化三醇和二氢速甾醇，因为这些患者由胆钙化醇和麦角钙化醇合成骨化三醇的能力受损；因此，治疗反应更可预测。此外，由于其半衰期较短，毒性更容易控制（高钙血症逆转更快）。麦角钙化醇可能并非治疗家族性低磷血症或甲状旁腺功能减退症的首选药物，因为所需的大剂量与过量和高钙血症的风险相关；二氢速甾醇和骨化三醇可能是更佳选择。/美国产品标签包含/

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药物警告
/二氢速甾醇/……不应在肾功能不全或高磷血症的情况下使用。必须格外小心以防止过量。
剂量不超过生理需求的维生素D类似物通常无毒。然而，一些婴儿以及患有结节病或甲状旁腺功能减退症的患者可能对维生素D类似物更敏感。维生素D类似物
急性或慢性服用过量维生素D类似物，或对生理剂量的麦角钙化醇或胆钙化醇反应增强，可能导致维生素D过量症，表现为高钙血症。维生素D类似物
据报道，长期服用维生素D类似物治疗甲状旁腺功能减退症患者后，出现肾功能下降但无高钙血症的情况。开始使用维生素D类似物治疗前，必须控制血清磷酸盐浓度。为避免异位钙化，血清钙（mg/dL）与磷（mg/dL）的比值不应超过70。由于服用维生素D类似物可能会增加磷酸盐的吸收，肾功能衰竭患者可能需要调整用于减少磷酸盐吸收的含铝抗酸剂的剂量。维生素D类似物
FDA妊娠风险等级：C级/风险无法排除。目前缺乏充分且控制良好的人体研究，动物研究也未显示出对胎儿的风险。如果在妊娠期间服用该药物，可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/

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药效学
二氢速甾醇在肝脏中羟基化为25-羟基二氢速甾醇，后者是该药物的主要循环活性形式。它不会在肾脏中进一步羟基化，因此是1,25-二羟基维生素D的类似物。二氢速甾醇在缺乏甲状旁腺激素和肾功能受损的情况下，通过刺激肠道钙吸收和动员骨钙来有效提高血清钙水平。二氢速甾醇还能增加肾脏对磷酸盐的排泄。

C28H46O

398.66

398.355

C, 84.36; H, 11.63; O, 4.01

67-96-9

67-96-9

5311071

White to off-white solid powder

1.003 g/cm3

499.5ºC at 760 mmHg

131ºC

217.6ºC

1.569

7.72

20.23

1

1

5

29

639

7

CC([C@H](/C=C/[C@H]([C@]1(CC[C@]2(/C(=C/C=C3/C[C@@H](O)CC[C@@H]/3C)/CCC[C@]12C)[H])[H])C)C)C

ILYCWAKSDCYMBB-OPCMSESCSA-N

InChI=1S/C28H46O/c1-19(2)20(3)9-10-22(5)26-15-16-27-23(8-7-17-28(26,27)6)12-13-24-18-25(29)14-11-21(24)4/h9-10,12-13,19-22,25-27,29H,7-8,11,14-18H2,1-6H3/b10-9+,23-12+,24-13+/t20-,21-,22+,25-,26+,27-,28+/m0/s1

(1S,3E,4S)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5R)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylcyclohexan-1-ol

Dihydrotachysterol; SDB 3314; HSDB3314; HSDB-3314; Parterol; Tachyrol; Hytakerol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。